| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| ventilator-associated bacterial pneumonia |
| lélegeztetéssel összefüggő bakteriális tüdőgyulladás |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| bacterial pneumonia |
| bakteriális tüdőgyulladás |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10081414 |
| E.1.2 | Term | Ventilator associated bacterial pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To investigate the PK properties of BV100 co-administered with Polymyxin B during 7 to 14 days of treatment in patients with ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP) due to suspected or documented CRAB infection |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
These secondary objectives are to investigate BV100 plus Polymyxin B compared to BAT for the following parameters:
-To assess safety and tolerability
-To assess the ACM rates 14 and 28 days after randomization
-To determine the clinical cure status at the End of Treatment (EoT) and Test of Cure (ToC) Visits |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all the following diagnostic and clinical criteria are eligible for the study:
1. Provide written informed consent prior to any study-related procedures not part of normal medical care. Surrogate consent/use of a legally-authorized representative may be provided, if permitted by local country and institution-specific guidelines. If a patient regains consciousness while in the trial and, per the Investigator’s judgment, the patient is able to read, assess, understand, and make his/her own decision to participate in the trial, the patient can agree to continue participation and the patient should be re-consented, if required by local country and institution-specific guidelines.
2. Male or female patients ≥ 18 and < 80 years of age at the time of Informed Consent Form (ICF) signing with a BMI of < 40 kg/m2 at the time of ICF signing.
3. Hospitalized for ≥ 48 hours, intubated (via endo- or nasotracheal tube, including tracheostomy patients) and receiving mechanical ventilation for ≥ 48 hours at the time of randomization, and with acute changes made in the ventilator support system to enhance oxygenation, as determined by arterial blood gas (ABG), or worsening PaO2/FiO2 ratio.
4. All patients must have a chest radiograph or a lung CT scan within 48 hours prior to randomization showing the presence of new or progressive infiltrate(s) suggestive of bacterial pneumonia (based on Investigator’s evaluation).
5. Clinical findings to support diagnosis of VABP. At least 1 of the following must be documented to be present within 24 hours prior to randomization:
• Documented fever (oral ≥ 38.0° C [100.4° F] or a tympanic, temporal, rectal, or core temperature ≥ 38.3° C [101.0° F], axillary or forehead scanner ≥ 37.5° C [99.5° F]) OR
• Hypothermia (rectal/core body temperature ≤ 35.0° C [95.2° F]), OR
• Leukocytosis with total peripheral WBC count ≥ 10 000 cells/mm3, OR
• Leukopenia with total peripheral WBC count ≤ 4500 cells/mm3.
6. APACHE II score between 8 and 30, inclusive, within 24 hours prior to randomization. Any data collected before ICF signature as part of a routine standard for patient care (e.g., laboratory values, Glasgow Coma Score [GCS], Acute Physiology Score [APS]) can be used for Screening Visit assessment, if applicable, without repeating the assessments.
7. High probability of pneumonia due to A. baumannii, defined as follows:
• RDT, performed within 36 hours prior to randomization, using an acceptable respiratory sample (PBS, BAL, mini-BAL, or ETA) positive for A. baumannii, OR
• A surveillance culture from a respiratory sample positive for A. baumannii within 72 hours prior to randomization.
Note: The microbiological work-up of the RDT may:
• Occur prior to informed consent to participation in the study (only if the RDT was performed as part of a routine standard for patient care, see SoA footnote 6 in Section 2).
• Be undertaken on-site
• Use a diagnostic test:
-routinely performed locally for the detection of A. baumannii from microbiological sample
or
- provided to the laboratory for the purpose of this study, if the test has regulatory approval in the country where the test is being performed
Only if the above methods cannot be used, enrollment can be based on:
• A Gram stain performed within 36 hours prior to randomization using an acceptable respiratory sample (PBS, BAL, mini-BAL, or ETA) showing gram-negative cocci (with or without gram-positive bacteria). The Gram stain will be performed in all patients, even if the enrollment is based on RDT.
Note: If BAL, mini-BAL, or PBS are available at the site, these modalities are recommended rather than an ETA for obtaining the respiratory sample.
