| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| advanced solid tumors |
| tumeurs solides avancées |
| gevorderde solide tumoren |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| advanced cancer tumors |
| tumeurs cancéreuses avancées |
| gevorderde kankertumoren |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10052360 |
| E.1.2 | Term | Colorectal adenocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10051971 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006204 |
| E.1.2 | Term | Breast carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061328 |
| E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060121 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objectives:
Module 1A
To characterize the safety profile of GTAEXS617 as monotherapy
To establish the RP2D of GTAEXS617 as monotherapy. The RP2D will not exceed the MTD if established
Module 1B
To characterize the safety profile of GTSEXS617 in combination with selected SoC regimens
Module 2A
To evaluate the preliminary anti-tumor activity of GTAEXS617
To further evaluate the safety, tolerability, and treatment adherence of GTAEXS617
Module 2B
To evaluate the preliminary anti-tumor activity of GTAEXS617 in combination with SoC
To further evaluate the safety, tolerability, and treatment adherence of GTAEXS617 in combination with SoC |
Module 1 – Partie A
Caractériser le profil de sécurité de GTAEXS617 en monothérapie
Établir la RP2D de GTAEXS617 en monothérapie. La RP2D ne dépassera pas la DMT si celle-ci a été établie
Module 1 – Partie B
Caractériser le profil de sécurité de GTSEX617 en combinaison avec les régimes de TR sélectionnés
Module 2 – Partie A
Évaluer l’activité anti-tumorale préliminaire de GTAEXS617
Approfondir l’évaluation de la sécurité, la tolérance, et l’observance du traitement de GTAEXS617
Module 2 – Partie B
Évaluer l’activité anti-tumorale préliminaire de GTAEXS617 en association avec le TR
Approfondir l’évaluation de la sécurité, la tolérance, et l’observance du traitement de GTAEXS617 en association avec le TR |
Module 1 - deel A
Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van GTAEXS617 als monotherapie
Het vaststellen van de RP2D van GTAEXS617 als monotherapie De RP2D zal na vaststelling de MTD niet overschrijden
Module 1 - deel B
Het vaststellen van het veiligheidsprofiel van GTSEX617 in combinatie met specifieke SoCschema's
Module 2 - deel A
Het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van GTAEXS617
Het nader evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en therapietrouw van GTAEXS617
Module 2 - deel B
Het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van GTAEXS617 in combinatie met SoC
Het nader beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en therapietrouwvan GTAEXS617 in combinatie met SoC |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Module 1A
To characterize the PK of GTAEXS617 following oral administration of GTAEXS617 as monotherapy in participants with advanced solid tumors
Module 1B
To characterize the PK of GTAEXS617 following oral administration of GTAEXS617 in combination with SoC in participants with advanced solid tumors
Module 2A
To further evaluate the PK of GTAEXS617
Module 2B
To further evaluate the PK of GTAEXS617 |
Module 1 – Partie A
Caractériser la PK de GTAEXS617 suite à l’administration orale de GTAEXS617 en monothérapie chez des participants présentant des tumeurs solides au stade avancé
Module 1 – Partie B
Caractériser la PK de GTAEXS617 suite à l’administration orale de GTAEXS617 en association avec le TR chez des participants présentant des tumeurs solides au stade avancé
Module 2 – Partie A
Évaluer de manière plus approfondie la PK de GTAEXS617
Module 2 – Partie B
Évaluer de manière plus approfondie la PK de GTAEXS617 |
Module 1 - deel A
Het vaststellen van de PK van GTAEXS617 na orale toediening van GTAEXS617 als monotherapie bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Module 1 - deel B
Het vaststellen van de PK van GTAEXS617 na orale toediening van GTAEXS617 in combinatie met de SoC bij deelnemers met gevorderde solide
tumoren
Module 2 - deel A
Het nader evalueren van de PK van GTAEXS617
Module 2 - deel B
Het nader evalueren van de PK van GTAEXS617
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Aged ≥18 years at the time of signing the informed consent.
2. Able and willing to provide written informed consent prior to start of any study-specific procedures.
3. ECOG performance status 0-1.
4. Estimated life expectancy >3 months.
5. Ability to swallow and retain oral medication.
6. One the following histologically or cytologically confirmed advanced solid tumors: head and neck squamous adenocarcinoma, colorectal adenocarcinoma, pancreatic adenocarcinoma, NSCLC, breast carcinoma (HR+ and HER2- that has progressed to a prior treatment with CD4/CDK6 inhibitor), or ovarian epithelial carcinoma.
7. a) Applicable to combination parts: Advanced disease (ie, not eligible for curative surgery or radiotherapy), recurrent, or metastatic in patients who have failed SoC therapies. Patients who have been offered SoC therapies and refused (must be documented) may be eligible on discussion with the Sponsor.
b) Applicable to monotherapy parts: Advanced disease (ie, not eligible for curative surgery or radiotherapy), recurrent, or metastatic in patients who have failed or are ineligible for SoC therapies. Patients who have been offered SoC therapies and refused (must be documented), or who are considered ineligible for these, may be eligible on discussion with the Sponsor.
8. Adequate hematological, liver, and renal function defined below (repeated measurements of borderline values are permitted once):
o Hemoglobin ≥8.5 g/dL. Any red blood count transfusion must have occurred at least 28 days prior to Screening.
o Absolute neutrophil count ≥1.5 × 109/L. Any granulocyte colony-stimulating factor transfusion must have occurred at least 21 days prior to Screening.
o Platelet count ≥100 × 109/L. Any platelet transfusion must have occurred at least 7 days prior to Screening.
o Total bilirubin ≤1.5 institutional ULN, (or where ≤2 × ULN with known hepatobiliary metastases or ≤3 × ULN if known Gilbert’s syndrome).
o ALT or AST ≤3 × ULN (or ≤5 × ULN if liver metastases are present).
o Serum creatinine <1.5 × ULN.
9. Female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
o Not a woman of childbearing potential (WOCBP) (as defined in Appendix 2 of the protocol).
OR
o A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 2 of the protocol during the treatment period and for at least 6 months after the final dose of study treatment.
10. A nonsterilized male participant with female partners of reproductive potential must agree to use contraception during the treatment period and for at least 6 months after the final dose of the study treatment and must refrain from donating sperm during this period. Acceptable methods of contraception are defined in Appendix 2 of the protocol.
11. Participant must have tumor lesion(s) or metastases amenable to biopsy, excluding bone metastases, as confirmed by a radiologist, if appropriate, and as deemed safe by the Investigator. |
1. Âgé de ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique à l’étude.
3. Statut de performance ECOG 0-1.
4. Espérance de vie estimée >3 mois.
5. Capacité d’avaler et de retenir les médicaments par voie orale.
6. L’une des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement suivantes : adénocarcinome pavimenteux de la tête et du cou, adénocarcinome colorectal, adénocarcinome pancréatique, CPNPC, carcinome du sein (HR+ et HER2- ayant progressé vers un traitement antérieur avec un inhibiteur de CD4/CDK6), ou carcinome épithélial ovarien.
7. a) Applicable aux parties combinées: Maladie avancée (c’est-à-dire non éligible à la chirurgie curative ou à la radiothérapie), récurrente ou métastatique chez les patients qui ont échoué aux traitements SoC. Les patients à qui on a offert des traitements SoC et qui ont été refusés (doivent être documentés) peuvent être admissibles après discussion avec le promoteur.
b) Applicable aux parties de monothérapie : Maladie avancée (c’est-à-dire non éligible à la chirurgie curative ou à la radiothérapie), récurrente ou métastatique chez les patients qui ont échoué ou qui ne sont pas admissibles aux traitements SoC. Les patients qui se sont vu offrir des traitements SoC et qui ont été refusés (doivent être documentés), ou qui sont considérés comme inadmissibles à ceux-ci, peuvent être admissibles après discussion avec le promoteur.
8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie ci-dessous (des mesures répétées des valeurs limites sont autorisées une fois):
o Hémoglobine ≥8,5 g/dL. Toute transfusion de globule rouge doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant le dépistage.
o Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L. Toute transfusion de facteur de stimulation des colonies de granulocytes doit avoir eu lieu au moins 21 jours avant le dépistage.
o Numération plaquettaire ≥100 × 109/L. Toute transfusion de plaquettes doit avoir eu lieu au moins 7 jours avant le dépistage.
o Bilirubine totale ≤1,5 LSN institutionnelle, (ou en cas de LSN ≤2 × avec métastases hépatobiliaires connues ou ≤3 × LSN si le syndrome de Gilbert est connu).
o ALAT ou ASAT ≤3 × LSN (ou ≤5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes).
o Créatinine sérique <1,5 × LSN.
9. La participante est admissible à participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s’applique :
o Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) (tel que défini à l’annexe 2 du protocole).
OU
o Un WOCBP qui accepte de suivre les directives contraceptives de l’annexe 2 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
10. Un participant masculin non stérilisé avec des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d’utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l’étude et doit s’abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes de contraception acceptables sont définies à l’annexe 2 du protocole.
11. Le participant doit avoir des lésions tumorales ou des métastases pouvant faire l’objet d’une biopsie, à l’exclusion des métastases osseuses, telles que confirmées par un radiologiste, s’il y a lieu, et jugées sûres par l’investigateur.
|
1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Geschatte levensverwachting >3 maanden.
5. Vermogen om orale medicatie te slikken en te behouden.
6. Een van de volgende histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren: hoofd-hals plaveiselcel-adenocarcinoom, colorectaal adenocarcinoom, pancreasadenocarcinoom, NSCLC, borstcarcinoom (HR+ en HER2- dat is gevorderd tot een eerdere behandeling met CD4/CDK6-remmer), of ovariumepitheelcarcinoom.
7. a) Van toepassing op combinatieonderdelen: gevorderde ziekte (d.w.z. niet in aanmerking komend voor curatieve chirurgie of radiotherapie), recidiverende of gemetastaseerde bij patiënten die soc-therapieën hebben gefaald. Patiënten die SoC-therapieën hebben gekregen en die zijn geweigerd (moeten worden gedocumenteerd) kunnen in aanmerking komen voor discussie met de Sponsor.
b) Van toepassing op monotherapiedelen: Gevorderde ziekte (d.w.z. niet in aanmerking komend voor curatieve chirurgie of radiotherapie), recidiverende of gemetastaseerde bij patiënten die hebben gefaald of niet in aanmerking komen voor SoC-therapieën. Patiënten die SoC-therapieën hebben gekregen en die zijn geweigerd (moeten worden gedocumenteerd), of die niet in aanmerking komen voor deze therapieën, kunnen in aanmerking komen voor overleg met de Sponsor.
8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd (herhaalde metingen van borderlinewaarden zijn eenmaal toegestaan):
o Hemoglobine ≥8,5 g/dl. Elke transfusie van het rode bloedbeeld moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening hebben plaatsgevonden.
o Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L. Elke granulocytkoloniestimulerende factortransfusie moet ten minste 21 dagen voorafgaand aan de screening hebben plaatsgevonden.
o Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L. Elke bloedplaatjestransfusie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening hebben plaatsgevonden.
o Totaal bilirubine ≤1,5 institutionele ULN (of wanneer ≤2 × ULN met bekende hepatobiliaire metastasen of ≤3 × ULN indien bekend gilbertsyndroom).
o ALT of ASAT ≤3 × ULN (of ≤5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn).
o Serumcreatinine <1,5 × ULN.
9. Vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
o Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) (zoals gedefinieerd in bijlage 2 van het protocol).
OF
o Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen in aanhangsel 2 van het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. Een niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemer met vrouwelijke partners met voortplantingspotentieel moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn gedefinieerd in aanhangsel 2 van het protocol.
11. De deelnemer moet tumorlaesie(s) of metastasen hebben die vatbaar zijn voor biopsie, met uitzondering van botmetastasen, zoals bevestigd door een radioloog, indien van toepassing, en zoals veilig geacht door de onderzoeker.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any medical or psychiatric condition that, in the view of the Investigator, could jeopardize or would compromise the participant’s safety or ability to participate in the study and make them unsuitable for participation
2. Known hypersensitivity to any components of the study treatment or comparable drugs (drugs targeting CDK7)
3. Active and clinically significant infection requiring systemic antibacterial, antiviral, or antifungal therapy ≤7 days of the first scheduled dose of the study treatment
4. Known active infections with hepatitis B, hepatitis C, known human immunodeficiency virus, or acquired immunodeficiency syndrome related illness
5. Refractory nausea and/or vomiting, chronic gastrointestinal disease, or previous significant bowel resection, with CS sequelae that would preclude adequate absorption of GTAEXS617
6. Symptomatic CNS malignancy or metastases. Participants with asymptomatic CNS lesions should have completed standard therapy for their CNS lesions 30 days prior to study enrollment, and all radiation related toxicities, except alopecia, have resolved to Grade 1 or less and participant is on stable (non-tapering) dose of steroids
7. Concurrent active or previous malignancy (other than the primary malignancy for which the participant will be treated on this protocol – except for full resected squamous cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ or basal cell carcinoma) that could interfere with response evaluation
8. Prior organ or allogeneic stem-cell transplantation
9. Moderate or severe cardiovascular disease
o Presence of cardiac disease, including a myocardial infarction within 6 months prior to study entry, unstable angina pectoris, New York Heart Association Class III/IV congestive heart failure, or uncontrolled hypertension
o Documented major ECG abnormalities at the Investigator’s discretion
o Participant has experienced any of the following during the last 6 months: coronary/peripheral bypass graft, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, deep vein thrombosis, or symptomatic pulmonary embolism
10. Received medications known to prolong QTc within 5 half-lives before the first dose of the study treatment
11. QTcF >480 msec or history of torsades de pointes or history of congenital long QT syndrome. Patients with an apparent prolonged QT due to bundle branch block may be eligible on discussion with the Sponsor
12. Administration of a live vaccine within 28 days of starting study treatment and for up to 1 month after the final dose of study treatment or anticipation that such vaccine will be required during the study. Note: mRNA-based vaccines for COVID-19 and inactivated flu vaccines are allowed
13. Received anticancer therapy, including chemotherapy, immunotherapy, radiation therapy (with the exception of palliative radiotherapy), biologic therapy, cancer-related hormonal therapy, or any investigational therapy within 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter) before the first dose of the study treatment
14. Received treatment with known strong inhibitors and or inducers of CYP3A within 14 days or 5 half-lives of the CYP3A modulator (whichever is longer) before the first dose of study treatment. Participants who have received moderate CYP3A inhibitors or inducers may be accepted onto the study at the discretion of the Investigator and on agreement with the Sponsor
15. Participants who have received treatment with known inhibitors or inducers of P-glycoprotein or breast cancer resistance protein within 14 days or 5 half-lives of the drug (whichever is shorter) before the first dose of study treatment may be allowed at the discretion of the investigation and on agreement with the Sponsor
16. Unresolved or unstable serious toxic side-effects of prior chemotherapy or radiotherapy, ie, ≥Grade 2 per NCI CTCAE v5.0 except fatigue, alopecia, infertility, or those relating to palliative radiotherapy within 6 weeks prior to first dose of study treatment
17. Current enrollment in another clinical study unless it is non-interventional or the follow-up period of an interventional study
18. Has had or is scheduled to have major surgery <28 days prior to the first dose of study treatment
19. Active bleeding diathesis
20. International normalized ratio ≥1.5 |
1. Toute affection médicale ou psychiatrique qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre ou compromettre la sécurité ou la capacité du participant de participer à l’étude et le rendre inapte à participer
2. Hypersensibilité connue à l’un des composants du traitement à l’étude ou à des médicaments comparables (médicaments ciblant CDK7)
3. Infection active et cliniquement significative nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤7 jours de la première dose prévue du traitement à l’étude
4. Infections actives connues par l’hépatite B, l’hépatite C, le virus connu de l’immunodéficience humaine ou une maladie liée au syndrome d’immunodéficience acquise
5. Nausées et/ou vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique ou résection intestinale importante antérieure, avec séquelles CS qui empêcheraient une absorption adéquate de GTAEXS617
6. Malignité ou métastases symptomatiques du SNC. Les participants présentant des lésions asymptomatiques du SNC doivent avoir terminé le traitement standard pour leurs lésions du SNC 30 jours avant le recrutement de l’étude, et toutes les toxicités liées aux rayonnements, à l’exception de l’alopécie, ont disparu au grade 1 ou moins et le participant prend une dose stable (non progressive) de stéroïdes
7. Malignité concomitante active ou antérieure (autre que la tumeur maligne primaire pour laquelle le participant sera traité selon ce protocole – à l’exception du carcinome épidermoïde complet réséqué de la peau, du carcinome cervicale in situ ou du carcinome basocellulaire) qui pourrait interférer avec l’évaluation de la réponse
8. Greffe antérieure d’organe ou allogénique de cellules souches
9. Maladie cardiovasculaire modérée ou grave
o Présence d’une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’entrée dans l’étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III / IV de la New York Heart Association ou une hypertension non contrôlée
o Documenter les anomalies majeures de l’ECG à la discrétion de l’investigateur
o Le participant a subi l’un des symptômes suivants au cours des 6 derniers mois : pontage coronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire symptomatique
10. A reçu des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QTc dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l’étude
11. QTcF >480 msec ou antécédents de torsades de pointes ou antécédents de syndrome du QT long congénital. Les patients dont l’intervalle QT semble prolongé en raison d’un bloc de branche groupé peuvent être admissibles après discussion avec le promoteur
12. Administration d’un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début du traitement à l’étude et jusqu’à 1 mois après la dernière dose du traitement à l’étude ou l’anticipation que ce vaccin sera nécessaire pendant l’étude. Remarque: Les vaccins à ARNm contre la COVID-19 et les vaccins inactivés contre la grippe sont autorisés
13. A reçu un traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l’immunothérapie, la radiothérapie (à l’exception de la radiothérapie palliative), un traitement biologique, une hormonothérapie liée au cancer ou tout traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) précédant la première dose du traitement à l’étude
14. A reçu un traitement avec des inhibiteurs puissants connus et/ou des inducteurs du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies du modulateur du CYP3A (la période la plus longue étant retenue) avant la première dose du traitement à l’étude. Les participants qui ont reçu des inhibiteurs ou des inducteurs modérés du CYP3A peuvent être acceptés dans l’étude à la discrétion de l’investigateur et avec l’accord du promoteur
15. Les participantes qui ont reçu un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs connus de la P-glycoprotéine ou de la protéine résistante au cancer du sein dans les 14 jours ou les 5 demi-vies suivant le médicament (selon la période la plus courte) avant la première dose du traitement à l’étude peuvent être autorisées à la discrétion de l’enquête et avec l’accord du promoteur
16. Effets secondaires toxiques graves non résolus ou instables d’une chimiothérapie ou d’une radiothérapie antérieure, c’est-à-dire ≥ grade 2 selon NCI CTCAE v5.0 à l’exception de la fatigue, de l’alopécie, de l’infertilité ou de ceux relatifs à la radiothérapie palliative dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude
17. Recrutement actuel à une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude non interventionnelle ou de la période de suivi d’une étude interventionnelle
18. A subi ou doit subir une intervention chirurgicale majeure <28 jours avant la première dose du traitement à l’étude
19. Diathèse hémorragique active
20. Ratio international normalisé ≥1,5
|
1. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of in gevaar zou kunnen brengen en hem ongeschikt zou maken voor deelname
2. Bekende overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandeling of vergelijkbare geneesmiddelen (geneesmiddelen gericht op CDK7)
3. Actieve en klinisch significante infectie die systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist ≤7 dagen na de eerste geplande dosis van de onderzoeksbehandeling
4. Bekende actieve infecties met hepatitis B, hepatitis C, bekend humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
5. Refractaire misselijkheid en/of braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of eerdere significante darmresectie, met CS-gevolgen die een adequate absorptie van GTAEXS617 zouden uitsluiten
6. Symptomatische CZS maligniteit of metastasen. Deelnemers met asymptomatische CZS-laesies moeten de standaardtherapie voor hun CZS-laesies 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek hebben voltooid, en alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, behalve alopecia, zijn verdwenen tot graad 1 of minder en de deelnemer is op stabiele (niet-tapering) dosis steroïden
7. Gelijktijdige actieve of eerdere maligniteit (anders dan de primaire maligniteit waarvoor de deelnemer volgens dit protocol zal worden behandeld – met uitzondering van volledig gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom) die de responsevaluatie kunnen verstoren
8. Voorafgaande orgaan- of allogene stamceltransplantatie
9. Matige of ernstige hart- en vaatziekten
o Aanwezigheid van hartaandoeningen, waaronder een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de aanvang van het onderzoek, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie
o Gedocumenteerde ernstige ECG-afwijkingen naar goeddunken van de onderzoeker
o Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een van de volgende symptomen gehad: coronair/perifeer bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of symptomatische longembolie
10. Kreeg medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. QTcF >480 msec of geschiedenis van torsades de pointes of geschiedenis van aangeboren lange QT-syndroom. Patiënten met een schijnbaar verlengde QT als gevolg van bundelaftakkingsblok kunnen in aanmerking komen voor overleg met de Sponsor
12. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling van het onderzoek en tot 1 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of de verwachting dat een dergelijk vaccin tijdens het onderzoek nodig zal zijn. Opmerking: op mRNA gebaseerde vaccins voor COVID-19 en geïnactiveerde griepvaccins zijn toegestaan
13. Behandeling met antikanker, waaronder chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie), biologische therapie, kankergerelateerde hormonale therapie of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
14. Behandeling met bekende sterke remmers en of inductoren van CYP3A binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP3A-modulator (indien dit langer is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers die matige CYP3A-remmers of inductoren hebben gekregen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de sponsor worden toegelaten tot het onderzoek
15. Deelnemers die binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn behandeld met bekende remmers of inductoren van P-glycoproteïne of borstkankerresistentie-eiwit, kunnen naar goeddunken van het onderzoek en in overleg met de Sponsor worden toegestaan
16. Onopgeloste of onstabiele ernstige toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie of radiotherapie, d.w.z. ≥Grade 2 per NCI CTCAE v5.0, behalve vermoeidheid, alopecia, onvruchtbaarheid of die met betrekking tot palliatieve radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
17. Huidige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het niet-interventioneel is of de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek
18. Heeft een grote operatie ondergaan of is gepland voor een grote operatie <28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
19. Actieve bloedingsdiathese
20. Internationale genormaliseerde ratio ≥1,5
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Module 1A
Incidence of DLTs during Cycle 1 of treatment with GTAEXS617
Incidence and severity of TEAEs; safety parameters variations from baseline
Tolerability - Frequency of dose interruptions, dose reductions and dose intensity achieved
Adherence – treatment diary
Module 1B
Incidence of DLTs during Cycle 1 of treatment with GTAEXS617 in combination with SoC
Incidence and severity of TEAEs; safety parameters variations from baseline
Tolerability - Frequency of dose interruptions, dose reductions and dose intensity achieved
Adherence – treatment diary
Module 2A
ORR assessed using RECIST v1.1
Safety - Incidence and severity of TEAEs; safety parameters variations from baseline
Tolerability - Frequency of dose interruptions, dose reductions and dose intensity achieved
Adherence – treatment diary
Module 2B
ORR assessed using RECIST v1.1
Safety - Incidence and severity of TEAEs; safety parameters variations from baseline
Tolerability - Frequency of dose interruptions, dose reductions and dose intensity achieved
Adherence – treatment diary |
Module 1 – Partie A
Incidence des TLD au cours du cycle 1 du traitement par GTAEXS617
Incidence et gravité des EIRT ; variations des paramètres de sécurité par rapport à la référence
Tolérance : fréquence des interruptions de dose, des réductions de dose, et intensité de la dose atteinte
Observance : journal de traitement
Module 1 – Partie B
Incidence des TLD au cours du cycle 1 du traitement avec GTAEXS617 en association avec le TR
Incidence et gravité des EIRT ; variations des paramètres de sécurité par rapport à la référence
Tolérance : fréquence des interruptions de dose, des réductions de dose, et intensité de la dose atteinte
Observance : journal de traitement
Module 2 – Partie A
TRO évalué selon RECIST v1.1
Sécurité : incidence et gravité des EIRT ; variations des paramètres de sécurité par rapport à la référence
Tolérance : fréquence des interruptions de dose, des réductions de dose, et intensité de la dose atteinte
Observance : journal de traitement
Module 2 – Partie B
TRO évalué en utilisant RECIST v1.1
Sécurité : incidence et gravité des EIRT ; variations des paramètres de sécurité par rapport à la référence
Tolérance : fréquence des interruptions de dose, des réductions de dose, et intensité de la dose atteinte
Observance : journal de traitement |
Module 1 - deel A
Incidentie van DLT's tijdens cyclus 1 van behandeling met GTAEXS617
Incidentie en ernst van TEAE's; variatie in veiligheidsparameters ten opzichte van de baseline
Verdraagbaarheid - Frequentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en bereikte dosisintensiteit
Therapietrouw - behandelingsdagboek
Module 1 - deel B
Incidentie van DLT's tijdens cyclus 1 van behandeling met GTAEXS617 in combinatie met SoC
Incidentie en ernst van TEAE's; variatie in veiligheidsparameters ten opzichte van de baseline
Verdraagbaarheid - Frequentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en bereikte dosisintensiteit
Therapietrouw - behandelingsdagboek
Module 2 - deel A
ORR beoordeeld aan de hand van RECIST v 1.1
Veiligheid - Incidentie en ernst van TEAE's; variatie in veiligheidsparameters ten opzichte van de baseline
Verdraagbaarheid - Frequentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en bereikte dosisintensiteit
Therapietrouw - behandelingsdagboek
Module 2 - deel B
ORR beoordeeld aan de hand van RECIST v1.1
Veiligheid - Incidentie en ernst van TEAE's; variatie in veiligheidsparameters ten opzichte van de baseline
Verdraagbaarheid - Frequentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en bereikte dosisintensiteit
Therapietrouw - behandelingsdagboek |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Module 1A
Incidence of DLTs during Cycle 1 - monotherapy - Cycle 1, D1, D2, D8, D15, D22
Safety and Tolerability - review from consent until 30 days after last dose
Adherence – Cycle 2 and beyond: D1, end of treatment
A schedule of activities for other parts will be included in a future protocol amendment. |
Module 1 – Partie A
Incidence des TLD au cours du cycle 1 - monothérapie - cycle 1, J1, J2, J8, J15, J22
Innocuité et tolérabilité - examen à partir du consentement jusqu’à 30 jours après la dernière dose
Observance – cycle 2 et au-delà : J1, fin du traitement
Un calendrier des activités pour les autres parties sera inclus dans un futur amendement au protocole. |
Module 1 - deel A
Incidentie van DLT's tijdens cyclus 1 - monotherapie - Cyclus 1, D1, D2, D8, D15, D22
Veiligheid en verdraagbaarheid - beoordeling van toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis
Therapietrouw – Cyclus 2 en verder: D1, einde van de behandeling
Een schema van activiteiten voor andere onderdelen zal worden opgenomen in een toekomstige protocolwijziging. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Module 1A
Plasma and urine GTAEXS617 PK parameters including but not limited to:
o Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-inf), AUC(0-tau), accumulation of Cmax (RCmax) and AUC(0-tau) (RAUC(0-tau)), t1/2, CL/F, and Vz/F
o By-interval and cumulative GTAEXS617 excretion in urine (Ae and fe), and CLr
Module 1B
Plasma GTAEXS617 PK parameters including but not limited to:
o Cmax, tmax, AUC(0-last), AUC(0-inf), AUC(0-tau), accumulation of Cmax (RCmax) and AUC(0-tau) (RAUC(0-tau)), t1/2, CL/F, and Vz/F
Module 2A
Plasma GTAEXS617 PK concentrations and, if appropriate, plasma PK parameters
Module 2B
Plasma GTAEXS617 PK concentrations and, if appropriate, plasma PK parameters |
Module 1 – Partie A
Paramètres PK de GTAEXSA17 dans le plasma et l’urine, notamment :
o Cmax, tmax, ASC(0-last), ASC(0-inf), ASC(0-tau), accumulation de Cmax (RCmax) et ASC(0-tau) (RASC(0-tau)), t1/2, CL/F, et Vz/F
o Excrétion par intervalle et cumulée de GTAEXS617 dans l’urine (Ae et fe), et CLr
Module 1 – Partie B
Paramètres PK de GTAEXSA17 dans le plasma, notamment :
0 Cmax, tmax, ASC(0-last), ASC(0-inf), ASC(0-tau), accumulation de Cmax (RCmax) et ASC(0-tau) (RASC(0-tau) ), t1/2, CL/F, et Vz/F
Module 2 – Partie A
Concentrations PK plasmatiques de GTAEXS617 et, si besoin, paramètres PK plasmatiques
Module 2 – Partie B
Concentrations PK plasmatiques de GTAEXS617 et, si besoin, paramètres PK plasmatiques |
Module 1 - deel A
PK-parameters van GTAEXS617 in plasma en urine, waaronder maar niet beperkt tot:
o Cmax , tmax , AUC (0-last) , AUC (0-inf) , AUC (0-tau) , accumulatie van Cmax (RCmax ) en AUC (0-tau) (RAUC (0-tau)), t1/2, CL/F en Vz/F
o Tussentijdse en cumulatieve uitscheiding van GTAEXS617 in de urine (Ae en fe), en CLr
Module 1 - deel B
PK-parameters van GTAEXS617 in plasma, waaronder maar niet beperkt tot:
0 Cmax, tmax, AUC (0-last) , AUC (0-inf) , AUC (0-tau) , accumulatie van Cmax (RCmax ) en AUC (0-tau) (RAUC (0-tau)), t1/2 , CL/F, en Vz/F
Module 2 - deel A
PK-concentraties van GTAEXS617 in plasma en, indien van toepassing, PK-parameters in plasma
Module 2 - deel B
PK-concentraties van GTAEXS617 in plasma en, indien van toepassing, PK-parameters in plasma |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Plasma GTAEXS617 PK parameters
Module 1 Module 2 (Serial blood collections may be conducted in a subset of Module 2 participants after review of the emerging PK data from Module 1)
Cycle 1: D1 (pre-dose, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h), D2 (24h), D8 (pre-dose), D15 (pre-dose), D22 (pre-dose), Cycle 2: D1 (pre-dose, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h), D2 (24h), D22 (pre-dose), Cycle 3-6: D1 (pre-dose), end of treatment
Urine GTAEXS617 PK parameters
Module 1 Only
cycle 1: D1 (pre-dose, 0-4 h, 4-8 h), D2, cycle 2: D1 (pre-dose, 0-4 h, 4-8 h), D2 |
Paramètres PK GTAEXS617 plasma
Module 1 Module 2 (Les prélèvements sanguins en série peuvent être effectués dans un sous-ensemble de participants au module 2 après examen des nouvelles données pharmacocinétiques du module 1)
Cycle 1: J1 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h), J2 (24h), J8 (pré-dose), J15 (pré-dose), J22 (pré-dose), Cycle 2: J1 (pré-dose, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h), D2 (24h), J22 (pré-dose), Cycle 3-6: J1 (pré-dose), fin du traitement
Paramètres PK GTAEXS617 urinaires
Module 1 uniquement
cycle 1: J1 (prédose, 0-4 h, 4-8 h), J2, cycle 2: J1 (prédose, 0-4 h, 4-8 h), J2 |
Plasma GTAEXS617 PK parameters
Module 1 Module 2 (Seriële bloedafnames kunnen worden uitgevoerd in een subset van Module 2-deelnemers na beoordeling van de opkomende PK-gegevens uit Module 1)
Cyclus 1: D1 (pre-dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur), D2 (24 uur), D8 (vóór de dosis), D15 (vóór de dosis), D22 (vóór de dosis), cyclus 2: D1 (vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur), D2 (24 uur), D22 (vóór de dosis), cyclus 3-6: D1 (vóór de dosis), einde van de behandeling
Urine GTAEXS617 PK parameters
Alleen module 1
cyclus 1: D1 (pre-dosis, 0-4 h, 4-8 h), D2, cyclus 2: D1 (pre-dosis, 0-4 h, 4-8 h), D2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last participant’s 30-Day Post Last Dose visit (LSLV). |
| La fin de l’étude est définie comme la date de la visite post-dernière dose (LVLS) de 30 jours du dernier participant. |
| Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als de datum van het 30-daagse post-laatste dosisbezoek (LVLS) van de laatste deelnemer. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 29 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 29 |
Print
