| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to severely active Crohn’s disease |
| Közepesen aktív - súlyosan aktív Crohn betegség |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's disease |
| Crohn betegség |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of VTX958 in achieving reduction in CDAI score and endoscopicresponse at the end of the Induction Period |
| Értékelni a VTX958 hatásosságát, hogy mennyire képes csökkenteni a CDAI score-t és az endoszkópos válaszreakciót az indukciós szakasz végére. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluate the efficacy of VTX958 in inducing clinical and symptomatic response andremission at the end of the Induction Period
•Evaluate the efficacy of VTX958 in inducing endoscopic response and clinical remissionat the end of the Induction Period |
• Értékelni a VTX958 hatásosságát, hogy mennyire képes előidézni a klinikai és szimptomatikus válaszreakciót és remissziót az indukciós szakasz végére.
• Értékelni a VTX958 hatásosságát, hogy mennyire képes előidézni endoszkópos válaszreakciót és klinikai remissziót az indukciós szakasz végére. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women, 18 to 75 years of age, inclusive, at the time of consent.
2. Capable of giving signed informed consent.
3. Documented diagnosis of CD ≥ 3 months prior to Day 1. The diagnosis of CD must be confirmed by clinical, endoscopic, and histologic evidence.
4. Moderately to severely active CD. |
1. A beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 és legfeljebb 75 éves nők és férfiak
2. Képes írásos beleegyezést adni, ami azt is jelenti többek között, hogy betartja
Betegtájékoztatóban és a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatban felsorolt
korlátozásokat, eleget tesz a kívánalmaknak és képes az események ütemtervének megfelelni.
3. Az 1. napot megelőzően ≥ 3 hónappal ileális, colon, vagy ileocolon CD-vel diagnosztizálták.
A CD diagnózisát klinikai, endoszkópos és hisztológiai lelettel igazolni kell. Az endoszkópos
és szövettani leleteket a forrásdokumentumokban kell őrizni, ha azonban nem elérhető, a
szűréskor végzett endoszkópos vizsgálat és szövettan eredménye is igazolhatja a CD-t.
4. Közepesen és súlyosan aktív CD az alábbiak szerint:
a. CDAI ≥ 220 és ≤ 450 a kiinduláskor, és
b. Központilag értékelt SES-CD ≥ 6 az ileocolon vagy colon betegeknél, vagy SES-CD ≥ 4 az
izolált ileális CD-nél.
5. A kiterjedt, > 8 éve fennálló Crohn betegség miatti colitis vagy pancolitis, vagy > 12 éve
fennálló bal oldali colitis miatt a szűrés előtti 12 hónapban végzett kontroll kolonoszkópos (a
helyi vagy országos orvosi útmutatók szerint) lelet, amin vizsgálták a polipokat, a diszpláziát
vagy malignitást. Azoknál a betegeknél, akiknél nem áll rendelkezésre ilyen kontroll
kolonoszkópos lelet a közelmúltból, a szűrésnél végzett kolonoszkópia részeként is
elvégezhető ez az értékelés. Ha adenomatózus polipot vettek észre, akkor azt a szokásos
helyi eljárás szerint el kell távolítani a vizsgálati kezelés első dózisát megelőzőleg. Minden
gyanús lézióról igazolni kell a randomizálás előtt, hogy az nem rákos és/vagy nem
diszpláziás.
6. Ha a beteg családjában előfordult kolorektális rák, a beteg kórelőzményei magas kockázatot
mutatnak a kolorektális rákra, > 50 éves, vagy más ismert kockázati tényezővel rendelkezik,
akkor rendelkeznie kell friss kolorektális kontroll rákszűréssel (de elvégezhető a szűréskor
is).
7. A beteg nem mutatott megfelelő válaszreakciót, illetve hatásvesztést tapasztalt az alábbi CD
terápiák legalább egyikére, vagy nem tudta azt tolerálni:
a. Intravénás (iv) vagy orális szisztémás kortikoszteroidok (pl. prednizon [vagy annak
megfelelője])
b. Orális, helyileg ható kortikoszteroidok (pl. budesonid, beclomethazon)
c. Immunszuppresszív szerek (pl. azathioprin [AZA], 6-mercaptopurin [6-MP], vagy
methotrexát)
d. Biológiai terápia:
i. Tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) antitestek (pl. infliximab, adalimumab, certolizumab,
vagy bioszimiláris gyógyszerek)
ii. Anti-integrin antitestek (pl. vedolizumab, natalizumab)
Figyelem: A beteg kapott már egy a lokális készítmény alkalmazási előirata és/vagy az
intézményi standard ellátás szerinti terápiát, amely igazolja a korábbi kezelés sikertelenségét
Konkomitáns gyógyszerek
8. A betegek a következő konkomitáns gyógyszereket kaphatják:
a. Orális 5-aminoszalicilsav (5-ASA) vegyületek stabil dózisban, vagy már ≥ 2 héttel a
szűrővizit endoszkópia előtt abbahagyta
b. Orális kortikoszteroid terápia stabil dózisban, vagy már ≥ 4 héttel a szűrővizit endoszkópia
előtt abbahagyta (prednizon stabil dózisban ≤ 20 mg/nap, budesonid stabil dózisban ≤ 9
mg/nap)
9. Az a nőbeteg alkalmas a részvételre, aki megfelel az "a" vagy "b" kritériumnak, és az a férfi
beteg, aki megfelel a "c" kritériumnak.
a. A nem fogamzóképes nőbetegnek az alábbiak egyikének kell megfelelnie:
i. Post-menopauzában van, azaz 12 hónapja nincs mensese anélkül, hogy ennek más
egészségügyi oka lenne.
ii. Visszafordíthatatlan sterilizáláson esett át, mint például a méheltávolítás, kétoldali
petefészekeltávolítás, vagy kétoldali petevezeték eltávolítás.
b. A jelenleg nem terhes, de fogamzóképes nőnek bele kell egyeznie, hogy igen hatékony
fogamzásgátlási módszert alkalmaz, olyat, amelynek hibaszázaléka évi 1% alatt van helyes
és következetes alkalmazás mellett. Az igen hatékony fogamzásgátlást legalább 4 héttel a
randomizálás előtt el kell kezdeni és a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után még legalább 30
napig kell folytatni. Az alábbi fogamzásgátlási módszerek tekinthetők igen hatékonynak:
i. Kombinált, (ösztrogént és progeszteront is tartalmazó) hormonális, az ovuláció gátlásával
járó fogamzásgátlás, amely alkalmazható szájon át, intravaginálisan, vagy transzdermálisan.
ii. Csak progeszteront tartalmazó, hormonális, az ovuláció gátlásával járó fogamzásgátlás,
amely alkalmazható szájon át, injekció vagy implantátum formában.
iii. Méhen belüli eszköz
iv. Intrauterin, hormont kibocsátó eszköz
v. Bilaterális petevezeték elkötés
vi. A partner vazektómiája, feltéve, hogy az adott partner az egyedüli szexuális partnere a
fogamzóképes potenciális nőbetegnek és a partner megkapta az orvosi igazolást a
beavatkozás sikeréről.
(...) for further inclusion criteria, please refer to the Protocol Synopsis |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current diagnosis of ulcerative colitis, indeterminate colitis, microscopic colitis, ischemic colitis, or infectious colitis.
2. Presence of a stoma or ileoanal pouch.
3. Presence of currently known complications of CD such as fulminant colitis, toxic megacolon or any other manifestation that may require surgery or hospitalization.
4. Known diagnosis of short gut or bowel syndrome.
5. Previous exposure to VTX958 or any other TYK2 inhibitor (eg, deucravacitinib) in any study. |
1. A jelenlegi diagnózis ulceratív colitis, nem meghatározható colitis, mikroszkopikus colitis,
iszkémiás colitis vagy fertőzéses colitis
2. Sztómája vagy ileo-anális zsákja van a betegnek
3. A CD jelenleg ismert szövődménye áll fenn, úgy mint:
a. Szimptomatikus bélszűkület(ek)
b. A következő 5 szegmentumból > 2 hiányzik: a vékonybél utolsó szakasza, jobb oldali
vastagbél, haránt vastagbél, bal és jobb oldali szigmabél és végbél
c. Fulmináns colitis
d. Toxikus megacolon
e. Bármely más manifesztáció, amely az 1. naptól számított 12 hétben műtétet vagy kórházi
ellátást tehet szükségessé.
4. Rövidbél szindróma ismert diagnózisa
5. Gyanított vagy diagnosztizált intraabdominális, vagy perianális tályog, amelyet nem
megfelelően kezeltek. Megengedett a korábbi intraabdominális, vagy perianális tályog,
amelyet lecsapoltak és sikeresen kezeltek a szokásos helyi antimikrobiális terápiával (a
terápiának legalább 30 nappal az 1. nap előtt be kellett fejeződnie).
6. Jelenleg fennálló vastagbél diszplázia vagy korábbi vastagbél diszplázia, amit nem sikerült
meggyógyítani. Beválasztható a beteg, ha kórelőzményében teljes mértékben eltávolított
alacsony agresszivitású diszpláziás lézió szerepel, és azt megfelelően dokumentálták a
forrásdokumentumokban.
7. Szondán keresztül történő táplálás, meghatározott összetételű tápszeres táplálás, vagy teljes parenterális táplálás.
8. Pozitív Clostridium difficile teszt vagy széklettenyésztés (baktériumok, petesejtek, és
paraziták) a szűrési szakaszban. Ha pozitív a Clostridium difficile teszt vagy a
széklettenyésztés, a beteget teljesen ki kell kezelni, mielőtt újra lehet szűrni. A beteg
kezelhető és a kezelés befejezése után ≥ 14 nappal újra tesztelhető.
9. Kórtörténetben őssejt-transzplantáció történt a CD kezelésére.
10. A szűrést megelőző 35 napban széklet mikrobióta transzplantáció (FMT) történt.
11. Terhesség, szoptatás, vagy pozitív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) érték a
szűréskor, vagy pozitív vizelet terhességi teszt az 1. napon.
12. Klinikailag szignifikáns betegség, instabil klinikai állapot bizonyítéka (pl. kardiovaszkuláris,
vese-, máj-, hematológiai, endokrin, tüdő-, immun-, helyi aktív fertőzés/fertőző betegség,
vagy tromboembólia), pszichés betegség vagy rendellenes vitálparaméterek/fizikális
vizsgálati eredmények/laborértékek/EKG eltérések), amely a vizsgáló megítélése szerint
indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeinek
értékelését.
13. Kontrollálatlan magas vérnyomás, azaz a szűréskor a szisztolés vérnyomás (BP) > 160
Hgmm vagy a diasztolés BP > 100 Hgmm, amit két kontrollmérés is igazol.
14. Bármely nagyműtét ≤ 8 héttel az 1. nap előtt, vagy bármilyen tervezett műtét a vizsgálat alatt.
15. Kórtörténetben instabil kardiovaszkuláris betegség, ami a meghatározás szerint klinikai
állapotromlás a közelmúltban (pl. instabil angina, miokardiális infarktus, sztrók,
pitvarfibrilláció) az elmúlt három hónapban, vagy szívproblémák miatti kórházi kezelés a
szűrést megelőző 3 hónap folyamán.
16. Kórtörténetben a NYHA kritériumok szerinti III-as, vagy IV-es osztályú pangásos
szívelégtelenség
17. Kórtörténetben rákbetegség, vagy lymphoproliferatív betegség a vizsgálat 1. napját megelőző 5 éven belül. Sikeresen kezelt, nem metasztatikus kután bazálsejtes karcinómák,
laphámsejtes karcinómák és/vagy a méhnyak lokalizált, in situ karcinómája nem kizáró
tényező.
18. Kórtörténetben klinikailag szignifikáns alkohol, vagy droghasználat a randomizálást
megelőző 1 éven belül.
19. Az alábbi laboreltérések bármelyikének jelenléte a szűrési szakaszban:
a. Abszolút fehérvérsejt szám < 3,0 × 109/l (< 3000/mm3)
b. Abszolút neutrofil szám < 1,0 × 109/l (< 1000/mm3)
c. Abszolút limfocita szám < 0,5 × 109/l (< 500/mm3)
d. Vérlemezke szám < 100 × 109/l (< 100,000/mm3)
e. Hemoglobin < 8 g/dl (< 80,0 g/l)
f. Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) érték a normál
tartomány felső értékének (ULN) ≥ 2-szerese
g. Össz bilirubin ≥ 1,5-szer ULN. Részt vehetnek a Gilbert szindrómás betegek, akiknél csak az össz bilirubin érték nőtt, de az AST és ALT szintjük normális.
h. Szűréskor a becsült glomeruláris filtrációs ráta < 60 ml/min/1,73 m2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési csoport (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) egyenletével számítva
i. A pajzsmirig stimuláló hormon (TSH) értéke a normál tartományon kívül esik, és ezt a
vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítéli.
Fertőzés kockázata szempontjából:
20. Tuberkulózis (tbc) fertőzés:
(...) for further exclusion criteria, please refer to the Protocol Synopsis
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Change from baseline in mean Crohn’s disease activity index (CDAI) score at Week 12
•Proportion of participants achieving endoscopic response at Week 12 |
• Az átlag CDAI score változása a 12. hétre a kiinduláshoz képest.
• Azon résztvevők aránya, akik endoszkópos válaszreakciót mutatnak a 12. héten. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in mean simple endoscopic score in Crohn’s disease (SES-CD) at Week 12
•Proportion of participants achieving clinical remission at Week 12
•Proportion of participants achieving patient-reported outcome 2 (PRO2) remission at Week 12
•Proportion of participants achieving clinical response at Week 12
•Proportion of participants achieving endoscopic response and clinical remission (in the same participant) at Week 12 |
• Az átlag SES-CD score változása a 12. hétre a kiinduláshoz képest.
• Azon résztvevők aránya, akik klinikai remissziót mutatnak a 12. héten.
• Azon résztvevők aránya, akik a beteg által megítélt eredmény 2 (PRO2) kérdőíven remissziót érnek el a 12. héten.
• Azon résztvevők aránya, akik klinikai válaszreakciót mutatnak a 12. héten.
• Azon résztvevők aránya, akik endoszkópos válaszreakciót és klinikai remissziót (ugyanannál a betegnél) mutatnak a 12. héten. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| India |
| Israel |
| United States |
| France |
| Lithuania |
| Poland |
| Bulgaria |
| Spain |
| Czechia |
| Germany |
| Italy |
| Belgium |
| Georgia |
| Hungary |
| Moldova, Republic of |
| Slovakia |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| utolsó alany utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
