| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic non-squamous non-small cell lung cancer
metastatic estrogen positive breast cancer
metastatic gastric cancer |
gemetastaseerd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longkanker
gemetastaseerd oestrogeen receptor positief mammacarcinoom
gemetastaseerd maagcarcinoom |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic lung cancer
metastatic breast cancer
metastatic gastric cancer
|
uitgezaaid longkanker
uitgezaaid borstkanker
uitgezaaid maagkanker |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether there is a correlation between intratumoral DM4 exposure and response to treatment, defined as maximal tumor size deviation of the biopsied lesion according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. |
| Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of er een correlatie bestaat tussen de intratumorale DM4 blootstelling, gemeten in een biopt van een metastase tijdens behandeling, en respons op de behandeling, gemeten als maximale verandering in afmeting van de gebiopteerde metastase volgens RECIST versie 1.1. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To measure systemic and intratumoral concentrations of Tusamitamab ravtansine and metabolites: Lys-SPDB-DM4, Me-DM4 and DM4
• To correlate systemic PK parameters with response
• To correlate systemic and tumor PK parameters with toxicity
• To correlate systemic and tumor PK parameters with CEACAM5 expression
• To correlate changes in RNA expression levels with the delivery of DM4 into the tumor micro-environment
• To determine the main compensatory mechanisms in the tumor to inform potential combination strategies using RNA sequencing data
• To correlate tumor genomtic features with the response to treatment to identify potential predictive factors
• To correlate the tumor micro-environment and specifically the immune infiltrate with intratumoral PK and response
• To explore if circulating CEA levels could be a marker for CEACAM5 expression and respons to treatment |
- Het meten van systemische en de intratumorale concentraties van tusamitamab ravtansine en metabolieten: Lys-SPDB-DM4, Me-DM4, DM4
- Correleren van systemische farmacokinetische parameters met respons
- Correleren van systemische en intratumorale farmacokinetische parameters met toxiciteit
- Correleren van systemische en intratumorale farmacokinetische parameters met CEACAM5 expressie
- Correleren van veranderingen in RNA expressie niveaus met intratumoraal concentreren van DM4 in de tumor micro-environment
- Bepaling van de voornaamste compensatoire mechanismen in de tumor om meer inzicht te verkrijgen in potentiele combinatiebehandelingen, door gebruik te maken van RNA sequencing data
- Correleren van genomische kenmerken van de tumor met respons
- Correleren van kenmerken van het tumor micro-environment met intratumorale farmacokinetische parameters en respons
- Correleren van CEA-gehalte en CEACAM5 expressie
- Correleren CEA-gehalte met respons op behandeling |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Adult patients (≥ 18y) at the time of signing the Informed Consent Form (ICF).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Estimated life expectancy ≥ 3 months
• Expression of CEACAM5 established by an IHC assay of ≥2+ in intensity involving at least 50% of the tumor cell population in archival tumor sample (or, if not available, a fresh biopsy sample) at a metastatic site (mandatory) including distant lymph nodes.
• Either: Metastatic or irresectable Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer without EGFR/ALK/ROS aberration, as diagnosed by histological evaluation, after chemotherapy (restricted to 1 line of platinum-based chemotherapy) and immunotherapy (not more than 1 line). These therapies may have been applied concurrent or sequential;
Or: Metastatic ER+ breast cancer, pathologically confirmed. ER+ is defined as ≥1% tumor staining by IHC. Participants must be no longer eligible for hormonal therapy. Participants may have had at maximum 1 prior systemic chemotherapy line.
A chemotherapy line in advanced/metastatic disease is an anti-cancer regimen that contains at least 1 cytotoxic chemotherapy agent and was discontinued due to progression. If a cytotoxic chemotherapy regimen was discontinued for a reason other than disease progression then this regimen does not count as a “prior line of chemotherapy” unless this regimen was discontinued after at least 2 cycles of treatment.
Or: Metastatic gastric cancer, pathologically confirmed, with no regular treatment options left and having received all standard of care treatments.
• Metastatic lesion accessible for repeated biopsy and willingness to undergo sequential biopsies.
• Lesion to be biopsied must be measurable on CT according to RECIST v1.1.
• Ability and willingness to give written informed consent and to comply with the requirements of the study. |
• Volwassen patiënten (≥ 18j) op het moment van tekenen proefpersoneninformatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• CEACAM5 expressie vastgesteld met immuunhistochemie met intensiteit ≥2+ in minstens 50% van de tumorcellen in het sample (archiefmateriaal, of, indien niet beschikbaar, een vers biopt) afkomstig van een metastase (vereist) inclusief lymfeklieren op afstand
• OF: Gemetastaseerd of niet-resectabel niet-plaveiselcelcarcinoom niet-kleincellig longcarcinoom zonder EGFR/ALK/ROS aberratie, zodanig gediagnosticeerd na histologisch onderzoek. Deelnemers dienen chemotheapie (beperkt tot 1 lijn platinum-gebaseerde chemotherapie) en immunotherapie (niet meer dan 1 lijn). Deze behandelingen mogen gelijktijdig of sequentieel zijn toegepast;
OF: Gemetastaseerd ER+ mammacarcinoom, pathologisch bevestigd. ER+ is gedefinieerd als ≥1% kleuring met IHC bepaling. Deelnemers dienen niet langer in aanmerking te komen voor hormonale behandeling. Deelnemers mogen voorheen maximaal 1 lijn systemische chemotherapie behandeling gehad hebben. Een lijn chemotherapie behandeling in gevorderde/gemetastaseerde ziekte is een antikanker behandeling welke minstens 1 cytotoxisch chemotherapeuticum bevat en werd gestopt in verband door ziekteprogressie. Indien de behandeling met chemotherapie werd gestopt voor een andere reden dan ziekteprogressie dan telt deze behandeling niet als eerdere lijn chemotherapie behandeling, tenzij deze behandeling werd gestopt na minstens 2 volledig doorlopen cycli.
OF: Gemetastaseerd maagcarcinoom, pathologisch bevestigd, waarvoor geen reguliere behandelopties en nadat alle standaardbehandelingen zijn doorlopen
• Metastase welke toegankelijk is voor het herhaaldelijk afnemen van een biopt en de bereidheid bij de deelnemer om sequentieel biopten af te laten nemen.
• De metastase die wordt gebiopteerd dient meetbaar te zijn volgens RECIST v1.1.
• Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijk toestemming te geven en studiehandelingen op te volgen. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Medical conditions:
• History within the last 3 years of an invasive malignancy other than the one treated in this study, with the exception of resected/ablated basal or squamous-cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix, or other local tumors considered cured by local treatment.
• Symptomatic or untreated brain metastases or history of leptomeningeal disease. Participants with previously treated brain metastases may participate provided that:
i. metastases are stable for at least 4 weeks according to imaging and symptoms returned to baseline;
ii. there is no evidence of new or enlarging brain metastases;
iii. the participant does not require any corticosteroids to manage brain metastases within 3 weeks prior to the first dose of study intervention.
• Recent (within 6 months) Pulmonary Embolism or other recent (within 6 months) thromboembolic event requiring anticoagulant therapy.
• Ascites requiring palliative intervention such as repeated drainage.
• Prior toxicity incurred as a result of previous anti-cancer therapy (radiation therapy, chemotherapy, or surgery) that have not resolved to ≤ grade 2 according to NCI-CTCAE version 5.0 [Appendix 3] except ocular toxicity, this should be grade 0 at baseline, without the exception of alopecia, vitiligo, or active thyroiditis controlled with hormone replacement therapy.
• Major surgical procedure (including open biopsy and excluding central line intravenous catheter) within 28 days prior to Cycle 1 Day 1, or anticipation of the need for major surgery during the course of the study treatment.
• History of human immunodeficiency virus (HIV) antibody positive or use of antiretroviral therapy. No HIV testing is required unless mandated by local health authority.
• Medical conditions requiring concomitant administration of strong CYP3A inhibitor or inducer unless it can be discontinued at least 2 weeks before the first administration of study intervention and discontinued for the duration of the study intervention.
• Unable or unwilling to stop the use of (herbal) supplements which can strongly induce or inhibit CYP3A, including grapefruit containing food or juice or St. John’s Wort from 2 weeks before the first Tusamitamab ravtansine administration up to the last Tusamitamab ravtansine administration.
• Medical condition requiring concomitant administration of medication with a narrow therapeutic window that is metabolized by cytochrome P450 (CYP450) from 2 weeks before the first Tusamitamab ravtansine administration up to the last Tusamitamab ravtansine administration. See also section 5.2.
Specific Tusamitamab ravtansine (SAR408701) related conditions:
• Less than 4 weeks or less than 5 times the half-life, whichever is shorter, since the last treatment of chemotherapy, biological therapy, immunotherapy or systemic radiotherapy (except palliative radiation delivered to <20% of bone marrow), before Cycle 1 Day 1.
• Current or recent (within 4 weeks prior to Cycle 1 Day 1) treatment with another Investigational Product or participation in another investigational interventional study.
• Any prior therapy targeting CEACAM5.
• Prior maytansinoid DM4 treatment (ADC).
• Unresolved corneal disorder or any previous corneal disorder considered by an ophthalmologist to predict higher risk of drug-induced keratopathy.
• Use of contact lenses: Participants using contact lenses who are not willing to stop wearing them for the duration of the study intervention are excluded.
• Unresolved grade ≥0 ocular symptoms according to NCI-CTCAE version 5.0 [Appendix 3].
• Unresolved grade ≥2 motor or sensory neuropathy symptoms according to NCI-CTCAE version 5.0 [Appendix 3].
• Known hypersensitivity to any of the Investigational Product’s excipients.
• Concurrent treatment with any other anti-cancer therapy.
• Previous enrollment in this study or current participation in any other clinical study involving an investigational study treatment or any other type of medical research.
Diagnostic assessments:
Adequate organ function (see protocol for details)
Others:
See protocol for the exact exclusion criteria |
Voorwaarden gezondheidstoestand:
• Voorgeschiedenis met in de laatste 3 maanden een invasieve maligniteit, anders dan de maligniteit welke in de huidige studie zal worden behandeld, met uitzondering van gereseceerd/geablateerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix, of andere lokale tumor(en) welke als genezen worden beschouwd na behandeling.
• Symptomatische of onbehandelde hersenmetastase(n) of voorgeschiedenis met leptomeningeale ziektelokalisatie. Deelnemers met reeds behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen onder voorwaarde dat:
i. metastasen zijn stabiel voor minstens 4 weken volgens beeldvorming en symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangssituatie.
ii. geen bewijs van nieuwe of toegenomen hersenmetastasen
iii. de deelnemer behoeft geen behandeling met corticosteroïden in verband met de hersenmetastasen binnen 3 weken voor de eerste dosering van de studie interventie
• Recente (in afgelopen 6 maanden) longembolie of ander recent (in afgelopen 6 maanden) trombo-embolisch voorval dat behandeling met antistolling vereist.
• Ascites waarvoor palliatieve interventie is vereist zoals herhaaldelijke drainage.
• Eerdere toxiciteit opgelopen als gevolg van een antikanker behandeling (radiotherapie, chemotherapie, chirurgie) welke niet zijn verbeterd naar een graad 2 of lager volgens NCI-CTCAE versie 5.0, met uitzondering van oogtoxiciteit welke graad 0 dient te zijn, en met uitzondering van alopecia, vitiligo of actieve thryreoïditis welke onder controle is met hormonale substitutiebehandeling.
• Aanzienlijke chirurgische behandeling (inclusief een open biopsie en exclusief het plaatsen van een central veneuze catheter) binnen 28 dagen voorafgaand aan Kuur 1 Dag 1, of reeds verwachte of geplande noodzaak tot aanzienlijke chirurgische behandeling tijdens het verloop van de studie.
• Voorgeschiedenis met humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antilichaam positief of gebruik van antiretrovirale behandeling. Testen op HIV is niet vereist, tenzij dit verplicht wordt gesteld door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Gezondheidstoestand welke het gelijktijdig gebruik van een sterke CYP3A remmer of inductor vereist, tenzij dit middel kan worden gestopt minstens 2 weken voor start van de eerste toediening van de studie interventie en gestopt kan blijven gedurende de duur van de behandeling in deze studie.
• Niet in staat of onwillig om het gebruik van (kruiden) supplementen, welke CYP3A sterk induceren of remmen, te stoppen inclusief voedsel of sap dat grapefruit bevat of St. Janskruid 2 weken voor de eerste toediening Tusamitamab ravtansine en tot en met de laatste toediening met Tusamitamab ravtansine.
• Gezondheidstoestand welke het gelijktijdig gebruik van medicatie vereist met een nauwe therapeutische breedte EN gemetaboliseerd wodt door cytochrome P450 (CYP450) van 2 weken voor de eerste toediening met Tusamitamab ravtansine tot ne met de laatste toediening Tusamitamab ravtasine. Zie ook protocol paragraaf 5.2.
Specifieke voorwaarden gerelateerd aan Tusamitamab ravtansine (SAR408701):
• Binnen 4 weken of minder dan 5x de halfwaardetijd, wat korter is, sinds de laatste behandeling met chemotherapie, biologische behandeling, immunotherapie of systemische radiotherapie voor K1D1 (palliatieve bestraling op <20% van het beenmerg is toegestaan) voorafgaand aan Kuur 1 Dag 1.
• Huidig of recent (binnen 4 weken voor Kuur 1 Dag 1) behandeling met een ander Onderzoeks Produc of deelname in een andere interventie onderzoek.
• Eerdere CEACAM5-gerichte behandeling, zonder uitzondering.
• Eerdere behandeling met maytansinoid DM4 (ADC).
• Onopgelost corneale aandoening of een eerdere corneale aandoening, welke volgens een oogarts wordt beschouwd als een hoger risico op geneesmiddel geïnduceerde keratopathie.
• Gebruik van contactlenzen: Deelnemers welke contactlenzen gebruiken en die het gebruik niet willen stoppen tijdens het gebruik van het onderzoeksmiddel dienen te worden geëxcludeerd.
• Onopgeloste oogklachten, gradering >0, volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
• Onopgeloste klachten door motorische of sensibele neuropathie, gradering ≥2, volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
• Bekende overgevoeligheid voor elke van de hulpstoffen van het onderzoeksmiddel.
• Gelijktijdige behandeling met ieder andere anti-kanker therapie.
• Eerdere registratie in deze studie of huidige deelname in elke andere klinische studie met een onderzoeksbehandeling of elk ander type van medisch wetenschappelijk onderzoek.
Diagnostische tests:
• adequate orgaanfunctie (zie protocol voor exacte eisen)
Overig:
Zie protocol voor alle, exacte exclusiecriteria |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary outcome of the study is the intratumoral concentration of DM4 and the maximal tumor size deviation of the biopsied lesion according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 |
| De primaire uitkomstmaten zijn de intratumorale concentratie van DM4 en de maximale verandering van de grootte van de gebiopteerde metastase volgens RECIST v1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Approximately 6 weeks (C2D3) for intratumoral concentration of DM4
8 weeks for maximal tumor size deviation of the biopsied lesion according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 |
Ongeveer 6 weken (C2D3) voor intratumorale concentratie DM4
8 weken voor e maximale verandering van de grootte van de gebiopteerde metastase volgens RECIST v1.1. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Intratumoral concentration of tusamitamab ravtansine and its metabolites (Lys-SPDB-DM4, Me-DM4)
- Systemic concentration of tusamitamab ravtansine, DM4 and its metabolites
- Toxicity
- CEACAM5 expression at baseline compared to on-treatment
- RNA expression levels and features of the tumor micro-environment at baseline compared to on-treatment
- Tumor genomic features
- Circulating CEA (carcino-embryonic antigen) levels |
Secundaire uitkomstmaten zijn:
- Intratumorale concentratie tusamitamab ravtansine en andere metabolieten: Lys-SPDB-DM4, Me-DM4
- Systemische concentratie van tusamitamab ravtansine, DM4 en andere metabolieten
- Bijwerkingen
- Verandering in CEACAM5 expressie op baseline vergeleken tijdens behandeling, gemeten in biopt van dezelfde metastase
- Veranderingen in RNA expressie niveaus en kenmerken van het tumor micro-environment op baseline, vergeleken tijdens behandeling, gemeten in biopt van dezelfde metastase
- Genomische kenmerken van de tumor
- CEA (carcino-embryogeen antigeen) concentratie voor en tijdens behandeling, gemeten in het bloed |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at baseline up to approximately 6 weeks for intratumoral and systemic concentrations, RNA expression levels, CEACAM5 expression, tumor genomic features
at baseline up to end of treatment for toxicity and circulating CEA levels |
van baseline tot ongeveer 6 weken voor intratumorale concentraties en systemische concentraties, RNA expressie, CEACAM5 expressie en tumor genoom kenmerken
van baseline tot eind van de behandeling voor toxiciteit en CEA-gehalte |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject undergoing the trial |
| laatste bezoek van de laatste proefpersoon die deelneemt aan de studie |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