Part B specific:
1. Patients who have been treated previously with an empiric antibiotic regimen and have failed treatment, both clinically and microbiologically, if they have an identified CRAB which has been shown to be non-susceptible in vitro to each of the antibiotic(s) of the empiric antibiotic regimen or has been identified from a culture performed after at least 48 hours of empiric antibiotic regimen, AND/OR
2. Has an infection caused by A. baumannii organisms known to be resistant to colistin (defined as MIC ≥4 mg/L by a non-agar-based method), based on evidence from culture or susceptibility testing after at least 48 hours of antibiotic treatment. |
Azok a betegek alkalmasak a részvételre, akik eleget tesznek a következő diagnosztikai és klinikai kritériumoknak:
1. Aláírják a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot, mielőtt a szokásos orvosi ellátáson kívül bármiféle, speciálisan a vizsgálat miatt szükséges eljárásra kerülne sor. A beleegyező nyilatkozat helyettesítése/nyilatkozatra jogosult személy bevonása akkor lehetséges, ha azt az ország jogszabályai és az intézményi útmutatók engedélyezik. Ha a beteg magához tér a klinikai vizsgálat folyamán, és a vizsgáló megítélése szerint képes olvasni, megérteni és felmérni a helyzetét és képes maga dönteni a vizsgálatban való részvételről, úgy a beteg beleegyezhet a folytatásba és ha az ország jogszabályai és az intézményi útmutatók megkövetelik, akkor friss beleegyező nyilatkozatot kell kérni tőle.
2. A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának idején 18 és 80 közötti, < 40 kg/m2 testtömeg indexű (BMI) férfiak és nők
3. ≥ 48 órája kórházban levő, intubált (endo-, vagy nasotracheális szondával, beleértve a tracheosztómás betegeket is) és a randomizálás idején már ≥ 48 órája géppel lélegeztetett betegek, akiknél a légzéstámogatási rendszert akutan változtatták, hogy az artériás vérgázok, vagy a romló PaO2/FiO2 arány miatt javítsák az oxigénellátottságot.
4.Minden betegnek rendelkeznie kell a randomizálást megelőző 48 órában készült mellkasröntgen-, vagy tüdő CT felvétellel, ami bakteriális tüdőgyulladásra utaló új, vagy progresszív infiltrátumokat mutat (a Vizsgáló megítélése alapján).
5. Klinikai leletek, amelyek alátámasztják a VABP-t. Az alábbiak közül legalább egyet kell leletekkel igazolni a randomizálást megelőző 24 órában:
-Dokumentált láz (szájüregben ≥ 38.0 °C vagy fülben, temporálisan, rektálisan vagy maghőmérséklet ≥ 38.3 °C, hónalj vagy homlok szkennerrel ≥ 37.5 °C) VAGY
-Hypotermia (rektális/maghőmérséklet ≤ 35.0 °C), VAGY
-Leukocitózis, ahol az össz. perifériás fehérvérsejt szám (fvs) ≥ 10 000 sejt/mm3, VAGY
-Leukopénia, ahol az össz. perifériás fehérvérsejt szám (fvs) ≤ 4500 sejt/mm3.
6.Az APACHE II (akut fiziológiás és krónikus egészségstátusz) score 8 és 30 között van a randomizálást megelőző 24 órát is beleértve. A szűrővizit vizsgálatai során nem kell megismételni, azaz felhasználhatóak a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása előtt gyűjtött adatok is, ha azokat a rutin betegellátás keretében végezték el (pl. laborértékek, a Glasgow kóma score, az akut fiziológiás score [APS]).
7.Nagy valószínűséggel A. baumannii miatt alakult ki a tüdőgyulladás, amint azt az alábbiak alátámasztják:
-RDT, amelyet a randomizálást megelőző 36 órán belül végeztek el a megfelelő légúti mintán (PBS, BAL, mini-BAL, vagy ETA) amely megerősíti az A. baumannii jelenlétét VAGY
-A randomizálást megelőző 72 órán belüli A. baumannii pozitív légúti ellenőrző minta.
Figyelem: Az RDT mikrobiológiai feldolgozása:
-Megtörténhet a vizsgálatban való részvételbe való beleegyezést megelőzően is (csak akkor, ha az RTD-t a betegellátási rutin részeként végezték, lásd az Vizsgálatok ütemterve lábjegyzetek 6. pontját)
-Elvégezhető a vizsgálóhelyen
-Használhatnak diagnosztikai tesztet:
-amit rutinszerűen alkalmaznak az adott vizsgálóhelyen az A. baumannii kimutatására a mikrobiológiai mintában
vagy
-laborba küldhetik a vizsgálat számára történő elemzésre, ha a tesztet engedélyezte az engedélyező hatóság Magyarországon.
A beválasztás csak akkor történhet az alábbiak szerint, ha a fenti módszerek nem használhatók:
-Gram festés, amelyet a randomizálást megelőző 36 órán belül végeztek el egy elfogadható légúti mintán (PBS, BAL, mini-BAL, vagy ETA) amely gram-negatív coccusokat igazol (gram-pozitív baktériumokkal, vagy anélkül). A gram-festést minden betegnél el kell végezni, akkor is, ha a beválasztás alapja az RDT.
Csak a B részhez:
1. Olyan betegek, akik korábban empirikus antibiotikum terápiát kaptak és az sikertelennek bizonyult mind klinikai mind mikrobiológiai szempontból, ha van egy beazonosított CRAB fertőzésük, ami in-vitro igazoltan nem érzékeny az empirikus antibiotikumterápia egyetlen antibiotikumára sem, vagy az empirikus antibiotikum terápia legalább 48 órás alkalmazása után vett mintából azonosították, ÉS/VAGY
2. A betegnek olyan A. baumannii organizmusok által okozott fertőzése van, amelyről tudni lehet, hogy rezisztens a colistinre (meghatározása: a MIC 4 mg/l nem agar táptalajon tenyésztve), amit a legalább 48 órán át adott antibiotikumos kezelés után vett minta tenyésztésének, vagy érzékenységi tesztjének eredménye támaszt alá.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria are not eligible to participate in this study:
1. Known or suspected community-acquired bacterial pneumonia or viral, fungal, or parasitic pneumonia.
2. Sustained shock with persisting hypotension requiring vasopressors to maintain mean arterial pressure ≥ 60 mmHg.
3. Known or suspected allergy to polymyxin, rifabutin, BAT, or their excipients.
4. Any of the following health conditions:
• Confirmed legionella infection (Legionella pneumophila pneumonia), Aspergillus spp. pneumonia (testing is not required)
• Candida spp. infection requiring systemic treatment
• Cystic fibrosis
• Known or suspected Pneumocystis jiroveci pneumonia
• Known or suspected active tuberculosis
• Lung abscess
• Solid organ transplant within 6 months prior to randomization
• Pleural empyema
• Evidence of deep-seated infection outside the respiratory tract, e.g., endocarditis, osteomyelitis
• Known or suspected neuropathy or neuromuscular disease
• Known HIV infection
5. Bronchial obstruction or a history of post-obstructive pneumonia (this does not exclude patients with pneumonia who have an underlying chronic obstructive pulmonary disease).
6. Acute graft-versus-host disease Grade ≥ 3.
7. Expected survival < 72 hours or a Do-Not-Resuscitate Order.
8. Burns > 40% of total body surface area.
9. Current or anticipated neutropenia with absolute neutrophil count < 1000 cells/mm3.
10. Severe renal disease defined as an estimated CLCR-CG < 30 mL/minute or eGFR as per MDRD equation < 30 mL/min/1.73 m2, or requirement for peritoneal dialysis, hemodialysis, hemofiltration, or a urine output < 20 mL/hour over a 24-hour period.
11. ALT, AST, alkaline phosphatase (ALP), or bilirubin (conjugated/unconjugated) ≥ 3 × upper limit of normal (ULN) values used by the laboratory performing the test or Child Pugh Class B and C in patients with chronic liver function impairment. Evidence of significant hepatic disease or dysfunction, including known acute viral hepatitis, hepatic cirrhosis, hepatic failure, chronic ascites, or hepatic encephalopathy.
12. Received systemic or inhaled antibiotic therapy potentially effective against A. baumannii within 72 hours prior to randomization for ≥ 36 hours, i.e.:
• > 6 IV doses of an antibiotic administered qid (e.g., piperacillin-tazobactam)
• > 4 IV doses of an antibiotic administered tid (e.g., meropenem)
• > 3 IV doses of an antibiotic administered bid (e.g., tigecycline)
EXCEPTIONS TO ITEM 12:
• Patient developed symptoms of VABP and a new infiltrate while receiving the prior antibacterial regimen for reasons other than the current pneumonia; if the pneumonia occurred while the patient was receiving antibiotics as prophylaxis or for treatment of an unrelated infection, the antibacterial therapy will be considered ineffective irrespective of the susceptibility profile of the study-qualifying pathogen, OR
• Patient received systemic antibacterial therapy that does not cover A. baumannii, OR
• Prior therapy with a non-absorbable enteral therapy (e.g., oral vancomycin or fidaxomicin) used for gut decontamination or to eradicate C. difficile.
13. Investigator’s opinion of clinically significant ECG finding such as new ischemic changes, infarct, or ventricular arrhythmia with immediate potential for a fatal outcome, bradycardia not corrected by pacemaker or medication, or, prior to the current infection, a history of NYHA Class IV cardiac failure defined as severe limitations – experiences symptoms even while at rest, mostly bedbound patients, within 1 year.
14. Abnormal QT interval corrected by Fridericia (QTcF): > 450 ms confirmed with repeat ECG.
15. Stroke (ischemic or intracerebral hemorrhage) within 5 days prior to randomization.
16. Women who are pregnant or nursing, or who are of childbearing potential and unwilling to use an acceptable method of birth control (e.g., intra-uterine device [IUD], male partner sterilization, or complete sexual abstinence) for at least 30 days after the last dose of the study drug. Negative pregnancy test should be obtained before randomization. The following women are not considered to have childbearing potential: 1) those who have undergone surgical sterilization, including hysterectomy and/or bilateral oophorectomy and/or bilateral salpingectomy, but excluding bilateral tubal occlusion; 2) age ≥ 50 and post-menopausal as defined by amenorrhea for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments.
17. Male patients with female partners of childbearing potential who are unwilling to use 2 methods of contraception, one of which must be a barrier method (e.g., condom), for at least 30 days after the last dose of study drug.
18. Previous exposure to BV100.
19. Patients who are currently enrolled in or have not yet completed at least 30 days since ending another investigational device or drug trial or are receiving other investigational agents.
|
Nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre az a beteg, akinél teljesül az alábbiak bármelyike:
1.Ismert, vagy gyanított közösségben szerzett bakteriális tüdőgyulladás, vagy vírusos, gombás, vagy parazitás tüdőgyulladás
2.Tartós sokkos-állapot, perzisztáló alacsony vérnyomással, ami vasopressor terápiát igényel az átlagos ≥ 60 Hgmm-es artériás vérnyomás fenntartására.
3.Ismert, vagy gyanítható allergia a polymyxin-re, rifabutin-ra, BAT-ra, vagy ezek vivőanyagaira.
4.Az alábbi betegségek bármelyikének jelenléte:
-Igazolt legionella fertőzés (Legionella pneumophila tüdőgyulladás), Aspergillus spp.
tüdőgyulladás (nem szükséges teszt)
-Szisztémás kezelést igénylő Candida spp. fertőzés
-Cisztás fibrózis
-Ismert, vagy gyanítható Pneumocystitis jiroveci tüdőgyulladás
-Ismert, vagy gyanítható aktív tuberkulózis
-Tüdőtályog
-Szervtranszplantáció a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
-Mellkasi empyema
-Igazolt, a légutakon kívüli, mélyen fekvő fertőzés, például endocarditis, osteomyelitis.
-Ismert, vagy gyanítható neuropátia, vagy neuromuszkuláris betegségek
-Ismert HIV fertőzés
5.Bronchiális obstrukció, vagy post-obstrukciós tüdőgyulladás a kórelőzményben (alapbetegségként COPD-s betegek tüdőgyulladása nem kizáró ok)
6.Akut, ≥ 3 fokú graft-versus-host betegség.
7.A túlélés várható időtartama < 72 óra, vagy a beteg "nem újraélesztendő" utasítása.
8.A test > 40%-ára kiterjedő égési sérülés.
9.Meglevő, vagy várhatóan kialakuló neutropénia, < 1000 sejt/mm3 abszolút neutrofil számmal.
