E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) |
Esclerose Lateral Amiotrófica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ALS is a progressive and irreversible damage or degeneration of the nerve cells responsible for the movement of muscles. |
A ELA é um dano progressivo e irreversível ou degeneração das células nervosas responsáveis pelo movimento dos músculos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002026 |
E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of FAB122 in patients with ALS. |
Avaliar a segurança a longo prazo da FAB122 em pacientes com ELA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on overall survival; 2. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on disease progression in patients with ALS; 3. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on cognitive functioning; 4. To evaluate the effect of treatment with FAB122 on quality of life (QoL).
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1. Avaliar o efeito do tratamento com FAB122 na sobrevivência global; 2. Avaliar o efeito do tratamento com FAB122 na progressão da doença em pacientes com ELA; 3. Avaliar o efeito do tratamento com FAB122 sobre o funcionamento cognitivo; 4. Avaliar o efeito do tratamento com FAB122 sobre a qualidade de vida (QoL). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all of the following criteria, will be eligible for the study: 1. who completed the full study period in the main ADORE study (FAB122-CT-2001; (EudraCT number 2020-003376-40); 2. whom the investigator has no concern and judges tolerable for receiving treatment with FAB122 from a risk and benefit point of view; 3. a female subject should not be able to become pregnant up to 30 days after the last dose of FAB122 and needs to meet at least one of the following criteria: - female subject who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A woman is considered not having childbearing potential when becoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilisation methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. - female who is of reproductive potential and has a negative pregnancy test at baseline and is non-lactating. A female subject who is of reproductive potential agrees to use (or have their partner use) adequate birth control methods starting from the time of consent through 30 days after the last dose of study therapy. Longer periods of birth control may be required per local requirements. Acceptable methods of birth control include combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for ≥3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner. 4. a male patient must: - agree he will not donate sperm during the period he will be using FAB122, AND use a condom during sexual intercourse with pregnant or non-pregnant women of childbearing potential (WOCBP) partner even if he is vasectomized and until 104 days after the last dose, - in addition WOCBP partner of the male patient must use the following acceptable methods of birth control during the study and until 104 days after the last dose: combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for ≥3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner; 5. providing informed consent.
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Os doentes que cumprirem todos os critérios que se seguem serão elegíveis para o estudo: 1. que completaram o período completo de estudo no estudo principal ADORE (FAB122-CT-2001; (EudraCT número 2020-003376-40); 2. que o investigador não tem qualquer preocupação e considera tolerável para receber tratamento com FAB122 do ponto de vista dos riscos e benefícios; 3. um participante do sexo feminino não deverão engravidar até 30 dias após a última dose de FAB122 e precisa de satisfazer pelo menos um dos seguintes critérios: - a participante do sexo feminino que não seja de potencial reprodutivo é elegível sem exigir o uso de contracepção. Considera-se que uma mulher não tem potencial de procriação quando se torna pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como sem menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. - mulher com potencial reprodutivo e com um teste de gravidez negativo aquando da consulta de avaliação inicial e que não está em fase de lactação. Uma mulher com potencial reprodutivo concorda em utilizar (ou ter o seu parceiro a utilizar) métodos contraceptivos adequados, desde o momento do consentimento até 30 dias após a última dose da terapia de estudo. Podem ser necessários períodos mais longos de controlo de natalidade por requisitos locais. Métodos aceitáveis de controlo de natalidade incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal apenas de progestogénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável, implantável), dispositivo intra-uterino em vigor durante ≥3 meses, sistema de libertação intra-uterina de hormonas, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado. 4. um paciente do sexo masculino deve: - concordar que não doará esperma durante o período em que esteja a receber FAB122, E usar um preservativo durante as relações sexuais com mulheres grávidas ou não grávidas com potencial de procriação (WOCBP) parceiras, mesmo que seja vasectomizado e até 104 dias após a última dose. - Além disso, o parceiro WOCBP do doente do sexo masculino deve utilizar os seguintes métodos aceitáveis de contracepção durante o estudo e até 104 dias após a última dose: contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável, implantável), dispositivo intra-uterino em vigor durante ≥3 meses, sistema de libertação intra-uterina de hormonas, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado; 5. assinar o consentimento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria, will not be eligible for the study: 1. Patient who has a medical condition (e.g. cardiac, pulmonary, gastrointestinal, musculoskeletal, or psychiatric illness) or personal circumstances which, in the opinion of the investigator, will make initiation or continuation of treatment with FAB122 not tolerable for them from a risk and benefit point of view. 2. Patient who discontinued study drug prematurely in the double-blind phase of the study (ADORE Study) for safety reasons. 3. Patient who has received any other investigational drug within the period between last visit of the main study and first visit of the extension study (i.e. another trial, managed access program, open label extension or early access program) 4. - History of known hypersensitivity to edaravone or to any of the excipients. For patients who do not take FAB122 but are only followed up by phone, only inclusion criteria #1 and #5 will apply. |
Os doentes que cumprirem qualquer um dos critérios que se seguem não serão elegíveis para o estudo: 1. Doente que tem uma condição médica (p. ex. doença cardíaca, pulmonar, gastrointestinal, musculosquelética ou psiquiátrica) ou circunstância pessoal que, na opinião do investigador, tornará a iniciação ou continuação do tratamento com FAB122 não tolerável para o mesmo desde um ponto de vista de avaliação de riscos e benefícios. 2. Doente que descontinuou o medicamento do estudo de forma prematura na fase em dupla ocultação do estudo (estudo ADORE) por razões de segurança. 3. Doente que recebeu qualquer outro medicamento experimental no período entre a última consulta do estudo principal e a primeira consulta do estudo de extensão (nomeadamente, outro ensaio, programa de acesso controlado, extensão em regime aberto ou programa de acesso antecipado). 4. Antecedentes de hipersensibilidade conhecida à edaravona ou a qualquer um dos excipientes. Para doentes que não tomam FAB122, mas que apenas são seguidos por telefone, só serão aplicados os critérios de inclusão n.º 1 e n.º 5. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Nature, frequency and severity of Treatment Emergent Adverse Events. |
Natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As per requirement throughout whole study duration |
Por exigência durante toda a duração do estudo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Mortality-adjusted change from baseline in ALSFRS-R total score until the end of the study; 2. Overall survival, defined as time to death from any cause or respiratory insufficiency (insufficiency defined as tracheostomy or the use of non-invasive ventilation for ≥20 h per day for ≥10 consecutive days); 3. Change from baseline in SVC until the end of the study; 4. Mean change in norm-standardized ECAS total score; 5. Change from baseline in the total score on the ALS Assessment Questionnaire-40-Item (ALSAQ-40) until the end of the study; 6. Change from baseline in EuroQoL – 5 Dimensions – 5 Levels (EQ-5D-5L) until the end of the study; 7. Change from baseline in Health related QoL Visual Analogue Scale (VAS) score until the end of the study; 8. Change from baseline in the prognostic ALS biomarker neurofilament light (NFL); 9. Change from baseline in the ALS biomarkers creatinine and creatinine kinase; 10. Change from baseline in the ALS biomarker Urinary extracellular domain of neurotrophin receptor p75 (Urinary P75ECD); 11. Change from baseline of oxidative stress biomarker 8-hydroxyguanosine (8-OHdG); 12. Cost-Utility analysis of treatment with FAB122.
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1. Alteração em relação à linha de base, com mortalidade ajustada, da pontuação total ALSFRS-R até ao fim do estudo; 2. Sobrevivência global, definida como o tempo até o falecimento por qualquer causa ou insuficiência respiratória (insuficiência definida como traqueostomia ou a utilização de ventilação não invasiva durante ≥20 h por dia durante ≥10 dias consecutivos); 3. Alteração em relação à linha de base, da SVC (Capacidade Vital Lenta) até ao fim do estudo; 4. Alteração média na pontuação total do ECAS padronizado; 5. Alteração em relação à linha de base da pontuação total do questionário de 40 itens de avaliação da ELA (ALSAQ-40) até ao fim do estudo; 6. Alteração em relação à linha de base do questionário EuroQoL de 5 dimensões e 5 níveis (EQ-5D-5L) até ao fim do estudo; 7. Alteração em relação à linha de base da pontuação da escala visual analógica (VAS) de QdV até ao fim do estudo; 8. Alteração em relação à linha de base dos neurofilamentos de cadeia leve (NFL), biomarcadores de prognóstico da ELA; 9. Alteração em relação à linha de base da creatinina e creatina quinase, biomarcadores da ELA; 10. Alteração em relação à linha de base do domínio intracelular urinário do recetor de neurotrofinas p75 (P75ECDECD), biomarcador da ELA; 11. Alteração em relação à linha de base do biomarcador do stress oxidativo 8-hidroxideoxiguanosina (8-OHdG); 12. Análise de custo-utilidade do tratamento com FAB122.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Endpoints 1, 4, 5, 6 and 11: Every 3 months Endpoint 2: As per requirement throughout whole study duration Endpoint 3: Every 6 months Endpoints 7, 8, 9 and 10: Every 12 months |
Indicadores 1, 4, 5, 6 e 11: cada 3 meses Indicador 2: por exigência, durante toda a duração do estudo Indicador 3: cada 6 meses Indicadores 7, 8, 9 e 10: cada 12 meses |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Estudo de extensão aberta |
Open-label extension study |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Ireland |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Marketing Authorization of IMP or prematurely in case the objectives of the main study (ADORE, EudraCT number: 2020-003376-40) are not met. |
Autorização de comercialização de IMP ou prematuramente no caso de os objectivos do estudo principal (ADORE, número EudraCT: 2020-003376-40) não serem atingidos. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |