| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Ischemic Heart Disease |
| Ischemická choroba srdeční |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ischemic Heart Disease |
| Ischemická choroba srdeční |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate regression of atherosclerotic plaque volume (between baseline and follow-up invasive coronary artery disease examinations performed 12 months apart) in patients with coronary artery disease treated with standard hypolipidemic therapy to achieve target LDL cholesterol levels and randomized to psilocybin- or midazolam-assisted psychotherapy as a negative control. We expect that psilocybin-assisted psychotherapy will achieve regression at the upper range of published findings i.e. 3% reduction in plaque volume. |
| • Prokázat regresi objemu aterosklerotických plátů (mezi vstupním a kontrolním invazivním vyšetření koronárních tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe) u nemocných s ischemickou chorobou srdeční, léčených standardní hypolipidemickou terapií k dosažení cílových hodnot LDL cholesterolu a randomizovaných k psychoterapii asistované psilocybinem nebo midazolamem jako negativní kontrolou. Očekáváme, že při psychoterapii potencované psilocybinem bude dosažena regrese na horním rozmezí publikovaných nálezů tj. 3% redukce objemu plátů. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Change in the composition of atherosclerotic plaques between the initial and follow-up invasive coronary artery examination performed 12 months apart.
- Reduction in the incidence of the highest-risk phenotype, thin-cap fibroatheroma (TCFA), between initial and follow-up invasive coronary artery angiography performed 12 months apart.
- Use optical coherence tomography to measure the increase in fibrous cap thickness between baseline and follow-up invasive coronary artery angiography performed 12 months apart. We expect an increase in fibrous cap thickness when chronic inflammation is reduced, leading to the release of degradative enzymes from macrophages and thus the breakdown of fibrous tissue. |
• Změna složení aterosklerotických plátů mezi vstupním a kontrolním invazivním vyšetřením koronárních tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe. Předpokládáme, že redukce chronického stresu při psychoterapii potencované psilocybinem přispěje k tomu, že dojde k ovlivnění chronického zánětlivého procesu v plátu a tím i k redukci nekrotické tkáně.
• Redukce výskytu nejvíce rizikového fenotypu – fibroateromu s tenkou fibrózní čepičkou (TCFA) mezi vstupním a kontrolním invazivnvím vyšetření koronární tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe.
• Pomocí optické koherentní tomografie měřit nárůst síly fibrózní čepičky mezi vstupním a kontrolním invazivním vyšetřením koronární tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe Očekáváme nárůst síly fibrózní čepičky při redukci chronického zánětu, který vede uvolňování degradačních enzymů z makrofágů a tím odbourávání fibrózní tkáně.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Men and women aged 18-75
2) Diagnosis of stable coronary artery disease (I25.9) with a history of myocardial infarction at least 6 weeks before signing informed consent.
3) A coronary finding of stenosis on one of the major coronary arteries of at least 2.5 mm in diameter with narrowing that does not exceed 50 % of the reference diameter and is on the native artery without previous intervention.
4) Patient's cognitive ability to fully understand CH information and study questionnaires.
5) Participants of childbearing age/preserved fertility must agree to use prescribed contraceptive methods and avoid pregnancy while exposed to study medication in this clinical trial. Since both psilocybin and midazolam are eliminated from the body within 24 hours, we are setting the minimum duration of contraceptive use at an interval from enrolment to three days after study drug administration. The following methods of contraception are required:
(a) Females – we require proper use of at least a barrier contraceptive method (non-hormonal IUD and/or condom and/or vaginal pessary) or sexual abstinence. Hormonal contraception (combined hormonal contraception - in oral, vaginal or transdermal dosage form/ gestagen hormonal contraception combined with ovulation inhibition - in oral or injectable dosage form/ IUD) is not required but is accepted if the patient is already using)
b) Men - use of at least an adequate barrier contraceptive method (condom) or sexual abstinence. |
1) Muži a ženy ve věku 18‒75 let
2) Diagnóza stabilní ischemické choroby srdeční (I25.9) s anamnézou prodělaného infarktu myokardu nejméně 6 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
3) Koronární nález stenózy na jedné z hlavních koronárních tepen o průměru minimálně 2.5 mm se zúžením, které nepřesahuje 50% referenčního průměru a je na nativní tepně bez předchozí intervence.
4) Kognitivní zdatnost pacienta umožňující plné porozumění informacím o KH a studijním dotazníkům.
5) Účastníci v plodném věku/při zachované plodnosti musí souhlasit s používáním předepsaných metod antikoncepce a zabránit otěhotnění po dobu kdy budou vystaveni působení studijní medikace v tomto klinickém hodnocení. Vzhledem k tomu, že psilocybin i midazolam jsou běhšm 24 hodin eliminovány z organismu, stanovujeme minimální dobu používání kontracepce na interval od zařazení až do tří dnů po podání studijní medikace. Jsou požadovány následující metody antikoncepce:
a) Ženy – požadujeme správné používání alespoň bariérové antikoncepční metody (nehormonální nitroděložní tělísko a/nebo kondom a/nebo vaginální pesar) nebo sexuální abstinence. Není požadována hormonální antikoncepce (kombinovaná hormonální antikoncepce – v perorální, vaginální nebo transdermální lékové formě/ gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – v perorální nebo injekční lékové formě/ nitroděložní tělísko), ale je akceptovaná, pokud již pacientka užívá)
b) Muži – použití adekvátní alespoň bariérové antikoncepční metody (kondom) nebo sexuální abstinence.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Severe neurological disease of the CNS. In case of suspicion of such disease, the CNS imaging (CT/MR) must be negative.
2) Focal neurological findings
3) Inability to orally administer study medication in capsule form
4) Patient's condition does not allow compliance with concomitant therapy (see sections 6.5 and 6.6)
5) Known intolerance or allergy to psilocybin or midazolam.
6) Pregnancy or breastfeeding
7) Hepatic dysfunction with GGT, AST, ALT values > 5 times the upper limit of normal, total bilirubin > 50 μmol/l
8) Cardiovascular instability in the sense of uncorrected hypertension (baseline BP ≥ 140/90 mm Hg - mean of 3 measurements), manifest heart failure NYHA II or more, left ventricular ejection fraction < 50%, history of ventricular tachycardia except reperfusion arrhythmias, atrial fibrillation with resting ventricular rate > 100/min (mean of 3 measurements)
9) Anatomical findings not allowing IVUS and OCT examination. I.e. tortuous coronary artery, markedly calcified stenosis
10) Status post aortocoronary bypass with a functional graft to the artery of interest
11) Prior myocardial infarction less than 6 weeks ago with full revascularization
12) Prior stroke and/or TIA less than 6 months ago
13) Clinically significant peripheral vascular disease (acute venous thrombosis, chronic venous insufficiency at the stage of tibial ulceration, lower extremity ischemic disease at the stage of defects)
14) Pulmonary disease with a reduction in vital capacity to 75% of appropriate values, or FEV 1 less than 1.5 l. Sleep apnoea syndrome
15) Severe thrombocytopenia < 50 x 109/l, resistant to replacement
16) Myasthenia gravis
17) Epilepsy including a history of isolated epileptic seizures
18) Renal insufficiency with creatinine clearance < 0.6 ml/s
19) Known paraneoplastic syndrome or ectopic hormone production by the primary tumour, which could include hypercalcemia, Cushing's syndrome, hypoglycaemia, SIADH, or carcinoid syndrome
20) Diabetes mellitus on insulin or corrected with oral antidiabetic agents if there is a history of clinically significant hypoglycaemia
21) Glaucoma
22) Untreated or incompletely compensated hyperthyroidism
23) Use of psilocybin or another serotonergic psychedelic in the past 12 months
24) Any current or history of psychotic illness from the diagnosis F2x.x
25) Any other serious psychiatric illness based on psychiatric examination
26) Stable treatment with antidepressants/thymostabilisers/antipsychotics in a non-hypnotic indication (doses must not be above the antidepressant, antipsychotic or thymostabilising levels as per SPC).
27) Presence of suicidal ideation/behavior based on the C-SSRS version of the Lifetime/Recent (L/R) (specifically, a "yes" response to question 5 in the past 1 month and/or any "yes" response to suicidal behavior questions in the past 3 months) and/or clinical examination
28) Current or history of alcohol or drug dependence F1x.x. unless at least 2 years of abstinence can be demonstrated
29) Other inappropriateness of the patient's classification based on the clinical judgment of the examining physician
|
1) Závažné neurologické onemocnění CNS. V případě podezření na takové onemocnění musí být na zobrazení CNS (CT/MR) negativní nález.
2) Ložiskový neurologický nález
3) Nemožnost perorálního podání studijní medikace ve formě tobolek
4) Pacientův stav neumožňuje dodržení pravidel konkomitantní léčby (viz kapitoly 6.5 a 6.6)
5) Známá nesnášenlivost nebo alergie na psilocybin či midazolam.
6) Těhotenství či kojení
7) Jaterní dysfunkce s hodnotami GGT, AST, ALT > 5x horní hranice normy, celkový bilirubin > 50 μmol/l
8) Kardiovaskulární nestabilita ve smyslu nekorigované hypertenze (vstupní hodnoty TK ≥ 140/90 mm Hg – průměrná hodnota ze 3 měření), manifestní srdečního selhání NYHA II a více, ejekční frakce levé komory < 50%, anamnéza komorové tachykardie s vyjímkou reperfúzních arytmií, fibrilace síní s klidovou komorovou frekvencí více než 100/min (průměr ze tří měření)
9) Anatomický nález neumožňujícví provedení IVUS a OCT vyšetření. T.j. tortuózní koronární tepna, výrazně kalcifikovaná stenóza
10) Stav po aortokoronárním bypasu s funkčním štěpem na sledovanou tepnu
11) Prodělaný infarkt myokardu před méně než 6 týdny s plnou revaskularizací
12) Prodělaná cévní mozková příhoda a/nebo TIA před méně než 6 měsíci
13) Klinicky významná periferní vaskulární onemocnění (akutní žilní trombóza, chronická žilní insuficience ve stádiu bércových vředů, ischemická choroba dolních končetin ve stádiu defektů)
14) Plicní onemocnění s redukcí vitální kapacity pdo 75% náležitých hodnot, či FEV 1 menší než 1.5 l. Syndrom spánkové apnoe
15) Těžká trombocytopenie < 50 x 109/l, rezistentní na substituci
16) Myasthenia gravis
17) Epilepsie vč. anamnézy ojedinělých epileptických záchvatů
18) Renální insuficience s clearance kreatininu < 0,6 ml/s
19) Známý paraneoplastický syndrom či ektopická produkce hormonů primárním tumorem, v rámci kterého by mohlo dojít k hyperkalcemii, Cushingově syndromu, hypoglykemii, SIADH či karcinoidovému syndromu
20) Diabetes mellitus na inzulinu nebo korigovaný perorálními antidiabetiky, pokud se v anamnéze vyskytla klinicky významná hypoglykemie
21) Glaukom
22) Neléčená nebo nedokonale kompenzovaná hyperthyreóza
23) Užití psilocybinu či jiného serotonergnho psychedelika v posledních 12-ti měsících
24) Jakékoliv psychotické onemocnění současné nebo anamnestické z okruhu diagnóz F2x.x
25) Jakékoliv jiné závažné psychiatrické onemocnění na základě psychiatrického vyšetření
26) Stabilní léčba antidepresivy / thymostabilizéry / antipsychotiky v jiné než hypnotické indikaci (dávky nesmí dosahovat antidepresivní, antipsychotické či thymostabilizační výše dle SPC).
27) Přítomnost sebevražedných představ/chování na základě C-SSRS verze Lifetime/Recent (L/R) (konkrétně odpověd „ano“ na otázku 5 v minulém 1 měsíci a/nebo jakákoliv odpověď „ano“ na otázky sebevražedného chování v minulých 3 měsících) a/nebo na základě klinického vyšetření
28) Současná nebo anamnestická alkoholová nebo drogová závislost F1x.x., pokud nelze prokázat alespoň 2 roky abstinenci
29) Jiná nevhodnost zařazení pacienta na základě klinického úsudku zkoušejícího lékaře
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Evaluation of atherosclerotic plaque 12 months after psilocybin/midazolam potentiated psychotherapy using:
• Selective coronarography
• Intravascular ultrasound
• Virtual histology
• Optical Coherence Tomography (OCT)
|
Hodnocení aterosklerotického plátu 12 měsíců po psilocybinem/midazolamem potencované psychoterapii pomocí metod:
• Selektivní koronarografie (SKG)
• intravaskulární ultrazvuk (IVUS)
• virtuální histografie (IVUS-VH)
• Optická koherentní tomografie (OCT) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months after psilocybin/midazolam potentiated psychotherapy |
| 12 měsíců po psilocybinem/midazolamem potencované psychoterapii |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in the composition of atherosclerotic plaques between the initial and follow-up invasive coronary artery examination performed 12 months apart. We hypothesize that the reduction of chronic stress during psilocybin potentiated psychotherapy will contribute to the chronic inflammatory process in the plaque and thus reduce necrotic tissue.
- Reduction in the incidence of the highest-risk phenotype, thin-cap fibroatheroma (TCFA), between the initial and follow-up invasive coronary artery disease examinations performed 12 months apart
- Using optical coherence tomography to measure the increase in fibrous cap thickness between initial and follow-up invasive coronary artery angiography performed 12 months apart We expect an increase in fibrous cap thickness when chronic inflammation is reduced, leading to the release of degradative enzymes from macrophages and thus the breakdown of fibrous tissue. |
• Změna složení aterosklerotických plátů mezi vstupním a kontrolním invazivnvím vyšetření koronárních tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe. Předpokládáme, že redukce chronického stresu při psychoterapii potencované psilocybinem přispěje k tomu, že dojde k ovlivnění chronického zánětlivého procesu v plátu a tím i k redukci nekrotické tkáně.
• Redukce výskytu nejvíce rizikového fenotypu – fibroateromu s tenkou fibrózní čepičkou (TCFA) mezi vstupním a kontrolním invazivnvím vyšetření koronární tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe
• Pomocí optické koherentní tomografie měřit nárůst síly fibrózní čepičky mezi vstupním a kontrolním invazivnvím vyšetření koronární tepen, které budou provedeny 12 měsíců od sebe Očekáváme nárůst síly fibrózní čepičky při redukci chronického zánětu, který vede uvolňování degradačních enzymů z makrofágů a tím odbourávání fibrózní tkáně.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 months after psilocybin/midazolam potentiated psychotherapy |
| 12 měsíců po psilocybinem/midazolamem potencované psychoterapii |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