10.Súlyos vesebetegség, ami az alábbiak egyike: a becsült kreatinin clearance Cockcroft-Gault egyenlettel (CLCR-CG) < 30 ml/perc; a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a vesebetegek módosított diétája (Modified Diet in Renal Disease) (MDRD) egyenlettel számolva < 30 ml/perc/1.73 m2; peritoneális dialízis, hemodialízis, hemofiltráció szükséges; vagy a vizelet mennyisége egy 24 órás időszakban < 20 ml/óra.
11. Az alanin aminotranszferáz (ALT), az aszpartát aminotranszferáz (AST), az alkáli foszfatáz (ALP), vagy a bilirubin (konjugált/nem konjugált) normál érték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa szerepel azon a laborleleten, amit a tesztet végző labor használ; vagy a krónikus májfunkció károsodásban szenvedő betegeknél a Child-Pugh osztályozás szerinti B és C osztály. Jelentős májbetegség, vagy a máj rendellenes működése, ideértve az ismert akut vírushepatitiszt, a májcirrózist, a májelégtelenséget, a krónikus ascites-t vagy a máj eredetű enkefalopátiát.
12.Olyan szisztémás, vagy inhalációs antibiotikum terápiát kapott a beteg ≥ 36 órán át a randomizálást megelőző 72 órában, amely potenciálisan hatásos lehet az A. baumannii ellen. Ilyen lehet:
->6 iv dózis antibiotikum napi négy alkalommal beadva (qid) (pl. piperacillin-tazobactam)
->4 iv dózis antibiotikum napi három alkalommal beadva (tid) (pl. meropenem)
->3 iv dózis antibiotikum napi két alkalommal beadva (bid) (pl. tigecyclin)
A 12. PONT ALÓL KIVÉTELT KÉPEZNEK AZ ALÁBBIAK:
-A betegnél a VABP tünetei és egy új infiltrátum az idő alatt alakult ki, míg az előző antibakteriális kezelést kapta a jelenlegi tüdőgyulladástól eltérő okok miatt; ha a tüdőgyulladás az idő alatt alakult ki, míg a beteg profilaktikusan vagy egy a jelenlegitől eltérő fertőzés kezelésére kapott antibiotikumot, az antibakteriális terápiát hatástalannak kell tekinteni a vizsgálatba kerülést indokló patogén érzékenységi profiljától függetlenül, VAGY
-A beteg olyan szisztémás antibakteriális terápiát kapott, ami nem fedi le az A. baumannii-t, VAGY
-Korábban nem-felszívódó enterális terápiát kapott a beteg (pl. orális vancomycint vagy fidaxomicint) a belek fertőtlenítésére, vagy Clostridium difficile kiírtására.
13. A vizsgáló véleménye az alábbiakkal kapcsolatban: az elmúlt 1 évben klinikailag szignifikáns elektrokardiogramm (EKG) lelet mint például új iszkémiás változások, infarktus, vagy olyan kamrai aritmia, amely potenciálisan azonnali fatális kimenetellel járhat, pacemakerrel, vagy gyógyszeresen nem kontrollált bradycardia, vagy a jelenlegi fertőzést megelőzően a kórelőzményben előforduló New York Heart Association (NYHA) IV-be sorolt szívelégtelenség, ami a meghatározás szerint súlyos korlátozottság, tünetek jelenléte nyugalomban is, általában ágyhoz kötött betegek.
14. Rendellenes QT szakasz Fridericia szerint korrigálva (QTcF): > 450 ms, ismételt EKG-vel igazolva.
15. A randomizálást megelőző 5 napon belül történt stroke (iszkémiás, vagy intracerebrális vérzés).
16. Terhes, vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes, de elfogadott fogamzásgátlási módszerek (pl. méhen belüli eszközök [IUD], férfi partnerük sterilizálása, vagy abszolút önmegtartóztatás) alkalmazását visszautasító nők legalább 30 napig a vizsgálati készítmény utolsó dózisát követően.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PK properties of rifabutin, 25-OH-deacetyl-rifabutin, and DMI in plasma, including Cmax, tmax and area under the concentration-time curve from dosing (time 0) to time t (AUC0-t) |
| Az elsődleges végpont a plazma rifabutin, 25-OH-deacetil-rifabutin, és dimetil izoszorbid éter (DMI) PK tulajdonságai, benne a megfigyelt plazmakoncentráció maximuma (Cmax), a C max megjelenési ideje (tmax) és a koncentráció-idő görbe alatti terület a beadás ideje t(0) és a t (AUC0-t) közötti idő. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PK sampling is on D-1, D1, D2, D4, D5 and D9 |
| PK mintavétel D-1, D1, D2, D4, D5 és D9 napokon |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety will be evaluated in the Safety Population through the assessment of adverse events (AEs), vital signs (blood pressure, heart rate, respiratory rate, body temperature, and pulse oximetry), clinical laboratory evaluations (clinical chemistry, hematology, coagulation, and urinalysis), concomitant medications, renal function, and electrocardiograms (ECGs).
-ACM rates 14 and 28 days after randomization in the ITT, micro-MITT, micro-CRMITT, and PP Populations
-Clinical cure status determined by the Investigator will be summarized by treatment group at EoT and ToC visits in the ITT, micro-MITT, micro-CRMITT, and PP Populations.
Exploratory Endpoints
• Change from baseline in PaO2/FiO2 ratio (Days 3, 5, 7, 10, EoT, ToC) in the ITT, Microbiological Intention-to-Treat (micro-ITT), micro-CRMITT, and PP Populations
• Assessment of clinical response at Days 3, 5, 7, 10 (if still on study drugs), EoT, and ToC in the ITT, micro-MITT, micro-CRMITT, and PP Populations
• Change from baseline in the modified CPIS and SOFA scores (Days 3, 5, 7, 10, EoT, ToC) in the ITT, micro-ITT, micro-CRMITT, and PP Populations
• Length of ICU and hospital stay (up to Day 28 and up to ICU/hospital discharge) in the ITT, micro-ITT, micro-CRMITT, and PP Populations
• Number of ventilator-free days up to 28 days after randomization in the ITT, micro-ITT, micro-CRMITT, and PP Populations
• PK properties of Polymyxin B in plasma including Cmax, tmax, and AUC0-t |
-A biztonságosság értékelése a biztonsági populációban történik az alábbiak figyelembevételével: nemkívánatos események (AE-k), vitálparaméterek (vérnyomás, szívfrekvencia, légzésszám, testhőmérséklet, és pulzoximetria), laborértékek (klinikai kémia, hematológia, koaguláció és vizeletelemzés), konkomittáns gyógyszerek, vesefunkció és elektrokardiogrammok (EKG-k).
-ACM arányok 14, illetve 28 nappal a randomizálás után a kezelni tervezett (ITT), a mikrobiológiai módosított kezelni tervezett (mikro-MITT), a carbapenem-resisztens mikrobiológiai módosított kezelni tervezett (mikro-CRMITT), és a protokoll szerinti (PP) populációkban.
-A Vizsgáló által megállapított klinikai gyógyulás státusza kezelési csoportonként kerül összefoglalásra az EoT és ToC viziteken az ITT, mikro-MITT, mikro-CRMITT, és PP populációkban
Feltáró végpontok
-A kiindulási PaO2/FiO2 arány változása (a 3., 5., 7., 10. napon és az EoT, ToC viziten) az ITT, mikrobiológia kezelni tervezett (mikro-ITT), mikro-CRMITT, és PP populációkban
-A klinikai válaszreakció értékelése a 3., 5., 7., 10. (ha még kapja a vizsgálati készítményt) napon és az EoT és ToC viziten az ITT, mikro-ITT, mikro-CRMITT, és PP populációkban
-A CPIS és SOFA score változása a kiinduláshoz képest (a 3., 5., 7., 10. napon és az EoT, ToC viziten) az ITT, mikro-ITT, mikro-CRMITT, és PP populációkban
-Az ICU és kórházi tartózkodás hossza (a 28. napig és az ICU/kórházi elbocsátás idejéig) az ITT, mikro-ITT, mikro-CRMITT, és PP populációkban
-A lélegeztetés nélküli napok száma a randomizálást követő 28. napig az ITT, mikro-ITT, mikro-CRMITT, és PP populációkban
-A Polymyxin B PK tulajdonságai a plazmában, ideértve az alábbiakat: Cmax, tmax, és AUC0-t
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
14 and 28 days after randomization
End of Treatment (EoT) and Test of Cure (ToC) Visits
safety (AEs) will be assessed throughout the study, from D1-D28 |
| 14 és 28 randomizació követő napon |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| the last patient’s last visit. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
