E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of FAB122 in patients with ALS. |
Valutare la sicurezza a lungo termine di FAB122 in pazienti affetti da SLA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on overall survival; 2. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on disease progression in patients with ALS; 3. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on cognitive functioning; 4. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on quality of life (QoL).
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1. Valutare gli effetti del trattamento con FAB122 sulla sopravvivenza globale; 2. Valutare gli effetti del trattamento con FAB122 sulla progressione della malattia nei pazienti affetti da SLA; 3. Valutare gli effetti del trattamento con FAB122 sulle funzioni cognitive; 4. Valutare gli effetti del trattamento con FAB122 sulla qualità di vita (QoL). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
All patients: 1. who completed the full study period in the main ADORE study (FAB122-CT-2001; (EudraCT number 2020-003376-40); 2. whom the investigator has no concern and judges tolerable for the continued treatment with FAB122 from a risk and benefit point of view; 3. a female subject should not be able to become pregnant and needs to meet at least one of the following criteria: - female subject who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A woman is considered not having childbearing potential when becoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilisation methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. - female who is of reproductive potential and has a negative pregnancy test at screening and at baseline and is non-lactating. A female subject who is of reproductive potential agrees to use (or have their partner use) adequate birth control methods starting from the time of consent through 30 days after the last dose of study therapy. Longer periods of birth control may be required per local requirements. Acceptable methods of birth control include combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for =3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner. 4. a male patient must: - agree he will not donate sperm during the study and until 104 days after the last dose, AND use a condom during sexual intercourse with pregnant or non-pregnant women of childbearing potential (WOCBP) partner even if he is vasectomized. - in addition WOCBP partner of the male patient must use the following acceptable methods of birth control during the study and until 104 days after the last dose: combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for =3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner; 5. providing informed consent.
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1. aver completato l’intero periodo di studio dello nello studio principale ADORE (FAB122-CT-2001); 2. lo sperimentatore non nutre preoccupazioni e considera ritiene tollerabile il trattamento continuato con FAB122 dal punto di vista dei rischi e benefici; 3. i soggetti di sesso femminile non devono poter iniziare una gravidanza e devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: - i soggetti di sesso femminile privi di potenziale riproduttivo sono idonei senza dover ricorrere all’utilizzo di contraccettivi. Una donna viene considerata non potenzialmente fertile se è in post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato post-menopausale è definito come assenza di mestruazioni da 12 mesi senza che ci siano altre cause mediche. - soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo, con test di gravidanza negativo allo screening e alla visita basale, non in fase di allattamento. I soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare (o di far utilizzare al proprio partner) metodi contraccettivi adeguati a partire dal momento del consenso fino ai 30 giorni successivi all’ultima dose della terapia in studio. A seconda dei requisiti locali, potrebbe essere necessario impiegare un metodo contraccettivo per periodi più lunghi. I metodi contraccettivi accettabili comprendono i contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeno e progestinico) associati a inibitori dell’ovulazione (per via orale, intravaginale o transdermica), i contraccettivi ormonali a base di solo progestinico associati a inibitori dell’ovulazione (orali, iniettabili o impiantabili), un dispositivo intrauterino impiantato da = 3 mesi, un sistema intrauterino a rilascio ormonale, l’occlusione tubarica bilaterale o partner sottoposto a vasectomia. 4. i pazienti di sesso maschile devono: - accettare di non donare lo sperma durante lo studio e fino a 104 giorni dopo l’ultima dose E utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con donne in stato di gravidanza oppure non in stato di gravidanza e potenzialmente fertili, anche se il paziente è stato sottoposto a vasectomia. - inoltre, la relativa partner potenzialmente fertile deve utilizzare i seguenti metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e fino a 104 giorni dopo l’ultima dose: contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeno e progestinico) associati a inibitori dell’ovulazione (per via orale, intravaginale o transdermica), contraccettivi ormonali a base di solo progestinico associati a inibitori dell’ovulazione (orali, iniettabili o impiantabili), dispositivo intrauterino impiantato da = 3 mesi, sistema intrauterino a rilascio ormonale, occlusione tubarica bilaterale o partner sottoposto a vasectomia. 5. fornire il consenso informato. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Not applicable, as study is an open-label extension of an already existing study. |
Non applicabile, in quanto lo studio è un'estensione in aperto di uno studio già esistente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Nature, frequency and severity of Treatment Emergent Adverse Events. |
Natura, frequenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Throughout whole study duration. |
Per tutta la durata dello studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mortality-adjusted change from baseline in ALSFRS-R total score until the end of the study; 2. Survival time, i.e. time to death from any cause, tracheostomy or initiation of non-invasive ventilation for more than 20 hours a day for more than 10 consecutive days until the end of the study; 3. Mean change in norm-standardized ECAS total score; 4. Change from baseline in the total score on the ALS Assessment Questionnaire-40-Item (ALSAQ-40) until the end of the study; 5. Change from baseline in EuroQoL – 5 Dimensions – 5 Levels (EQ-5D-5L) until the end of the study; 6. Change from baseline in Health related QoL Visual Analogue Scale (VAS) score until the end of the study; 7. Change from baseline in the prognostic ALS biomarker neurofilament light (NFL); 8. Change from baseline in the ALS biomarkers creatinine and creatinine kinase; 9. Change from baseline in the ALS biomarker Urinary extracellular domain of neurotrophin receptor p75 (Urinary P75ECD); 10. Change from baseline of oxidative stress biomarker 8-hydroxyguanosine (8-OHdG); 11. Cost-Utility analysis of treatment with FAB122. |
1. Variazione aggiustata per la mortalità rispetto al basale nel punteggio totale ALSFRS-R fino al termine dello studio; 2. Tempo di sopravvivenza, ossia il periodo di tempo fino al decesso dovuto a qualsiasi causa, tracheostomia o inizio della ventilazione non invasiva per oltre 20 ore al giorno per più di 10 giorni consecutivi fino al termine dello studio; 3. Variazione media nel punteggio totale ECAS standardizzato; 4. Variazione rispetto al basale nel punteggio totale per il questionario 40-item ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) fino al termine dello studio; 5. Variazione rispetto al basale nel questionario EuroQoL – 5 Dimensions – 5 Levels (EQ-5D-5L) fino al termine dello studio; 6. Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala analogica visiva (VAS) per la qualità della vita correlata alla salute fino al termine dello studio; 7. Variazione rispetto al basale del neurofilamento a catena leggera (NFL) quale biomarcatore prognostico per la SLA; 8. Variazione rispetto al basale dei biomarcatori per la SLA creatinina e creatinina chinasi; 9. Variazione rispetto al basale del dominio extracellulare del recettore delle neurotrofine p75 nelle urine (P75ECD urinario) quale biomarcatore per la SLA; 10. Variazione rispetto al basale del biomarcatore di stress ossidativo 8-idrossiguanina (8-OHdG); 11. Analisi costo-utilità del trattamento con FAB122. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Endpoints 1, 4, 5, 6 and 11: Every 3 months Endpoint 2: Throughout whole study duration Endpoint 3: Every 6 months Endpoints 7, 8, 9 and 10: Every 12 months |
Endpoint 1, 4, 5, 6 e 11: ogni 3 mesi Endpoint 2: durante l'intera durata dello studio Endpoint 3: ogni 6 mesi Endpoint 7, 8, 9 e 10: ogni 12 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Studio di estensione in aperto |
Open-label extension study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Poland |
Sweden |
Netherlands |
Spain |
Germany |
Italy |
Belgium |
Ireland |
Portugal |
Russian Federation |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Until the marketing authorization of IMP or prematurely in case the objectives of the main study (ADORE, EudraCT number: 2020-003376-40) are not met. |
Fino alla autorizzazione all’immissione in commercio dell'IMP o anticipatamente in caso di mancato raggiungimento degli obiettivi dello studio principale (ADORE, EudraCT number: 2020-003376-40). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |