| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Narcolepsy without Cataplexy (Type 2) |
| Narcolessia senza cataplessia (Tipo 2) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Narcolepsy without Cataplexy (Type 2) |
| Narcolessia senza cataplessia (Tipo 2) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028713 |
| E.1.2 | Term | Narcolepsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the effect of TAK-861 on EDS as measured by sleep latency from the MWT |
| Valutazione dell’effetto di TAK-861 sull’eccessiva sonnolenza diurna (excessive daytime sleepiness, [EDS]) misurata dalla latenza del sonno mediante il test di mantenimento dello stato di veglia (maintenance of wakefulness test, [MWT]) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the effect of TAK-861 on EDS as measured by the Epworth
Sleepiness Scale (ESS) total score.
- To evaluate the safety and tolerability of TAK-861 |
Valutazione dell’effetto di TAK-861 sull’EDS misurato dal punteggio totale della scala di sonnolenza di Epworth (Epworth Sleepiness Scale, [ESS]).
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di TAK-861 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The participant is willing and able to understand and fully comply with
study procedures and requirements (including digital tools and
applications), in the opinion of the investigator.
2. The participant has provided informed consent (that is, in writing,
documented via a signed and dated informed consent form [ICF] and/or
electronic consent) and any required privacy authorization before the
initiation of any study procedures
Age and Body Mass Index
1. The participant is aged 18 to 70 years, inclusive, at the time of signing
the ICF.
Note: In Japan, participants aged 16 to 70 years, inclusive, may be
included.
2. The participant has body mass index within the range 18 to 40 kg/m2
(inclusive)
Type of Participant and Disease Characteristics
1. The participant has an ICSD-3 diagnosis of NT2 by PSG/MSLT,
performed within the past 5 years and meeting the minimal acceptable
criteria for the proper performance of PSG/MSLT as outlined in the ICSD-
3.
Note: If there is a potential participant with NT2 for whom a diagnostic
nPSG/MSLT was performed more than 5 years ago or is not available,
the site may repeat the diagnostic PSG/MSLT before Day -2.
2. The participant has an ESS score >12 on Day -1.
3. The participant is judged by the investigator to be sufficiently healthy
to participate in the study, on the basis of clinical evaluations including
laboratory safety tests, medical history, physical examination, 12-lead
ECG, and vital sign measurements performed at the screening visit and
before the first dose of study drug.
Note: Screening laboratory assessments may be repeated; the sponsor
or designee should be informed.
Contraception
1. The participant agrees to follow the birth control requirements |
1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è disposto e in grado di comprendere e rispettare pienamente le procedure e i requisiti dello studio (inclusi gli strumenti e le applicazioni digitali).
2. Il partecipante ha fornito il consenso informato (ovvero, per iscritto, documentato tramite un modulo di consenso informato (informed consent form, [ICF]) firmato e datato e/o tramite consenso elettronico) ed eventuali autorizzazioni necessarie per garantire la privacy prima dell’inizio di qualsiasi procedura di studio
Età e indice di massa corporea
1. Il partecipante ha un’età compresa tra i 18 e i 70 anni compiuti al momento della firma dell’ICF.
Nota: in Giappone, possono essere inclusi partecipanti di età compresa tra 16 e 70 anni compiuti.
2. Il partecipante ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 40 kg/m2
(compresi)
Tipologia di partecipante e caratteristiche della malattia
1. Il partecipante ha una diagnosi di narcolessia di tipo 2 (NT2) secondo la Classificazione internazionale dei disturbi del sonno, 3a edizione (International Classification of Sleep Disorders, [ICSD-3]) confermata da polisonnografia (polysomnography, [PSG])/test di latenza multipla del sonno (Multiple Sleep Latency Test, [MSLT]), eseguiti negli ultimi 5 anni, che soddisfa i criteri minimi accettabili per la corretta esecuzione di PSG/MSLT come delineato nell’ICSD-3.
Nota: qualora ci fosse un potenziale partecipante con NT2 su cui sia stata eseguita una polisonnografia notturna (nocturnal polysomnography, [nPSG])/MSLT diagnostica più di 5 anni fa o nel caso non fosse disponibile l’identificatore di file XML: 4n02VhoPrO6DxebY3Lexljlf5hw= Pag. 14/30, il centro può ripetere la PSG/MSLT diagnostica prima del giorno 2.
2. Il partecipante ha un punteggio di ESS >12 il giorno 1.
3. Il partecipante è giudicato dallo sperimentatore sufficientemente sano per partecipare allo studio, sulla base di valutazioni cliniche che includono test di sicurezza di laboratorio, anamnesi medica, esame obiettivo, ECG a 12 derivazioni e misurazioni dei segni vitali eseguite durante la visita di screening e prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: le valutazioni di laboratorio allo screening possono essere ripetute; lo sponsor o il designato devono essere informati.
