| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| adult patients in all MSI/DMMR solid tumor types |
| patients adultes dans tous les types de tumeurs solides MSI/DMMR |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| adult patients in all MSI/DMMR solid tumor types |
| patients adultes dans tous les types de tumeurs solides MSI/DMMR |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065147 |
| E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
during the safety lead-in :
Assess the safety/tolerability of the combination of monalizumab and MEDI5752 in patients with MSI/dMMR metastatic cancer
during the phase II study :
Assess the objective response rate (ORR) per RECIST v.1.1 criteria at 24 weeks of monalizumab and MEDI5752 in combination in patients with MSI/dMMR metastatic cancer. |
Durant la cohorte préliminaire de sécurité:
Evaluer la sécurité/tolérance de l'association monalizumab et MEDI5752 chez les patients atteints d'un cancer métastatique MSI/dMMR.
Durant l'étude de phase II :
Evaluer le taux de réponse objective (ORR) selon les critères RECIST v.1.1 à 24 semaines de monalizumab et MEDI5752 en association chez des patients atteints d'un cancer métastatique MSI/dMMR.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the safety profile of MEDI5752 plus monalizumab (adverse events per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5.0);
- To assess ORR per RECIST v.1.1 at 48 and 96 weeks and iRECIST at 24, 48 and 96 weeks with MEDI5752 and monalizumab;
- To assess progression-free survival per RECIST v.1.1 and iRECIST at 24, 48 and 96 weeks with MEDI5752 and monalizumab;
- To assess overall survival at 24, 48 and 96 weeks with MEDI5752 and monalizumab.
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- Évaluer le profil de tolérance du Monalizumab combiné au MEDI5752 (événements indésirables selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v.5.0)
- Évaluer l'ORR selon RECIST v.1.1 à 48 et 96 semaines et iRECIST à 24, 48 et 96 semaines avec MEDI5752 et monalizumab ;
- Évaluer la survie sans progression selon RECIST v.1.1 et iRECIST à 24, 48 et 96 semaines avec MEDI5752 et monalizumab ;
- Evaluer la survie globale à 24, 48 et 96 semaines Monalizumab combiné au MEDI5752. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated patient informed consent form (ICF) and willingness to comply with all study procedures and availability for the study duration,
2. Age ≥ 18 years,
3. Body weight > 35 kg,
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1,
5. Life expectancy ≥ 12 weeks,
6. Histologically confirmed carcinoma ,
7. dMMR and/or MSI tumor status defined by:
- Loss of MMR protein expression using immunohistochemistry with four (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6, and anti-PMS2) antibodies,
- and/or ≥ two instable markers by polymerase chain reaction using standard panels; if two instable markers in the pentaplex panel, it is required to present confirmation of the dMMR status by immunohistochemistry or a comparison of the tumor PCR test with matched to normal tissue.
8. Documented advanced or metastatic disease not suitable for complete surgical resection,
9. Prior treatment for metastatic disease: patients are eligible if they are intolerant or resistant to at least one line of standard treatment for metastatic disease, except for patients with MSI/dMMR colorectal or oesogastric cancer who are eligible for study enrollment even if they did not receive prior treatment for metastatic disease,
10. At least one measurable lesion as assessed by CT-scan or magnetic resonance imaging (MRI) according to RECIST v1.1 and feasibility of repeated radiological assessments. Participants with lesions in a previously irradiated field as the sole site of measurable disease will be permitted to enroll provided the lesion(s) have demonstrated clear progression and can be measured accurately,
11. Availability of a representative tumor specimen for exploratory translational research; tumor tissue specimens, either formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue block or unstained tumor tissue sections (minimum of 30 positively charged slides) from primary or metastatic site must be submitted to the central laboratory,
12. Baseline-corrected QT interval < 470 ms
13. Adequate hematologic and end-organ function, defined by the following laboratory test results, obtained within 14 days prior to initiation of study treatment:
- Hematological status:
o White blood cell > 2000/µL;
o Neutrophils > 1500/µL;
o Platelets > 100.000/µL;
o Hemoglobin > 9.0 g/dL;
- Adequate renal function:
Serum creatinine level < 150 µM and calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/minute,
- Adequate liver function:
o Serum bilirubin ≤ 1.5 x upper normal limit (ULN) or direct bilirubin ≤ULN for participants with total bilirubin levels >1.5 × ULN;
o Alkaline phosphatase (ALP) ≤ 3 x ULN;
o Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3.0 x ULN;
o Aspartame aminotransferase (AST) ≤ 3.0 x ULN;
o Prothrombin time (PT)/International normalized ratio (INR) and partial PT (PTT) ≤ 1.5 x ULN unless participants are receiving anticoagulant therapy and their INR is stable and within the recommended range for the desired level of anticoagulation,
14. Females of childbearing potential:
- Must have negative pregnancy test at screening and prior to each administration of investigational product;
- If sexually active with a nonsterilized male partner, must use at least one highly effective method of birth control from screening to 90 days after the last dose of MEDI5752 and Monalizumab
- IT IS STRONGLY RECOMMENDED THAT nonsterilized male partners of female subjects of childbearing potential use a male condom plus spermicide from screening to 90 days after the last dose of MEDI5752 and Monamizumab (Note: Male condoms are not reliable as a sole contraception method)
- Refer to APPENDIX 18.1 : Definition of Women of Childbearing Potential for definitions of females of childbearing potential
15. Female subjects must not breastfeed and must not donate, or retrieve for their own use, ova from screening to 90 days after the last dose of MEDI5752 and Monalizumab
16. Nonsterilized male subjects who are sexually active with a female partner of childbearing potential must use a condom with spermicide from screening to 90 days after the last dose of MEDI5752 and Monamizumab (Note: Male condoms are not reliable as a sole contraception method). IT IS STRONGLY RECOMMENDED THAT female partners of a male subject also use at least one highly effective method of contraception throughout this period. In addition, male subjects must refrain from fathering a child or donating sperm during the study and for 90 days after the last dose of MEDI5752 and monalizumab
17. Registration in a national health care system (AME are not allowed). |
1. Signature du consentement éclairé par le patient
2. Âge ≥ 18 ans
3. Poids > 35 kg
4. Statut de performance d'après la grille ECOG de 0 ou 1
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines,
6. Carcinome histologiquement confirmé
7. Statut tumoral dMMR et/ou MSI défini par :
- Perte d'expression de la protéine MMR par immunohistochimie avec quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2),
- et/ou ≥ deux marqueurs instables par réaction en chaîne par polymérase à l'aide de panels standards ; si deux marqueurs instables dans le panel pentaplex, il est nécessaire de présenter une confirmation du statut dMMR par immunohistochimie ou une comparaison du test PCR tumoral avec un tissu apparié au tissu normal.
8. Maladie avancée ou métastatique documentée ne se prêtant pas à une résection chirurgicale complète,
9. Traitement antérieur de la maladie métastatique : les patients sont éligibles s'ils sont intolérants ou résistants à au moins une ligne de traitement standard pour la maladie métastatique, à l'exception des patients atteints d'un cancer colorectal ou œsogastrique MSI/dMMR qui sont éligibles pour l'inscription à l'étude même s'ils n’ont pas reçu au préalable de traitement pour la maladie métastatique,
10. Au moins une lésion mesurable telle qu'évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1 et faisabilité d'évaluations radiologiques répétées. Les participants présentant des lésions dans un champ précédemment irradié comme seul site de maladie mesurable seront autorisés à s'inscrire à condition que la ou les lésions aient démontré une progression claire et puissent être mesurées avec précision,
11. Disponibilité d'un échantillon tumoral représentatif pour la recherche translationnelle exploratoire ; des échantillons de tissus tumoraux, soit des blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE), soit des coupes de tissus tumoraux non colorés (minimum de 30 lames chargées positivement) du site primaire ou métastatique doivent être soumis au laboratoire central,
12. Intervalle QT corrigé au départ < 470 ms
13. Fonction hématologique adéquate, dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :
- Statut hématologique :
o Globule blanc > 2000/µL ;
o Neutrophiles > 1500/µL ;
o Plaquettes > 100.000/µL ;
o Hémoglobine > 9,0 g/dL ;
- Fonction rénale adéquate :
Taux de créatinine sérique < 150 µM et clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/minute,
- Fonction hépatique adéquate :
o Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
o Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x LSN ;
o Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN ;
o Aspartame aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN ;
o Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) et PT partiel (PTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si les participants reçoivent un traitement anticoagulant et que leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité,
14. Femmes en âge de procréer :
- Doit avoir un test de grossesse négatif lors du bilan pour inclusion dans l’étude et avant chaque administration de produit expérimental
- Si sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé, doit utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace depuis le bilan pour inclusion et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab
- IL EST FORTEMENT RECOMMANDÉ QUE les partenaires masculins non stérilisés des sujets féminins en âge de procréer utilisent un préservatif masculin avec un spermicide depuis le bilan pour inclusion dans l’étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab (Remarque : les préservatifs masculins ne sont pas fiables comme seule méthode de contraception)
- Se référer à l'ANNEXE 18.1 : Définition des femmes en âge de procréer
15. Les femmes participant à l’étude ne doivent pas allaiter et ne doivent pas donner ou récupérer pour leur propre usage des ovules depuis le le bilan pour inclusion jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab
16. Les participants masculins non stérilisés, sexuellement actifs, avec une partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide du dépistage jusqu’ à 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab (Remarque : les préservatifs masculins ne sont pas fiables comme seule méthode de contraception). IL EST FORTEMENT RECOMMANDÉ QUE les partenaires féminins d’un sujet masculin utilisent également au moins une méthode de contraception très efficace tout au long de cette période. De plus, les participants masculins doivent s’abstenir de procréer ou de donner du sperme pendant l’étude et pendant 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab.
17. Affiliation à un régime national de sécurité social (hors AME). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Active brain metastases or known leptomeningeal metastases.
2. Persistence of toxicities related to prior chemotherapies grade > 1 (NCI CTCAE v5.0; except alopecia, fatigue, or peripheral sensory neuropathy, which can be grade 2),
3. Concomitant unplanned antitumor therapy (e.g. chemotherapy, molecular targeted therapy, radiotherapy, immunotherapy),
4. Major surgical procedure within 4 weeks prior to initiation of study treatment,
5. More than 3 prior lines of chemotherapy,
6. Prior treatment with an anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antibody, or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or immune checkpoint pathways, including prior therapy with anti-tumor vaccines or other immuno-stimulatory antitumor agents,
7. Patients receiving any investigational drug within the previous 21 days before study treatment,
8. Impossibility of submitting to the medical follow-up of the study for geographical, social or psychic reasons,
9. Patients with an active, known or suspected autoimmune disease.
10. History of interstitial lung disease or pneumonitis,
11. Patients with a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days prior to treatment initiation.
Treatment permitted in the absence of active autoimmune disease: Inhaled or topical steroids, and adrenal replacement steroid doses > 10 mg daily prednisone equivalent.,
12. Prior malignancy active within the previous 3 years except for except for:
o Locally curable cancers that have been apparently cured (e.g. squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast),
o Lynch syndrome-related cancer in complete remission for > 1 year;
13. Evidence of the following infections:
- Active infection including tuberculosis (TB) (clinical evaluation that includes clinical history, physical examination, and radiographic findings and TB testing in line with local practice),
- or human immunodeficiency virus (HIV) (positive for HIV-1 or HIV-2 antibodies),
- or active or uncontrolled hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV). Participants are eligible if they:
o Have controlled hepatitis C viral load defined as undetectable hepatitis C RNA by PCR either spontaneously or in response to a successful prior course of anti-hepatitis C therapy,
o Have received HBV vaccination with only anti-HBs positivity and no clinical signs of hepatitis,
o Are HBsAg- and anti-HBc+ (ie, those who have cleared HBV after infection) and meet conditions i-iii below:
o Are HBsAg+ with chronic HBV infection (lasting 6 months or longer) and meet conditions i-iii below:
HBV DNA viral load <100 IU/mL
Have normal transaminase values, or, if liver metastases are present, abnormal transaminases, with a result of AST/ALT <3 × ULN, which are not attributable to HBV infection
Start or maintain antiviral treatment if clinically indicated as per the investigator
- or active hepatitis A
14. Prior allogeneic bone marrow transplantation or prior solid organ transplantation,
15. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, cardiomyopathy of any etiology, symptomatic congestive heart failure (as defined by New York Heart Association class > 2), uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, history of myocardial infarction within the past 12 months, cardiac arrhythmia, ILD, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the subject to give written informed consent,
16. Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of the investigational product or interpretation of the subject’s safety or study results
17. Known allergy/hypersensitivity to any component or excipients of study agents,
18. Administration of a (attenuated) live vaccine within 30 days of planned start of study therapy of known need for this vaccine during treatment,
19. Female patients who are pregnant or breastfeeding or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control from screening to 90 days after the last dose of MEDI 5752 et le Monamizumab
20. Patient on tutelage or guardianship. |
1. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées connues.
2. Persistance des toxicités liées aux chimiothérapies antérieures grade > 1
3. Thérapie antitumorale non planifiée concomitante
4. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement
5. Plus de 3 lignes de chimiothérapie antérieures,
6. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, y compris les antécédents thérapie avec des vaccins anti-tumoraux ou d'autres agents anti-tumoraux immunostimulants,
7. Patients recevant un médicament expérimental dans les 21 jours précédant le traitement à l'étude,
8. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques,
9. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
10. Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie,
11. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement.
Traitement autorisé en l'absence de maladie auto-immune active : stéroïdes inhalés ou topiques, et doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour.,
12. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes sauf sauf pour :
o Cancers localement guérissables qui ont été apparemment guéris (par exemple, cancer épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein),
o Cancer non colorectal lié au syndrome de Lynch en rémission complète depuis > 1 an
13. infections suivantes confirmées :
- La tuberculose (TB) (évaluation clinique qui comprend : les antécédents médicaux, l'examen physique, les résultats radiographiques et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale)
- Le virus VIH (positif pour les anticorps VIH-1 ou VIH-2)
- Hépatite B (VHB) ou C (VHC), active ou non-contrôlée.
Les participants sont éligibles s'ils ont :
o Une charge virale du VHC controlee, qui se définie par : l’ARN du VHC indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement anti-hépatite C réussi
o Eté vacciné contre le VHB avec une positivité anti-HBs seulement et aucun signes cliniques d'hépatite
o Un AgHBs- et anti-HBc+ (ceux qui ont éliminé le VHB après l'infection) et remplissent les conditions ci-dessous :
o Un AgHBs+, couplée à une infection chronique par le VHB (durée de 6 mois ou plus) et remplissent les conditions i-iii ci-dessous :
Charge virale ADN VHB <100 UI/mL
Valeur des transaminases normales ou si présence de métastases hépatiques, valeur des transaminases anormales avec un résultat d'AST/ALT < 3 × LSN, non attribuables à l'infection par le VHB
Initiation ou maintient d’un traitement antiviral si indication Clinique selon l'investigateur
- Une Hépatite A active (se référer à la section 5.7 du protocole pour les examens au screening)
14. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de transplantations d'organes solides
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter: une infection en cours ou active, une cardiomyopathie (toute étiologie), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (telle que définie par la classe > 2 de la New York Heart Association), une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, des arythmies cardiaques,des maladies interstitielles pulmonaires, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à de la diarrhée ou des maladie psychiatrique/situations sociales, qui limiteraient l’acceptation des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de subir des EI ou compromettraient la capacité du sujet à donner son consentement écrit libre et éclairé,
16. Toute condition qui selon l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit experimental, la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude
17. Allergie/hypersensibilité connue à l'un des composants ou excipients des produits de l'étude
18. Administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ou planifié dans la période de traitement de l’étude,
19. Patientes enceintes ou allaitantes, ou patients masculins/féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à l’utilisation d’une contraception efficace et ce de l’inclusion jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MEDI5752 et Monalizumab
20. Patient sous tutelle ou curatelle.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
During the safety lead-in
- Incidence of dose-limiting toxicities,
- Incidence and severity of adverse events graded according to the NCI CTCAE version 5.0,
- Incidence and severity of adverse events of special interest graded according to the NCI CTCAE version 5.0, version,
- Incidence of dose interruptions, dose modifications and discontinuations due to adverse events.
During the phase II study :
- Objective response rate per RECIST v.1.1 criteria at 24 weeks since the initiation of the treatment, defined by the number of patients with partial or complete response at 24 weeks
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Durant la cohorte préliminaire de sécurité
- Incidence des toxicités dose-limitantes,
- Incidence et sévérité des événements indésirables classés selon le NCI CTCAE version 5.0,
- Incidence et sévérité des événements indésirables d'intérêt particulier classés selon le NCI CTCAE version 5.0
- Incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et des arrêts en raison d'événements indésirables.
Durant l'étude de phase II:
- Taux de réponse objective selon les critères RECIST v.1.1 à 24 semaines depuis l'instauration du traitement, défini par le nombre de patients ayant une réponse partielle ou complète à 24 semaines.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints:
Safety
Safety assessments will consist of monitoring and recording adverse events (AEs), including serious AEs (SAEs), performing protocol specified safety laboratory assessments, measuring protocol-specified vital signs, and conducting other protocol-specified tests (e.g., electrocardiogram) that are deemed critical to the safety evaluation of the study. The severity of AEs will be graded by Investigators according to NCI-CTCAE v5.0.
Tumor response and progression
Tumor response will be assessed using RECIST v.1.1 and iRECIST criteria.
Progression-free survival (PFS)
PFS is defined as time from beginning of treatment to progression or death due to any cause, whichever occurs first. Patients with no defined events observed during the follow-up will be censored at the date of last disease evaluation that showed no evidence of disease progression. Patients with no study tumor assessment and who did not die will be censored on the date they received treatment. Subjects who started any subsequent anti-cancer therapy without a prior reported progression will be censored at the last tumor assessment prior to initiation of the subsequent anti-cancer therapy. Death event will be assessed until the initiation of the subsequent anti-cancer therapy.
Overall survival (OS)
OS is defined as the time between beginning of treatment and death from any cause. Survival data will be censored at the last follow-up.
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Critères secondaires:
Sécurité
Les évaluations de la sécurité consisteront à relever tous les événements indésirables (EI), y compris les EI graves (EIG), à effectuer les prélèvements biologiques spécifiés dans le protocole pour la surveillance, à mesurer les signes vitaux spécifiés dans le protocole et à effectuer d'autres tests spécifiés dans le protocole (par exemple, un électrocardiogramme) qui sont jugés essentiels pour l’évaluation de la sécurité Monalizumab combiné au MEDI5752. La gravité des EI sera évaluée par les investigateurs conformément au NCI-CTCAE v5.0.
Réponse et progression tumorale
La réponse tumorale sera évaluée à l'aide des critères RECIST v.1.1 et iRECIST.
Survie sans progression (SSP)
La SSP est définie comme le temps depuis le début du traitement jusqu’à la progression ou le décès quel qu'en soit la cause. Les patients sans événement observé au cours du suivi seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie disponible. Les patients vivants, sans évaluation tumorale seront censurés à la date du traitement. Les sujets qui ont commencé un traitement anticancéreux ultérieur sans progression antérieure signalée seront censurés à la date de la dernière évaluation tumorale avant le début du traitement anticancéreux ultérieur. L’événement décès sera évalué jusqu'au début de la thérapie anticancéreuse subséquente.
Survie globale (SG)
La SG est définie comme le temps écoulé depuis début du traitement jusqu ’au décès quel qu'en soit la cause. Les données de survie seront censurées lors du dernier suivi..
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| week 24, week 48 and week 96 |
| Semaine 24, semaine 48 et semaine 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit of the Last Subject |
| Dernière visite du dernier patient inclus |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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