E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Liver cirrhosis with covert or overt hepatic encephalopathy (grade 0-2) |
Leberzirrhose mit subklinischer oder manifester Hepatischer Enzephalopathie (Grad 0-2) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Late stage liver disease with a related disorder of the brain |
Endstadium einer Lebererkrankung und damit verbundene Funktionsstörung des Gehirns |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10024667 |
E.1.2 | Term | Liver cirrhosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004871 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014630 |
E.1.2 | Term | Encephalopathy hepatic |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To test whether L-ornithine-L-aspartate (LOLA) alters gut microbiome composition (Flavonifractor) in liver cirrhosis with covert or overt hepatic encephalopathy (Grade 0-2) |
Evaluierung, ob L-ornithine-L-aspartate (LOLA) bei Patienten mit Leberzirrhose und einer subklinischen oder manifesten Hepatischen Enzephalopathie (Grad 0-2), zu einer Veränderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms (Flavonifractor) führt |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To test whether LOLA alters gut microbiome function in liver cirrhosis To test whether LOLA alters metabolite composition in stool, serum or urine in liver cirrhosis To test whether LOLA improves gut permeability and inflammation in liver cirrhosis To test whether LOLA improves elevated ammonia levels in blood To test whether LOLA improves muscle function in cirrhosis To test whether LOLA prevents complications of cirrhosis
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Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose die Funktion des Darmmikkrobioms verändert Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose die Zusammensetzung von Metaboliten im Stuhl, Serum oder Urin verändert Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose die Permeabilität der Darmschleimhaut/Entzündungszustände verbessert Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose zu einer Verbesserung erhöhter Ammoniaklevel im Blut führt Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose die Muskelfunktion verbessert Evaluierung, ob LOLA bei Patienten mit Leberzirrhose, Leberzirrhose-assoziierten Komplikationen vorbeugen kann |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Liver cirrhosis (clinical/radiological/histological diagnosis) • Indication for LOLA use (covert or over hepatic encephalopathy, Grad 0-2)) • Written informed consent • Age 18 -100 years
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Leberzirrhose (klinische/radiologische/histologische Diagnose) Indikation zur Einnahme von LOLA (subklinische oder manifeste Hepatische Enzephalopathie, Grad 0-2) Vorliegende Einwilligungserklärung Alter 18-100 Jahre |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Allergy to LOLA or its constituents, or to medications with a similar chemical structure (oral nutritional supplements are allowed when stable >/= 8 weeks before and during the study) • Recent (</= 8 weeks) changes of the dose of the lactulose therapy for hepatic encephalopathy • Rifaximin or any other antibiotic therapy within the past 4 weeks • Intake of LOLA in the past four weeks before inclusion • Intake of L-dopamine • Renal insufficiency with a serum creatinine >3mg/dl • Hepatocellular carcinoma BCLC D under best supportive care • Inability to give informed consent • Pregnancy or breastfeeding • Participation in another interventional trial within the last 30 days
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Allergie auf LOLA oder dessen Bestandteile oder auf Medikamente mit einer ähnlichen chemischen Struktur Kürzlich (</= 8 Wochen) erfolgte Dosisänderung der Lactulose Therapie Rifaximin or andere Antibiotikatherapie innerhalb der vergangenen 4 Wochen vor Studieneinschluss Einnahme von LOLA innehalb der letzten vier Wochen vor Studieneinschluss Einnahme von L-Dopamin Renale Insuffizienz (Serumkreatinin >3mg/dl) Leberzellkarzinom BCLC Stadium D Unvermögen, eine informierte Einwilligung zu erteilen Schwangerschaft/Stillen Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb der 30 Tage vor Studieneinschluss
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Increase of the genus Flavonifractor in the gut microbiome after 3 months of LOLA treatment |
Anstieg der Gattung Flavonifractor im Darmmikrobiom nach 3 Monaten LOLA Therapie |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in alpha diversity of the gut microbiome after 3 months of LOLA treatment Change in beta diversity of the gut microbiome after 3 months of LOLA treatment Change in taxonomic composition (beyond Flavonifractor) of the gut microbiome after 3 months of LOLA treatment Change in predicted gut microbiome function after 3 months of LOLA treatment Change in stool, serum or urine metabolite composition after 3 months of LOLA treatment Change in biomarkers of gut permeability after 3 months of LOLA treatment Change in handgrip strength after 3 months of LOLA treatment Change in gait speed and balance after 3 months of LOLA treatment Change in ammonia blood levels after 3 months of LOLA treatment Change in anthropometric parameters (Mid-arm circumference and triceps fold thickness) after 3 months of LOLA treatment Change in quality of life after 3 months of LOLA treatment Occurrence of complications of cirrhosis during the study period Occurrence of side effects during the study period
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Veränderung der alpha Diversität des Darmmikrobioms Veränderung der beta Diversität des Darmmikrobioms Veränderung der taxonomischen Zusammensetzung des Darmmikrobioms Veränderung der vorhergesagten Funktion des Darmmikrobioms Änderung der Metaboliten-Zusammensetzung in Stuhl, Serum, Urin Veränderung von Biomarkern zur Permeabilität der Darmschleimhaut Veränderung der Greifkraft Veränderung der Gehgeschwindigkeit und Balance Veränderung des Ammoniakspiegels im Blut Veränderung von anthropometrischen Parametern Änderung der Lebensqualität Auftreten von Leberzirrhose assoziierten Komplikationen im Verlauf der Studie Auftreten von Nebenwirkungen während der Studie |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Letzter Besuch des letzten Patienten |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |