| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cancer, metastasis |
| Cancer, metástasis |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062194 |
| E.1.2 | Term | Metastasis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Evaluate the safety and tolerability of THOR-707 as a single agent and as a combination therapy (identify Dose Limiting Toxicity (DLTs) in Cohorts A, B, C, D, and G, and adverse events (AEs)/serious adverse event (SAE) profile in Cohorts A, B, C, D, E, F, and G)
- Define the Maximum Tolerated Dose (MTD) and/or the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of THOR-707 as a single agent and as a combination therapy (Cohorts A, B, C, D, and G).
- Evaluate preliminary anti-tumor activity of THOR-707 as a single agent by determination of the objective response rate (ORR) defined according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (Cohort H only) |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de THOR-707 en monoterapia y como tratamiento combinado (identificar TLD [excepto cohortes H, E y F], perfile de AA/acontecimientos adversos graves) (excepto la cohorte H)
• Definir la DMT y/o la DRF2 de THOR-707 en monoterapia y como tratamiento combinado (solo para la parte 1 y la parte 2).
• Evaluar la actividad antitumoral preliminar de THOR-707 en monoterapia mediante la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) definida de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST), versión 1.1 (solo la cohorte H) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate preliminary anti-tumor activity of THOR-707 as a single agent and as a combination therapy by determination of the objective response rate (ORR) defined according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (in Cohorts A, B, C, D, E, F, and G)
- Determine time to response (TTR), duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and disease control rate (DCR) of THOR-707 as a single agent and as a combination therapy
- Evaluate the safety and tolerability of THOR-707 monotherapy QW/Q2W (AE/serious adverse event [SAE] profile) (Cohort H only). |
Evaluar la actividad antitumoral preliminar de THOR-707 en monoterapia y como tratamiento combinado mediante la determinación de la tasa de respuesta objetiva (TRO) definida de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1 (excepto la cohorte H)
• Determinar el tiempo hasta la respuesta (THR), la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia sin progresión (SSP), la supervivencia global (SG) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) de THOR-707 en monoterapia y como tratamiento combinado.
• Evaluar la seguridad y tolerabilidad de THOR-707 en monoterapia CS/C2S (perfil de AA/acontecimiento adverso grave [AAG]) (solo la cohorte H) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Measurable disease per RECIST v1.1. For Cohorts G, E, F, and H participants must have at least 1 (Cohort G) or 2 measurable lesions (Cohorts E, F, and H) to safely perform mandatory pre & on-treatment biopsy.
-Life expectancy greater than or equal to 12 weeks.
-For Part 2 exclusively: While it is highly preferred to enroll subjects who are naïve to PD-1 inhibitors into a Part 2 dose escalation cohort, this is not an enrollment requirement. However, subjects who enroll into a Part 2 safety expansion cohort must be naïve to PD-1 inhibitors. If such subject is unable to meet this requirement but otherwise remains a good candidate for study enrollment, the Investigator should discuss with the Sponsor whether the subject may be enrolled.
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
-Adequate cardiovascular, hematological, liver, and renal function.
-Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced and/or metastatic solid tumors with at least one tumor lesion with location accessible to safely biopsy per clinical judgment of the Investigator.
--Caution: Cohort D only patients with KRAS mutant colon cancer have not typically benefitted from the addition of cetuximab in earlier lines of therapy.
--Caution: Cohorts E & F enrollment will include only patients with tumors for which anti-PD(L)1 as single agent or in combination treatments are approved.
--Caution: For Cohort H, the participant must have received at least one prior line of therapy for metastatic melanoma and/or does not have any standard of care (SoC) treatment option or participant declines or is intolerant to be treated with SoC treatment.
- Subjects with advanced or metastatic solid tumors who have refused SoC; or for whom no reasonable SoC exists that would confer clinical benefit; or for whom standard therapy is intolerable, not effective, or not accessible.
-Prior anti-cancer therapy is allowed as long as any treatment related toxicity is resolved to an appropriate level.
-Females of childbearing potential and men who are not surgically sterile must agree to use medically-accepted method of birth control during the study and for at least 7 days (for Cohorts A, B, G and H), at least 2 months (for Cohort D), or at least 4 months (for Cohorts C, E and F) for females, and for at least 3 days for males [corresponding to the time needed to eliminate study intervention] after the last dose of study intervention.
-[Females] Negative serum pregnancy test within 7 days prior to initiating study treatment in premenopausal women and women less than 12 months after menopause.
-[Males] Agreement to refrain from donating or banking sperm during the treatment period and for at least 3 days after last dose of study treatment.
-In Spain and United Kingdom: Only cohorts G and H will be open to enrollment. |
- Enfermedad medible según RECIST v1.1. Para las cohortes G, E, F y H, los participantes deben tener al menos 1 (cohorte G) o 2 lesiones medibles (cohortes E, F y H) para realizar de manera segura una biopsia obligatoria antes y durante el tratamiento.
-Esperanza de vida superior o igual a 12 semanas.
- Para la parte 2 exclusivamente: Aunque lo más preferible es inscribir a sujetos que no hayan recibido anteriormente inhibidores de PD-1 en una cohorte de aumento escalonado de la dosis de la parte 2, este no es un requisito de inclusión. Sin embargo, los sujetos que se inscriban en una cohorte de expansión de la seguridad de la parte 2 no deben haber recibido previamente inhibidores de PD-1. Si dicho sujeto no es capaz de cumplir con este requisito, pero por lo demás sigue siendo un buen candidato para la inscripción en el estudio, el investigador debe comentar con el promotor si se puede inscribir al sujeto.
-Estado general de 0 a 1 según la escala del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)
-Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
-Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos avanzados y/o metastásicos con al menos una lesión tumoral con ubicación accesible para biopsia segura según el criterio clínico del investigador.
-Advertencia: cohorte D solo los pacientes con cáncer de colon con mutación de KRAS normalmente no se han beneficiado de la adición de
cetuximab en líneas anteriores de tratamiento.
-Advertencia: cohortes E y F, solo los participantes con tumores para los que están aprobados los anti-PD(L)1 en monoterapia o en tratamiento combinado).
Advertencia: para la cohorte H, el participante debe haber recibido al menos una línea previa de tratamiento para el melanoma metastásico y/o no tiene ninguna opción de tratamiento estándar (TE) o el participante se niega a recibir o es intolerante al tratamiento estándar.
-Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que hayan rechazado el tratamiento estándar; o para quienes no exista un tratamiento estándar razonable que confiera beneficio clínico; o para quienes el tratamiento estándar sea intolerable, ineficaz o inaccesible.
-Se permite la terapia anticancerígena previa siempre que cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento se resuelva a un nivel apropiado.
-Las mujeres en edad fértil y los hombres que no se hayan sometido a una esterilización quirúrgica deben aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el estudio y durante al menos 7 días (para las cohortes A, B, G y H), al menos 2 meses (para la cohorte D), o al menos 4 meses (para las cohortes C, E y F) para las mujeres, y durante al menos 3 días para los varones [lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar la intervención del estudio] después de la última dosis de la intervención del estudio.
-(Mujeres) Prueba de embarazo en suero negativa en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y en mujeres menos de 12 meses después de la menopausia.
-(Varones) Aceptación de abstenerse de donar esperma o acudir a un banco de esperma durante el tratamiento y durante al menos 3 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
-En España y el Reino Unido: Solo las cohortes G y H estarán abiertas para la inscripción. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Radiotherapy ≤ 14 days prior to first dose of study drug (palliative radiation or stereotactic radiosurgery within 7 days prior to start of study treatment).
-Treated with systemic anti-cancer therapy or an investigational agent within 2 weeks prior to start of study drug treatment (within 4 weeks for immunotherapy and tyrosine kinase inhibitor therapy).
-Subjects who experienced Grade 3 or higher immune-related toxicity from prior immuno-oncology therapy.
-Major surgery ≤ 30 days prior to first dose of study drug, or has not recovered to at least Grade 1 from adverse effects from such procedure, or anticipation of the need for major surgery during study treatment.
-Active autoimmune disease requiring systemic treatment within the past 3 months or have a documented history of clinically severe autoimmune disease that requires systemic steroids or immunosuppressive agents.
-Primary central nervous system (CNS) disease or leptomeningeal disease; known CNS metastases unless treated, are asymptomatic, are without evidence of radiological progression for at least 8 weeks, and have had no requirement for steroids or enzyme inducing anticonvulsants in the last 14 days prior to Screening.
-Abnormal pulmonary function within the previous 6 months, including pneumonitis, active pneumonitis, interstitial lung disease requiring the use of steroids, idiopathic pulmonary fibrosis, confirmed pleural effusion, severe dyspnea at rest or requiring supplementary oxygen therapy.
-Parenteral antibiotics within 14 days of the first dose of study drug.
-History of allogenic or solid organ transplant.
- Uncontrolled diabetes mellitus or other uncontrolled immune-related endocrinopathies in the opinion of the Investigator.
-Known human immunodeficiency virus (HIV) infection or active infection with hepatitis C.
-For known uncontrolled hepatitis B virus (HBV) infection:
i. Anti-HBV therapy started before initiation of IMP and HBV viral load <2000 IU/mL
(104 copies/mL) are eligible. The anti-HBV therapy should continue throughout the
treatment period.
ii. Positive anti-HBc, positive anti HBs, negative HBsAg, and HBV virus load without
HBV therapy are eligible.
-Received a live-virus vaccination ≤14 days prior to first dose of study drug. Seasonal flu and other inactivated vaccines that do not contain live virus are permitted.
-Clinically significant bleeding within 2 weeks prior to initial THOR-707 dose (e.g., gastrointestinal bleeding, intracranial hemorrhage).
-Prior diagnosis of deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 3 months.
-Severe or unstable cardiac condition within 6 months prior to starting study treatment, such as congestive heart failure (New York Heart Association Class III or IV), cardiac bypass surgery or coronary artery stent placement, angioplasty, cardiac ejection fraction below the lower limit of normal, unstable angina, medically uncontrolled hypertension (e.g. ≥160 mm Hg systolic or ≥100 mm Hg diastolic), uncontrolled cardiac arrhythmia requiring medication (≥ grade 2, according to NCI CTCAE v5.0), or myocardial infarction.
-History of non-pharmacologically induced prolonged corrected QT interval determined using Fridericia's formula (QTcF) > 450 milliseconds (msec) in males or > 470 msec in females.
-Known hypersensitivity or contraindications to any components of THOR-707, PEG, pegylated drugs, and E. coli derived-protein, checkpoint inhibitor, or anti-EGFR antibody for applicable cohorts.
-Active second malignancy, or history of previous malignancy that would impact the assessment of any study endpoints. Subjects with non-melanomatous skin cancer or cervical cancer that has been curatively surgically resected are eligible.
-Any serious medical condition (including pre-existing autoimmune disease or inflammatory disorder), laboratory abnormality, psychiatric condition, or any other significant or unstable concurrent medical illness that in the opinion of the Investigator would preclude protocol therapy or would make the subject inappropriate for the study.
-Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the trial, starting with the screening visit through 4 months after the last dose of study intervention for females and for at least 3 days for males after the last dose of study treatment.
-Concurrent therapy with any other investigational agent, vaccine, or device. Concomitant participation in observational studies is acceptable after Sponsor approval.
-For Cohort D only: patients with symptomatic keratitis and/or symptomatic dry eye should be excluded from enrollment. Patients who wear contact lenses should be advised to avoid contact lenses use as it could result in keratitis.
-Subjects with baseline oxygen saturation <92% are not eligible for enrollment.
- For participants in Cohort H: Participants with uveal or ocular or desmoplastic metastatic melanoma. |
-Radioterapia ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (radioterapia paliativa o radiocirugía estereotáctica en los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio).
-Tratados con tratamiento antineoplásico sistémico o un fármaco en investigación en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio (en las 4 semanas anteriores en caso de inmunoterapia y tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa).
-Sujetos que hayan presentado toxicidad relacionada con el sistema inmunitario de grado 3 o superior a causa de un tratamiento inmunooncológico previo.
-Cirugía mayor ≤30 días antes de la primera dosis del fármaco, o no se ha recuperado hasta al menos el grado 1 de los efectos adversos de dicho procedimiento, o previsión de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento.
-Enfermedad autoinmunitaria activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 m o que tenga antecedentes documentados de enfermedad autoinmunitaria clínicamente intensa que requiera corticoesteroides sistémicos o inmunodepresores.
-Enfermedad primaria del SNC o enfermedad leptomeníngea; metástasis conocidas del SNC, a menos que se traten, sean asintomáticas, no presenten signos de progresión radiológica durante al menos 8 s y no hayan requerido corticoesteroides o anticonvulsivos inductores de enzimas en los últimos 14 d previos a la selección.
-Función pulmonar anómala en los 6 meses anteriores, incluida neumonitis, neumonitis activa, enfermedad pulmonar intersticial que requiera el uso de corticoesteroides, fibrosis pulmonar idiopática, derrame pleural confirmado, disnea grave en reposo o que requiera oxigenoterapia complementaria.
-Uso de antibióticos parenterales ≤14 d antes de la primera dosis.
-Antecedentes de alotrasplante o trasplante de vísceras macizas.
- Infección conocida por VIH o infección activa con hepatitis C
- Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) no controlada:
_Son aptos los tratamientos contra el VHB iniciados antes del inicio del PEI y una carga vírica del VHB <2000 UI/ml (104 copias/ml). El tratamientos contra el VHB debe continuar durante todo el período de tratamiento
_Son aptos los pacientes con anticuerpos anti-HBc, anticuerpos anti-HBs, HBsAg negativo y carga vírica del VHB sin tratamiento para el VHB.
-Sujetos que hayan recibido una vacunación con vacunas atenuadas ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten las vacunas de la gripe estacional y otras vacunas inactivadas que no contengan virus vivos.
-Hemorragia clínicamente significativa en las 2 s anteriores a la dosis inicial de THOR-707. Diagnóstico previo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en un plazo de 3 meses
-Afección cardíaca grave o inestable en los 6 m anteriores al inicio del tratamiento.
-Antecedentes de intervalo QT corregido prolongado no inducido farmacológicamente determinado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) en hombres o >470 ms en mujeres.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a cualquier componente de THOR-707, PEG, fármacos pegilados y proteína derivada de E. coli, pembrolizumab o cetuximab para las cohortes pertinentes.
-Segunda neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna previa que afectarían a la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio. Son aptos los sujetos con cáncer de piel no melanómico o cáncer cervicouterino resecado quirúrgicamente.
-Cualquier afección médica grave (incluidas enfermedades autoinmunitarias preexistentes o trastornos inflamatorios), anomalía analítica, afección psiquiátrica o cualquier otra enfermedad médica concurrente significativa o inestable que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento del protocolo o haría que el sujeto no fuera adecuado para el estudio.
-Está embarazada o en periodo de lactancia, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de selección durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio para las mujeres y durante al menos 3 días para los hombres después de la última dosis del tratamiento del estudio.
-Tratamiento concurrente con cualquier otro fármaco, vacuna o producto en investigación. La participación concomitante en estudios observacionales es aceptable tras la aprobación del promotor.
-Para la cohorte D solamente: los pacientes con queratitis sintomática y/o ojo seco sintomático deben excluirse de la inscripción. Debe aconsejarse a los pacientes que utilicen lentes de contacto que eviten el uso de las mismas, ya que podrían provocar queratitis.
-Los sujetos con saturación de oxígeno inicial <92 % no son aptos para la inscripción.
-Para los participantes de la cohorte H: Participantes con melanoma uveal u ocular o metastásico desmoplásico. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Rate of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) - Cohorts A, B, C, and D
2. Rate of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) -Cohort G
3. Maximum Tolerated Dose (MTD)- Cohorts A, B, C, and D
4. Recommended Phase 2 Dose (RP2D) or THOR-707- Cohorts A, B, C, and D
5. Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of THOR-707- Cohort G
6. Maximum Tolerated Dose (MTD)- Cohort G
7. Number of participants with treatment emergent adverse events, serious adverse events, and laboratory abnormalities – Cohorts A, B, C, D, E, F, and G; Safety will be assessed by monitoring adverse events, clinical laboratory evaluations, vital signs, and ECG parameters.
8. Objective Response Rate (ORR) according to RECIST version 1.1 -Cohort H; ORR, defined as the proportion of subjects with confirmed complete response (CR) or partial response (PR); a confirmed response is a response that persists on repeat-imaging ≥4 weeks after initial documentation of response. |
1. Tasa de toxicidades limitantes de dosis (TLD) - Cohortes A, B, C y D
2. Tasa de toxicidades limitantes de dosis (TLD) -Cohorte G
3. Dosis máxima tolerada (MTD) - Cohortes A, B, C y D
4. Dosis recomendada de fase 2 (DRF2) o THOR-707- Cohortes A, B, C y D
5. Dosis recomendada de fase 2 (DRF2) de THOR-707- Cohorte G
6. Dosis máxima tolerada (DMT) - Cohorte G
7. Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves y anomalías de laboratorio: cohortes A, B, C, D, E, F y G; La seguridad se evaluará mediante el control de eventos adversos, evaluaciones de laboratorio clínico, signos vitales y parámetros de ECG.
8. Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) según RECIST versión 1.1 -Cohorte H; TRO, definida como la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) confirmada; una respuesta confirmada es una respuesta que persiste en la repetición de imágenes ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,3,4: Study Day 1 up to Day 29
2,5,6: Study Day 1 up to Day 42 (6 week-cycle)
7,8: Study Day 1 up to approximately 24 months |
1,3,4: Día de estudio 1 hasta el día 29
2,5,6: Día de estudio 1 hasta Día 42 (ciclo de 6 semanas)
7,8: Día de estudio 1 hasta aproximadamente 24 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ORR according to RECIST version 1.1 Cohort A, B, C, D, E, F, and G); defined as the proportion of subjects with confirmed complete response (CR) or partial response (PR); a confirmed response is a response that persists on repeat-imaging ≥4 weeks after initial documentation of response.
2. Duration of Response (DOR) according to RECIST version 1.1; defined as time from date of first objective response (either CR or PR) to first documentation of radiographic disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
3. Progression-Free Survival (PFS) according to RECIST version 1; defined as the time from first dose of THOR-707 to first documentation of radiographic disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
4. Overall Survival according to RECIST version 1.1; defined as the time from first dose of THOR-707 to the date of death due to any cause.
5. Time to Response (TTR) according to RECIST version 1.1; defined as the time from first dose of THOR-707 to first documentation of objective response (either CR or PR).
6. Disease Control Rate (DCR) according to RECIST version 1.1; defined as the proportion of subjects who have achieved CR, PR, or stable disease (duration of stable disease should be ≥3 months).
7. Percentage of subjects with no disease progression at 6 months post-treatment; The End of Treatment (EOT) visit is performed within 30 days after a subject discontinues from study drug administration and prior to the subject beginning any subsequent anti-cancer therapy.
8. Number of participants with treatment emergent adverse events, serious adverse events, laboratory abnormalities -Cohort H; Safety will be assessed by monitoring adverse events, clinical laboratory evaluations, vital signs, and ECG parameters. |
1. TRO según RECIST versión 1.1 Cohorte A, B, C, D, E, F y G); definida como la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) confirmada; una respuesta confirmada es una respuesta que persiste en la repetición de imágenes ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
2. Duración de la Respuesta (DdR) según RECIST versión 1.1; definido como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva (ya sea RC o RP) hasta la primera documentación de progresión radiográfica de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
3. Supervivencia sin progresión (SSP) según RECIST versión 1; definido como el tiempo desde la primera dosis de THOR-707 hasta la primera documentación de la progresión radiográfica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
4. Supervivencia Global según RECIST versión 1.1; definido como el tiempo desde la primera dosis de THOR-707 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
5. Tiempo hasta la Respuesta (THR) según RECIST versión 1.1; definido como el tiempo desde la primera dosis de THOR-707 hasta la primera documentación de respuesta objetiva (ya sea CR o PR).
6. Tasa de Control de Enfermedades (TCE) según RECIST versión 1.1; definido como la proporción de sujetos que han logrado RC, RP o enfermedad estable (la duración de la enfermedad estable debe ser ≥3 meses).
7. Porcentaje de sujetos sin progresión de la enfermedad a los 6 meses posteriores al tratamiento; La visita de finalización del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) se realiza dentro de los 30 días posteriores a que un sujeto suspenda la administración del fármaco del estudio y antes de que el sujeto comience cualquier terapia contra el cáncer posterior.
8. Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves, anomalías de laboratorio -Cohorte H; La seguridad se evaluará mediante el control de eventos adversos, evaluaciones de laboratorio clínico, signos vitales y parámetros de ECG. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2,5,6,8: Study Day 1 up to approximately 24 months
3: Study Day 1 until the date of first documented progression or date of death from any cause, assessed up to approximately 24 months
4. Study Day 1 up to time of death, assessed up to approximately 24 months
7. Approximately 6 months after the EOT |
1,2,5,6,8: Día de estudio 1 hasta aproximadamente 24 meses
3: Día 1 del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta aproximadamente 24 meses
4. Día 1 del estudio hasta el momento de la muerte, evaluado hasta aproximadamente 24 meses
7. Aproximadamente 6 meses después del Fin de Ensayo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Singapore |
| United States |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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