| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Asthma is a heterogeneous disease, usually characterized by chronic
airway inflammation. It is defined by the history of respiratory
symptoms such as wheeze, shortness of breath, chest tightness and
cough that vary over time and in intensity, together with variable
expiratory airflow limitation |
| Το άσθμα είναι μια ετερογενής ασθένεια, που συνήθως χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή των αεραγωγών. Ορίζεται από ιστορικό αναπνευστικών συμπτωμάτων όπως συριγμός, δυσκολία στην αναπνοή, σφίξιμο στο στήθος και βήχα που μεταβάλλονται στο χρόνο αλλά και σε ένταση, μαζί με μια μεταβλητή απόφραξη των αεραγωγών. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Asthma is a chronic inflammatory disease of the airways that is complex
and characterized by symptoms as airflow obstruction, bronchial
hyperresponsiveness, and an underlying inflammation. |
Το άσθμα είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος των αεραγωγών που είναι
σύνθετη και χαρακτηρίζεται από συμπτώματα οπως απόφραξη της ροής
του αέρα, βρογχική υπεραντιδραστικότητα και υποκείμενη φλεγμονή |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003553 |
| E.1.2 | Term | Asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the therapeutic equivalence of generic fluticasone propionate 100 mcg and salmeterol xinafoate 50 mcg inhalation powder/Respirent Pharmaceuticals (Test) to Advair Diskus 100/50 mcg (Reference) for the treatment of asthma |
| Nα αξιολογηθεί η θεραπευτική ισοδυναμία της γενόσημης προπιονικής φλουτικαζόνης 100 mcg και της σαλμετερόλης 50 mcg κόνις για εισπνοή/ Respirent Pharmaceuticals (υπό δοκιμή προϊόν) έναντι του Advair Diskus 100/50 mcg (προϊόν αναφοράς) για τη θεραπεία του άσθματος |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To demonstrate statistical superiority of generic fluticasone propionate 100 mcg and salmeterol xinafoate 50 mcg inhalation powder/Respirent Pharmaceuticals and Advair Discus 100/50 mcg to placebo.
-To evaluate the tolerability of the two products (fluticasone propionate 100 µg and salmeterol xinafoate 50 mcg inhalation powder vs. Advair 100/50 mcg).
|
-Nα αποδειχθεί η στατιστική υπεροχή της γενόσημης προπιονικής φλουτικαζόνης 100 mcg και της σαλμετερόλης 50 mcg κόνεως για εισπνοή/ Respirent Pharmaceuticals και του Advair Diskus 100/50 mcg έναντι εικονικού φαρμάκου.
-Nα αξιολόγηθεί η ανεκτικότητα των δύο προϊόντων (προπιονική φλουτικαζόνη 100 μg και σαλμετερόλη 50 mcg κόνις για εισπνοή έναντι του Advair 100/50 mcg).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be included, subjects will have to meet all of the following criteria:
1.Male or female subjects (≥12 years of age) of non-childbearing or of childbearing potential committed to consistent and correct use of an acceptable method of birth control.
2.Patients diagnosed with asthma, as defined by the National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP), at least 12 weeks prior to screening.
3.Pre-bronchodilator FEV1 of ≥40% and ≤85% of the predicted value (for age ≥18 years), or ≥65% and ≤90% predicted normal value (for ages 12 to 17 years) during the screening visit and on the first day of treatment.
4.Currently non-smoking; had not used tobacco products (i.e., cigarettes, cigars, pipe tobacco) within the past year, and had ≤ 10 pack-years of historical use.
5.≥12% and 200 mL reversibility of FEV1 within 30 minutes following 400 mcg salbutamol (4 puffs) inhalation (pMDI). This may be demonstrated at the Screening Visit or this test may be repeated on a different day if the patient fails the first attempt anytime in the period leading up to Visit 2 (randomization); If reversibility is not demonstrated up to Visit 2 then patients may be permitted to enter the study with historical evidence of reversibility that was performed within 2 years prior to Visit 1 and patients should be stable on their chronic asthma treatment regimen for at least 4 weeks prior to enrolment.
6.Patients who are able to discontinue their asthma medications (inhaled corticosteroids and long-acting β agonists) during the run-in period and for remainder of the study, according to investigator’s judgement.
7.Patients who are able to replace current short-acting β agonists (SABAs) with salbutamol inhaler for use as needed for the duration of the study (subjects should be able to withhold all inhaled SABAs for at least 6 hours prior to lung function assessments on study visits).
8.Patients who are able to continue treatment with theophylline or montelukast without a significant adjustment of dosage, formulation, dosing interval for the duration of the study, and judged able by the investigator to withhold them for the specified minimum time intervals prior to each patient visit: 1) montelukast 36 hours 2) short-acting forms of theophylline 12 hours, 3) twice-a-day controlled-release forms of theophylline 24 hours, 4) once-a-day controlled-release forms of theophylline 36 hours.
9.Patients who are able to understand the requirements of the clinical trial and to agree to return for the required follow-up visits.
10.Willing to provide voluntary written informed consent and data protection declaration (and in the case of a minor their parent/guardian was able to give) before any clinical trial related procedure is performed.
|
Προκειμένου να συμπεριληφθούν, οι ασθενείς θα πρέπει να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια:
1.Άρρενα ή θήλεα άτομα (ηλικίας ≥ 12 ετών) μη αναπαραγωγικής ηλικίας ή σε αναπαραγωγική ηλικία που έχουν δεσμευτεί για συνεπή και σωστή χρήση αποδεκτής μεθόδου ελέγχου των γεννήσεων.
2.Ασθενείς που έχουν διαγνωσθεί με άσθμα, όπως ορίζεται από Εθνικό Πρόγραμμα Εκπαίδευσης και Πρόληψης Άσθματος (NAEPP), τουλάχιστον 12 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη διαλογής.
3.Προ-βρογχοδιασταλτική FEV1 ≥40% και ≤85% της προβλεπόμενης τιμής (για την ηλικία ≥18 ετών) ή ≥65% και ≤90% της προβλεπόμενης κανονικής τιμής (ηλικίας 12 έως 17 ετών) κατά τη διάρκεια της επίσκεψης διαλογής και την πρώτη ημέρα της θεραπείας
4.Ασθενείς στην παρούσα περίοδο μη καπνιστές, που δεν έχουν χρησιμοποιήσει προϊόντα καπνού (δηλ. τσιγάρα, πούρα, πίπα) κατά το προηγούμενο έτος και έχουν ≤ 10 πακέτα-έτη ιστορικής χρήσης.
5.≥12% και 200 mL αναστρεψιμότητα του FEV1 εντός 30 λεπτών μετά από εισπνοή 400 mcg σαλβουταμόλης (4 εισπνοές) (pMDI). Αυτό μπορεί να αποδειχθεί κατά την επίσκεψη διαλογής ή αυτή η εξέταση μπορεί να επαναληφθεί σε διαφορετική ημέρα εάν ο ασθενής αποτύχει στην πρώτη προσπάθεια οποιαδήποτε στιγμή στην περίοδο που προηγείται της Επίσκεψης 2 (Τυχαιοποίηση). Εάν δεν αποδειχθεί αναστρεψιμότητα μέχρι την Επίσκεψη 2, τότε οι ασθενείς μπορούν να εισέλθουν στη μελέτη με ιστορικά στοιχεία αναστρεψιμότητας που πραγματοποιήθηκαν εντός 2 ετών πριν από την Επίσκεψη 1 και οι ασθενείς θα πρέπει να είναι σταθεροί στη θεραπευτική αγωγή για χρόνιο άσθμα τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη.
6.Ασθενείς που είναι σε θέση να διακόψουν τη λήψη φαρμάκων για το άσθμα (εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και μακράς δράσης β αγωνιστές) κατά τη διάρκεια της περιόδου εμφάνισης και για το υπόλοιπο της μελέτης, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή.
7.Οι ασθενείς που είναι σε θέση να αντικαταστήσουν την τρέχουσα θεραπεία τους με β αγωνιστές βραχείας δράσης (SABA) με σαλβουταμόλη για χρήση όποτε κρίνεται απαραίτητο κατά τη διάρκεια της μελέτης (τα άτομα θα πρέπει να είναι σε θέση να περιορίσουν όλες τις εισπνοές με SABAs για τουλάχιστον 6 ώρες πριν από τις αξιολογήσεις πνευμονικής λειτουργίας στις επισκέψεις της μελέτης).
8.Οι ασθενείς που είναι σε θέση να συνεχίσουν τη θεραπεία με θεοφυλλίνη ή μοντελουκάστη χωρίς σημαντική προσαρμογή της δοσολογίας, του σκευάσματος, του δοσολογικού διαστήματος για τη διάρκεια της μελέτης και κρίνονται ικανοί από τον ερευνητή να τις περιορίσουν την χρήση για τα καθορισμένα ελάχιστα χρονικά διαστήματα πριν από κάθε επίσκεψη ασθενούς: 1) μοντελουκάστη 36 ωρών 2) βραχείας δράσης μορφές θεοφυλλίνης 12 ώρες, 3) μορφές ελεγχόμενης απελευθέρωσης θεοφυλλίνης χορηγούμενη 2 φορές ημερησίως 24 ώρες, 4) μορφές ελεγχόμενης απελευθέρωσης θεοφυλλίνης χορηγούμενης μιας φοράς ημερησίως 36 ώρες
9.Άτομο ικανό να καταλάβει τις απαιτήσεις της κλινικής μελέτης και να συμφωνήσει να ακολουθήσει το πρόγραμμα επισκέψεων παρακολούθησης·
10.Άτομο πρόθυμο να υπογράψει οικειοθελώς τα έντυπα συγκατάθεσης και προστασίας δεδομένων (και στην περίπτωση ανήλικου γονέα / κηδεμόνα που ήταν σε θέση να δώσει) πριν την ένταξη του στην κλινική μελέτη
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Life-threatening asthma, defined as a history of asthma episode(s) requiring intubation, and/or associated with hypercapnia; respiratory arrest or hypoxic seizures, asthma related syncopal episode(s), or hospitalizations within the past year to the screening or during the run-in period.
2.Evidence or history of clinically significant disease or abnormality including congestive heart failure, uncontrolled hypertension, uncontrolled coronary artery disease, myocardial infarction, or cardiac dysrhythmia.
3.Historical or current evidence of significant hematologic, hepatic, neurologic, psychiatric, renal, or other diseases that in the opinion of
the investigator, would put the patient at risk through study participation, or would affect the study analyses if the disease exacerbated during the study.
4.Hypersensitivity to any sympathomimetic drug (e.g., salmeterol/albuterol) or to any inhaled, intranasal, or systemic corticosteroid therapy.
5.History of hypersensitivity to lactose
6.Medication(s) with the potential to affect the course of asthma or to interact with sympathomimetic amines, e.g.: β-blockers, oral decongestants, benzodiazepines, digitalis, phenothiazines, polycyclic antidepressants, monoamine oxidase inhibitors.
7.Symptoms or signs of viral or bacterial, upper or lower respiratory tract infection or sinus or middle ear infection within 4 weeks prior to the screening visit or during the run-in period.
8.Asthma exacerbation (i.e. acute or sub-acute worsening in symptoms and lung function from the patient’s usual status) within 6 weeks prior to the screening visit or during the run-in period
9.Use of oral or parenteral corticosteroids within 4 weeks prior to Screening visit (Visit 1)
10.Factors (e.g., infirmity, disability or geographic location) that the investigator felt would likely limit the patient's compliance with the study protocol or scheduled clinic visits.
11.Female Subjects who are pregnant or breastfeeding.
12.Women of child-bearing age that are not surgically incapable of pregnancy and are not willing to use an acceptable method of birth control.
13.Current participation or not yet completed period of at least 30 days since ending other investigational device or drug trial(s).
14.Unwillingness or inability to comply with the clinical trial procedures;
15.Unwillingness to consent to storage, saving and transmission of pseudonymous medical data for clinical trial reasons;
16.Who are legally incapacitated;
17.Who are legally detained in an official institute
|
1.Απειλητικό για τη ζωή άσθμα, το οποίο ορίζεται ως ιστορικό επεισοδίου(-ίων) άσθματος που απαιτούν διασωλήνωση και / ή σχετίζονται με υπερκαπνία, ανακοπή του αναπνευστικού συστήματος ή υποξαιμικούς σπασμούς, συγκοπικά επεισόδια που σχετίζονται με το άσθμα ή νοσηλεία στο νοσοκομείο κατά το προηγούμενο έτος μέχρι και την επίσκεψη διαλογής ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προετοιμασίας.
2.Αποδεδειγμένη κλινικά σημαντική ασθένεια ή ανωμαλία περιλαμβανομένης συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, μη ελεγχόμενης υπέρτασης, μη ελεγχόμενης στεφανιαίας νόσου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή καρδιακής δυσρυθμίας ή ιστορικό αυτών.
3.Ιστορικό ή διάγνωση σημαντικών αιματολογικών, ηπατικών νευρολογικών, ψυχιατρικών, νεφρικών ή άλλων ασθενειών που κατά τη γνώμη του ερευνητή θα έθεταν σε κίνδυνο τον ασθενή μέσω συμμετοχής στη μελέτη ή θα επηρέαζαν τις αναλύσεις της μελέτης εάν η ασθένεια επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της μελέτης.
4.Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε συμπαθητικομιμητικό φάρμακο (π.χ., σαλμετερόλη ή αλβουτερόλη) ή οποιαδήποτε εισπνεόμενη, ενδορινική ή συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
5.Ιστορικό υπερευαισθησίας στη λακτόζη.
6.Φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν την πορεία του άσθματος ή να αλληλεπιδράσουν με συμπαθομιμητικές αμίνες, π.χ. β-αναστολείς, από του στόματος αποσυμφορητικά, βενζοδιαζεπίνες, δακτυλίτιδα, φαινοθειαζίνες, πολυκυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης.
7.Συμπτώματα ή σημεία ιογενούς ή βακτηριακής λοίμωξης του ανώτερου ή κατώτερου αναπνευστικού συστήματος ή παραρρινοκολπίτιδα ή μέση ωτίτιδα εντός 4 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη διαλογής ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προετοιμασίας.
8.Εξάρσεις άσθματος (δηλαδή οξεία ή υποξεία επιδείνωση των συμπτωμάτων και της πνευμονικής λειτουργίας από τη συνήθη κατάσταση του ασθενούς) εντός 6 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη διαλογής ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προετοιμασίας.
9.Χρήση από του στόματος ή παρεντερικών κορτικοστεροειδών εντός 4 εβδομάδων πριν από την επίσκεψη διαλογής (Επίσκεψη 1).
10.Παράγοντες (π.χ. αδυναμία λόγω αναπηρίας ή γεωγραφικής θέσης) που ο ερευνητής πιστεύει ότι θα περιόριζαν πιθανώς τη συμμόρφωση του ασθενούς με το πρωτόκολλο της μελέτης ή τις προγραμματισμένες επισκέψεις στην κλινική.
11.Γυναίκες ασθενείς που είναι έγκυες ή θηλάζουν.
12.Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν είναι χειρουργικά ανίκανες για εγκυμοσύνη και δεν είναι πρόθυμες να χρησιμοποιήσουν μια αποδεκτή αντισυλληπτική μέθοδο.
13.Τρέχουσα συμμετοχή ή μη συμπληρωμένη περίοδος τουλάχιστον 30 ημερών από τη λήξη άλλης μελέτης (-τών) με υπό έρευνα συσκευή ή φάρμακο.
14.Απροθυμία ή αδυναμία συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της κλινικής μελέτης.
15.Άτομο απρόθυμο συγκατάθεσης στην καταχώριση, αποθήκευση και μετάδοση ιατρικών δεδομένων με ψευδώνυμο για σκοπούς και λόγους που αφορούν στην κλινική μελέτη·
16.Άτομο νομικά ανίκανο·
17.Άτομο νόμιμα κρατούμενο σε κρατικό ίδρυμα
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1.Area under the serial FEV1(L)-time curve calculated from time zero to 12 hours (AUC0-12h) on the first day of the treatment after adjustment for baseline (change from baseline).
2.FEV1(L) measured in the morning prior to the dosing of inhaled medications on the last day of a 4-week (28 days) treatment (trough FEV1) after adjustment for baseline (change from baseline).
|
1)Περιοχή κάτω από την καμπύλη των συνεχόμενων μετρήσεων FEV1 (σε L) - χρόνου υπολογιζόμενη από το χρόνο μηδέν έως 12 ώρες (AUC0-12h) την πρώτη ημέρα της θεραπείας μετά από προσαρμογή ως προς την τιμή έναρξης (αλλαγή από την αρχική τιμή).
2) FEV1 (L) που μετρήθηκε το πρωί πριν από τη δοσολογία των εισπνεόμενων φαρμάκων την τελευταία ημέρα της θεραπείας 4 εβδομάδων (χαμηλότερο FEV1) μετά την προσαρμογή στη αρχική τιμή έναρξης (αλλαγή από την αρχική τιμή).
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At day 1 and at day 28 |
| Την 1η ημέρα, την 28η ημέρα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