Contraccezione
1. Il partecipante si impegna a seguire i requisiti relativi alla contraccezione |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical Conditions
1. The participant has a current medical disorder, other than narcolepsy
without cataplexy, associated with EDS
a. Restless legs syndrome/periodic limb movement disorder that has a
significant impact on daytime sleepiness
b. Clinically significant moderate-to-severe obstructive sleep apnea
(with or without treatment) or obstructive sleep apnea of any severity
treated with positive airway pressure or oral appliance.
c. Past PSG data demonstrating any of the following: apnea hypopnea
index =15, apnea index =10, or periodic leg movement arousal index of
=15/hour, unless a more recent PSG and/or clinical evaluation by
the investigator indicates a meaningful change in clinical status. All
attempts should be made to confirm eligibility based on Day -2 nPSG
data
2. The participant has a current medical condition such as unstable
cardiovascular, pulmonary, renal, or gastrointestinal disease, that would
preclude enrollment in the view of the investigator
3. The participant has medically significant hepatic or thyroid disease.
4. The participant has current or recent (within 6 months)
gastrointestinal disease that is expected to influence the absorption of
drugs. Any history of Roux-en-Y gastric bypass is considered
exclusionary, and any other surgical intervention that may influence
the absorption of drugs should be discussed and approved by the
sponsor or designee before enrolling the participant
5. The participant has a history of cancer in the past 5 years (does not
apply to participants with carcinoma in situ that has been resolved
without further treatment or basal cell cancer; these participants may be
included after approval by the sponsor or designee)
6. The participant has clinically significant coronary artery disease, a
history of myocardial infarction, clinically significant angina, clinically
significant cardiac rhythm abnormality, or heart failure
7. The participant has a clinically significant history of head injury or
head trauma
8. The participant has a history of epilepsy, seizure, or convulsion, or has
a family history of inherited disorders associated with seizure (except
for a single febrile seizure in childhood)
9. The participant has one or more of the following psychiatric disorders:
a. Any current unstable psychiatric disorder.
b. Current or history of manic or hypomanic episode, schizophrenia or
any other psychotic disorder, including schizoaffective disorder, major
depression with psychotic features, bipolar depression with
psychotic features, obsessive compulsive disorder, mental retardation,
organic mental disorders, or mental disorders due to a general medical
condition as defined in the (DSM-5)
c. Current diagnosis or history of substance use disorder as defined in the DSM-5.
d. Current active (MDE) or who have had an active MDE in the past 6
months.
10. The participant has a history of cerebral ischemia, transient ischemic
attack (<5 years ago), intracranial aneurysm, or arteriovenous
malformation.
11. The participant has a current history of significant multiple or severe
allergies or has had an anaphylactic reaction or significant intolerance
to prescription or nonprescription drugs or food
12. The participant has a known hypersensitivity to any component of
the formulation of TAK-861 or related compounds.
13. The participant had major surgery or donated or lost 1 unit of blood
(approximately 500 mL) within 4 weeks before the screening visit
14. The participant is unable to refrain from or anticipates using
excluded food products, beginning by Day -7 and continuing until the
first follow-up visit, or prohibited medication
15. The participant has participated in another investigational drug
study, in which they received the investigational drug, within 60 days (or
6 months if participant may have received an investigational biologic
product). The interval window from the previous study will be derived
from the date of the last study procedure in the previous study to the
screening visit of the current study
16. The participant has any prior exposure to an oral Takeda OX2R
agonist other than TAK-861
For further exclusion criteria number 17-42 please refer to the study
protocol |
Condizioni mediche
1. Il partecipante ha un disturbo medico in atto, diverso dalla narcolessia senza cataplessia, associato a EDS
a. Sindrome delle gambe senza riposo/sindrome da movimenti periodici degli arti che abbia un impatto significativo sulla sonnolenza diurna
b. Apnea ostruttiva del sonno clinicamente significativa da moderata a grave (con o senza trattamento)o apnea ostruttiva del sonno di qualsiasi gravità trattata con pressione positiva delle vie aeree o apparecchio ortodontico.
c. Dati pregressi di una PSG che dimostrano una delle seguenti condizioni: indice di apnea-ipopnea =15, indice di apnea =10 o indice di eccitazione dei movimenti periodici delle gambe =15/ora, a meno che una PSG più recente e/o una valutazione clinica da parte dello sperimentatore indichi un cambiamento significativo nello stato clinico. Si deve fare di tutto per confermare l’idoneità sulla base dei dati della nPSG del giorno 2
2. Il partecipante ha una condizione medica in corso come una malattia cardiovascolare, polmonare, renale o gastrointestinale instabile, che precluderebbe l’arruolamento dal punto di vista dello sperimentatore
3. Il partecipante ha una malattia epatica o tiroidea clinicamente significativa.
4. Il partecipante ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che si ritiene possa influenzare l’assorbimento dei farmaci. L’eventuale bypass gastrico Roux-en-Y in anamnesi è considerato criterio di esclusione e qualsiasi altro intervento chirurgico che possa influenzare l’assorbimento dei farmaci deve essere discusso e approvato dallo sponsor o dal designato prima di arruolare il partecipante
5. Il partecipante ha in anamnesi un tumore negli ultimi 5 anni (non si applica ai partecipanti con carcinoma in situ che è stato risolto senza ulteriore trattamento o con carcinoma a cellule basali; questi partecipanti possono essere inclusi dopo l’approvazione da parte dello sponsor o designato)
6. Il partecipante ha in anamnesi una malattia coronarica clinicamente significativa, infarto del miocardio, angina clinicamente significativa, anomalia del ritmo cardiaco clinicamente significativa o insufficienza cardiaca
7. Il partecipante ha una lesione cranica o trauma cranico clinicamente significativo in anamnesi
8. Il partecipante ha in anamnesi epilessia, accesso epilettico o convulsioni o ha una storia familiare di disturbi ereditari associati a convulsioni (ad eccezione di un singolo attacco convulsivo febbrile durante l’infanzia)
9. Il partecipante manifesta uno o più dei seguenti disturbi psichiatrici:
a. Qualsiasi disturbo psichiatrico instabile attuale.
b. Episodio maniacale o ipomaniacale, schizofrenia, in corso o in anamnesi, o qualsiasi altro disturbo psicotico, incluso il disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore con manifestazioni psicotiche, depressione bipolare con caratteristiche psicotiche, disturbo ossessivo compulsivo, ritardo mentale, sindromi organiche cerebrali o disturbi mentali dovuti a una condizione medica generale come definito nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, [DSM-5])
c. Diagnosi attuale o anamnesi di disturbo da uso di sostanze come definito nel DSM-5.
d. Episodio di depressione maggiore (Major Depressive Episode, [MDE]) attualmente attivo o manifestatosi negli ultimi 6 mesi.
10. Il partecipante ha ischemia cerebrale, attacco ischemico transitorio (<5 anni fa), aneurisma intracranico o malformazione artero-venosa, in anamnesi.
11. Il partecipante ha una anamnesi attuale di allergie multiple o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o un’intolleranza significativa a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica
12. Il partecipante ha una nota ipersensibilità a uno dei componenti della formulazione di TAK-861 o di composti correlati.
13. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante o ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro le 4 settimane precedenti alla visita di screening
14. Il partecipante non è in grado di astenersi o prevede di utilizzare prodotti alimentari esclusi, o farmaci proibiti, a partire dal giorno 7 e continuando fino alla prima visita di follow-up
15. Il partecipante ha partecipato a un altro studio sul farmaco sperimentale, in cui gli è stato somministrato il farmaco sperimentale, entro 60 giorni (o 6 mesi se il partecipante potrebbe aver ricevuto un prodotto biologico sperimentale ). La finestra d’intervallo sarà ricavata dallo studio precedente: dalla data dell’ultima procedura di studio dello studio precedente alla visita di screening dello studio corrente
16. Il partecipante è stato in precedenza esposto a un agonista del recettore dell’oressina 2 (OX2R) per os di Takeda diverso da TAK-861
Per ulteriori criteri di esclusione dal numero 17 a 42 fare riferimento al protocollo dello studio |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline to Week 8 in mean sleep latency from the MWT |
| Variazione dal basale alla settimana 8 nella latenza media del sonno mediante MWT |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline to Week 8 in ESS total score
- Occurrence of at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) |
- Variazione dal basale alla settimana 8 nel punteggio ESS totale
- Insorgenza di almeno 1 evento avverso emergente dal trattamento (treatment-emergent adverse event, [TEAE]) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Japan |
| United States |
| Finland |
| France |
| Sweden |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| Germany |
| Italy |
| Norway |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The final date on which data were or are expected to be collected,
ie, the last visit of the last participant in the study |
| La data finale in cui i dati sono stati o dovrebbero essere raccolti, cioè, l’ultima visita dell’ultimo partecipante allo studio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 24 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 24 |
Print
