E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic heart failure; iron deficiency |
Scompenso cardiaco cronico ; carenza marziale |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic heart failure; iron deficiency |
Scompenso cardiaco cronico, carenza di ferro |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10019284 |
E.1.2 | Term | Heart failure, congestive |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10007558 |
E.1.2 | Term | Cardiac failure chronic |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064081 |
E.1.2 | Term | Heart failure NYHA class III |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064080 |
E.1.2 | Term | Heart failure NYHA class II |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060496 |
E.1.2 | Term | Hyposideremia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate whether, in patients with chronic heart failure and iron deficiency, the administration of vitamin D in combination with sucrosomial iron is as effective as intravenous ferric carboxymaltose in improving symptoms of heart failure. The first aim is to test the non-inferiority of sucrosomial iron treatment compared with the ferric carboxymaltose treatment, after 24 weeks of treatment. |
Lo scopo dello studio è di valutare se nei pazienti con scompenso cardiaco cronico e carenza marziale, la somministrazione di vitamina D in aggiunta al ferro sucrosomiale per via orale possa essere efficace tanto quanto la supplementazione endovenosa nel migliorare i sintomi dello scompenso cardiaco. L'obiettivo primario è di testare la non inferiorità del trattamento con il ferro sucrosomiale (integratore) rispetto al ferro carbossimaltosio, dopo 24 settimane di trattamento. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Assess quality of life (QoL), physical limitations, symptoms, and limitations in social life (QoL Endpoints) - Assess the impact of vitamin D supplementation combined with sucrosomial iron on New York Heart Association (NYHA) class, relevant laboratory and echocardiographic parameters, re-hospitalizations, and mortality in patients with HF and ID (Cardiovascular Endpoints and General Endpoints) - Assess the effects of iron supplementation (either intravenous, oral, or with the addition of vitamin D) on calcium-phosphorus metabolism (Calcium-phosphorus metabolism Endpoints) |
-Valutare secondariamente la qualità di vita (QoL), i sintomi e le limitazioni fisiche nella vita sociale legate al HF (QoL Endpoints) -Valutare l’impatto della supplementazione di vitamina D combinata con il ferro sucrosomiale per os sulla classe funzionale New York Heart Association (NYHA), su parametri laboratoristici ed ecocardiografici rilevanti, sulle riospedalizzazioni, e sulla mortalità nei pazienti con HF e ID (Endpoints Cardiovascolari ed Endpoins Generali) -Valutare gli effetti della supplementazione di ferro (sia per via endovenosa, sia per via orale che sia che con l’aggiunta della vitamina D) sul metabolismo calcio.fosforo (Endpoints metabolismo fosfo-calcico) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Stable symptomatic chronic heart failure (NYHA functional class II-III) and all of the following: - At least 3 weeks since the last hospitalization or emergency department access for acute HF. - Optimal drug treatment for heart failure (HF) according to the ESC guidelines2 determined by the investigator (unless contraindications or treatment not tolerated). - No changes in HF therapy dose in the previous 2 weeks (except diuretics). - No new HF therapy in the 3 weeks prior to recruitment. - Left ventricle ejection fraction =45% - Brain natriuretic peptide >100 pg/mL and/or N-terminal-pro-brain natriuretic peptide >400 pg/mL at pre-recruitment evaluation. - Evidence of iron deficiency defined as ferritin <100 ng/ml or TSAT <20% in the case of ferritin levels between 100 and 300 ng/ml. - 25-OH-D levels <50 nmol/L. - The subject must be able to complete the 6-Minute-Walking -Test. - At least 18 years of age. |
Scompenso cardiaco cronico, stabile, sintomatico con classe funzionale NYHA II–III e tutti i seguenti: -Almeno 3 settimane dall’ultima ospedalizzazione o accesso in Pronto Soccorso per episodio di scompenso cardiaco acuto -Trattamento farmacologico ottimale per lo scompenso cardiaco, secondo le linee guida European Society of Cardiology- ESC, determinato dall’investigator (a meno di controindicazioni o trattamento non tollerato) -Nessun cambiamento nella posologia della terapia dello scompenso cardiaco nelle precedenti 2 settimane (ad eccezione dei diuretici) -Nessuna nuova terapia per lo scompenso cardiaco introdotta nelle 3 settimane precedenti al reclutamento - Frazione d'eiezione =45% - Livelli di Brain natriuretic peptide (BNP) >100 pg/mL e/o N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) >400 pg/mL al momento del pre-arruolamento - Evidenza di carenza marziale, i.e ferritina <100 ng/ml o TSAT <20% in caso di livelli di ferritina tra 100 e 300 ng/ml - Livelli di 25-OH-D <50 nmol/L. - - Il soggetto deve essere in grado di completare il 6MClasse funzionale NYHA II–III dovuta a scompenso cardiaco cronico (HF) stabile sintomatico e tutti i seguenti: Almeno 3 settimane dall’ultima ospedalizzazione o accesso in Pronto Soccorso per episodio di scompenso cardiaco acuto Trattamento farmacologico ottimale per lo scompenso cardiaco, secondo le linee guida European Society of Cardiology- ESC, determinato dall’investigator (a meno di controindicazioni o trattamento non tollerato) Nessun cambiamento nella posologia della terapia dello scompenso cardiaco nelle precedenti 2 settimane (ad eccezione dei diuretici) Nessuna nuova terapia per lo scompenso cardiaco introdotta nelle 3 settimane precedenti al reclutamento FE =45% Livelli di Brain natriuretic peptide (BNP) >100 pg/mL e/o N-terminal-pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) >400 pg/mL al momento del pre-arruolamento Evidenza di carenza marziale, i.e ferritina <100 ng/ml o TSAT <20% in caso di livelli di ferritina tra 100 e 300 ng/ml Livelli di 25-OH-D <50 nmol/L. Il soggetto deve essere in grado di completare il 6-Minute-Walking-Test Il soggetto deve aver compiuto almeno 18 anni |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-Myocardial infarction or acute coronary syndrome, transient ischemic attack or stroke, coronary artery bypass, percutaneous intervention, or major thoracic or cardiac surgery within the previous 2 months. - Clinically relevant (severe) non-corrected valvular heart disease, obstructive cardiomyopathy. - Chronic anemia due to non-correctable causes other than iron deficiency and anemia of chronic disease (e.g., hemoglobinopathies, hematologic malignancies, hemolytic anemia). - Anemia due to Vitamin B12 or acid folic deficiency. Recruitment may be re-evaluated at least 6 weeks after the end of vitamin B12 and or folic acid supplementation. - History of acquired iron overload. - Administration of erythropoietin, iron supplementation (either oral or intravenous iron), blood transfusion in the previous 6 weeks or already scheduled for 3 months after recruitment. - Administration of vitamin D or similar in the 3 months preceding or already scheduled for the 3 months following recruitment. - Severe bone disease. - Active infections, C-reactive protein >20 mg/L, clinically significant bleeding, active neoplasm (with exception of basal cell or squamous cell carcinoma of the skin and intraepithelial cervical neoplasia). - Chronic liver disease (including active hepatitis) and/or alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3x normal limit. - Immunosuppressive therapy or dialysis. - Pregnancy or breastfeeding. - The subject has a known sensitivity to any of the products that will be administered during the study protocol. |
- Infarto miocardico o sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o ictus, bypass aorto-coronarico, intervento percutaneo o chirurgia maggiore toracica o cardiaca nei 2 mesi precedenti. - Valvulopatia clinicamente rilevante (severa) non corretta, cardiomiopatia ostruttiva - Anemia cronica dovuta a cause non correggibili, diverse da carenza marziale e anemia da malattia cronica (ad es emoglobinopatie, neoplasie ematologiche) - Anemia legata a carenza di vitamina B12 o folati. L’arruolamento può essere rivalutato dopo almeno 6 settimane dopo il termine della supplementazione di vitamina B12 e folati. - Somministrazione di eritropoietina, supplementazione di ferro (sia orale che per via endovenosa), trasfusione di sangue nelle 6 settimane precedenti o già programmate per i 3 mesi successivi al reclutamento - Somministrazione di vitamina D o analoghi nei 3 mesi precedenti o già programmate per i 3 mesi successivi al reclutamento - Severe malattie dell’osso - Stato infettivo in atto, proteina C reattiva > 20 mg/L, sanguinamento clinicamente significativo, neoplasia attiva (ad eccezione di carcinoma sqaumocellulare cutaneo, basalioma cutanei e neoplasia cervicali intraepiteliali) - Malattie epatiche croniche (inclusa epatite acuta) e/o valori di alanina aminotransferase (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3x limite di normalità - Terapia immunosoppressiva o dialisi - Stato di gravidanza o allattamento - Nota sensibilizzazione ad uno dei prodotti somministrati durante lo studio |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The performance of the Six-Minute Walking Test (6MWT), comparing the mean difference from baseline of the distance walked by patients in meters. |
Variazione nella performance al six minutes walking test (6MWT), confrontando la variazione nella distanza percorsa dal paziente in metri rispetto alla distanza basale (mean difference) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
This endpoint is evaluating during the outpatient visits at 6-12-24 weeks |
Tale end-point verrà rilevato durante le visite ambulatoriale a 6-12-24 settimane |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Assess the change in the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score in the tree-arms treatment during the study; Cardiovascular Endpoints and general endpoints: - Change from baseline in the NYHA class in the sucrosomial iron + vitamin D group compared to the control group after 12 and 24 weeks. - Change from baseline in the NYHA class in the sucrosomial iron + vitamin D group compared to the sucrosomial iron group after 12 and 24 weeks. - Change from baseline in the distance walked at 6-minute-walking-test in the sucrosomial iron + vitamin D group compared to the sucrosomial iron alone after 12 and 24 weeks - Change in glomerular filtration rate estimated using the CKD-EPI formula - Surviving days out of hospital. - Hospitalizations (total, cardiovascular, due to Heart failure). - Mortality (total, cardiovascular, due to Heart failure); -Assess the changes in echocardiographic parameters (LVEF, [Simpson's method], left ventricle end diastolic diameter [LVEDD] and left ventricle end systolic diameter [LVESD], left ventricle end diastolic volume [LVEDV], left ventricle end systolic volume [LVESV] Interventricular septal thickness [IVS] and left ventricular posterior wall [PW], diastolic function parameters [E/A ratio, E/e'], left atrial volume index [LAVI], Tricuspid regurgitation [TR] peak velocity) compared with baseline in the sucrosomial iron + vitamin D group after 24 weeks. -Assess the changes in echocardiographic parameters (LVEF, LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV, IVS, PW, E/A ratio, E/e', LAVI, TR peak velocity) in the sucrosomial iron + vitamin D group compared with the control group after 24 weeks.; -Assess the plasma levels of calcium, phosphate, and human Fibroblast Growth Factors-23 (FGF-23) in the sucrosomial iron + vitamin D group compared to the control group after 12 and 24 weeks of treatment. - Assess the plasma levels of calcium, phosphate and FGF-23 in the sucrosomial iron group compared to the control group after 12 and 24 weeks of treatment. -Assess the incidence of fractures in the sucrosomial iron + vitamin D group compared to the control group after 12 and 24 weeks of treatment. - Assess the incidence of fractures in the sucrosomial iron group compared to the control group after 12 and 24 weeks of treatment |
Valutare la differenza nello score ottenuto al Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) nei tre bracci di trattamento, durante la durata dello studio; Endpoints Cardiovascolari e general endpoints: Variazioni rispetto al basale sulla classe funzionale NYHA nel gruppo ferro sucrosomiale+ vitamina D in confronto con il gruppo controllo dopo 12 e 24 settimane Variazioni rispetto al basale sulla classe funzionale NYHA nel gruppo ferro sucrosomiale+ vitamina D in confronto con il gruppo ferro sucrosomiale dopo 12 e 24 settimane Variazioni rispetto al basale sulla distanza percorsa al 6-Minute-Walking-Test nel gruppo ferro sucrosomiale+ vitamina D in confronto con il gruppo ferro sucrosomiale dopo 12 e 24 settimane Variazione nel filtrato glomerulare stimato tramite formula CKD-EPI Giorni sopravvissuti fuori dall’ospedale Ospedalizzazioni (totali, cardiovascolari, dovute a scompenso cardiaco) Mortalità (totale, cardiovascolare, dovuta a scompenso cardiaco); -Valutare le variazioni dei parametri ecocardiografici rispetto al basale (frazione di eiezione [FE, Simpson’s method], diametro telediastolico e telesistolico del ventricolo sinistro [LVEDD, LVESD], volume di fine diastole del ventricolo sinistro [LVEDV], volume di fine sistole del ventricolo sinistro [LVESV], spessore del setto interventricolare [IVS] e della parete posteriore del ventricolo sinistro [PW], parametri di funzione diastolica [rapporto E/A, E/e’, indice del volume atriale sinistro [LAVI], velocità di picco del rigurgito tricuspidalico [TR]) nel gruppo ferro sucrosomiale + vitamina D dopo 24 settimane -Valutare le variazioni dei parametri ecocardiografici (FE, LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV, IVS, PW, rapporto E/A, E/e’, LAVI, velocità di picco TR) nel gruppo ferro sucrosomiale + vitamina D in confronto con il gruppo controllo dopo 24 settimane; -Valutare i livelli di calcio, fosfato ed FGF-23 (fibroblast growth factor-23) nel gruppo ferro sucrosomiale + vitamina D rispetto al gruppo controllo dopo 12 e 24 settimane di trattamento - Valutare i livelli di calcio, fosfato ed FGF-23 nel gruppo ferro sucrosomiale rispetto al gruppo controllo dopo 12 e 24 settimane di trattamento - Valutare l'incidenza di fratture nel gruppo ferro sucrosomiale + vitamina D rispetto al gruppo controllo dopo 12 e 24 settimane di trattamento - Valutare l'incidenza di fratture nel gruppo ferro sucrosomiale rispetto al gruppo controllo dopo 12 e 24 settimane di trattamento |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
This endpoint is evaluating during the outpatient visits at 6-12-24 weeks; This endpoint is evaluating during the outpatient visits at 6-12-24 weeks; This endpoint is evaluating during the outpatient visits at 24 weeks; This endpoint is evaluating during the outpatient visits at 6-12-24 weeks |
Tale end-point verrà rilevato durante le visite ambulatoriale a 6-12-24 settimane; Tale end-point verrà rilevato durante le visite ambulatoriale a 6-12-24 settimane; Tale end-point verrà valutato alla visita ambulatoriale a 24 settimane; Tale end-point verrà rilevato durante le visite ambulatoriale a 6-12-24 settimane |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
reclutamento sequenziale |
sequential recruitment |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |