E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptomatic leg vein thrombosis |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Vein thrombosis of the leg |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051055 |
E.1.2 | Term | Deep vein thrombosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to test whether the preventive use of apixaban 2.5 mg can significantly reduce the incidence of clinically relevant leg vein thrombosis during long-haul flights. |
Primäres Ziel der Studie ist es zu testen, ob die präventive Einnahme von Apixaban 2,5 mg das Auftreten klinisch relevanter Beinvenenthrombosen im Rahmen von Langstreckenflügen signifikant reduzieren kann.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondarily, it is tested whether preventive use of apixaban 2.5 mg can significantly reduce the incidence of clinically relevant and non-relevant leg vein thrombosis in the context of long-haul flights. In addition, the safety profile of apixaban will be investigated in the context of its use as drug thromboprophylaxis in the context of long-haul flights, specifically the occurrence of any bleeding (BARC ≥ 1), which is mapped as a safety endpoint in the study. |
Sekundär wird getestet, ob die präventive Einnahme von Apixaban 2,5 mg das Auftreten klinisch relevanter und nicht relevanter Beinvenenthrombosen im Rahmen von Langstreckenflügen signifikant reduzieren kann. Klinisch nicht relevante Beinvenenthrombosen, auch als inapparent bezeichnet, sind dabei jene Beinvenenthrombosen, die vollständig asymptomatisch verlaufen und lediglich sonographisch nachgewiesen werden können. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written, signed and dated electronic informed consent to participate in the clinical trial - Legally competent male and female subjects - Age ≥ 18 years - Long-haul flight to be completed (≥6 h each way) - Planned return trip within 4 weeks of departure date Potentially pregnant/pregnant women (as per CTFG V1.1 Sept 2020): - Willingness to perform a total of three high-sensitivity urine pregnancy tests (25 mIU/ml for hCG): (1) prior to first single dose of investigational medication (apixaban 2.5 mg or placebo) on outbound flight as part of baseline visit, (2) prior to second single dose of investigational medication (apixaban 2.5 mg or placebo) on return flight, and (3) as part of final visit. - Willingness to comply with highly effective contraceptive methods according to CFTG V1.1 Sept 2020 during study participation and until one week after the second single dose of apixaban at return flight. - Permission to follow up on pregnancies that occur during study participation. |
- Schriftliche, unterschriebene und datierte in elektronischer Form Einwilligung zur Teilnahme an der klinischen Prüfung nach vorheriger schriftlicher und mündlicher Aufklärung - Entscheidungsfähige männliche und weibliche Probanden - Alter ≥ 18 Jahre - Zu absolvierender Langstreckenflug (≥6h pro Strecke) - Geplante Rückreise innerhalb von 4 Wochen nach Abflugtag Potenziell schwangere /schwanger werdende Frauen (gemäß CTFG V1.1 Sept. 2020): - Bereitschaft zur Durchführung von insgesamt drei hochsensitiven Urin Schwangerschaftstest (25 mIU/ml für hCG): (1) Vor der ersten Einmaleinnahme der Prüfmedikation (Apixaban 2,5 mg oder Placebo) bei Hinflug im Rahmen der Baseline-Visite, (2) vor der zweiten Einmaleinnahme der Prüfmedikation (Apixaban 2,5 mg oder Placebo) bei Rückflug und (3) im Rahmen der Abschlussvisite - Bereitschaft zur Beachtung hoch effektiver Maßnahmen der Kontrazeption gemäß CFTG V1.1 Sept. 2020 während der Studienteilnahme und bis eine Woche nach der zweiten Einmalgabe von Apixaban bei Rückflug. - Erlaubnis zur Nachverfolgung von Schwangerschaften, die während der Studienteilnahme auftreten |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Taking any antiplatelet therapy and anticoagulation (including all direct oral anticoagulants (DOAKS), vitamin K antagonists, unfractionated and low molecular weight heparins) - Lesions or clinical situations if considered a significant risk factor for major bleeding. This includes, but is not limited to, acute or recent gastrointestinal ulceration; malignant neoplasms with high bleeding risk; recent brain or spinal cord injury; recent brain, spinal cord, or eye surgery; recent intracranial hemorrhage; known or suspected esophageal varices; arteriovenous malformations; vascular aneurysms; or major intraspinal or intracerebral vascular abnormalities - Hypersensitivity to the active ingredient or any of the other ingredients of all study preparations (verum and placebo). - No oral medication intake possible at study inclusion, e.g. due to dysphagia of any form, inserted gastrointestinal tube, etc. - Known severely impaired renal function - Known severe/refractory arterial hypertension (systolic arterial blood pressure >180mmHg) - Acute or clinically relevant bleeding within the last 3 months. - Any blood donation / blood loss of more than 500 ml within the last 3 months. - Liver disease associated with coagulopathy and a clinically relevant risk of bleeding - Surgeries and invasive procedures within the last 3 months - Known antiphospholipid-syndrome - Pregnant and breastfeeding women - Participation in another interventional study within the last four weeks or five half-lives of the investigational drug in the other interventional study, whichever is longer - Placement in an institution due to a court or official order - Taking undisclosed/unrecommended concomitant medications (selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, systemic treatment with potent inhibitors of both CYP3A4 and P-gp, such as azole antifungals (e.g. E.g., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, and posaconazole) and HIV protease inhibitors (e.g., ritonavir)). |
- Einnahme jeglicher antithrombozytärer Therapie und Antikoagulation (einschließlich aller direkter oraler Antikoagulantien (DOAKS), Vitamin-K-Antagonisten, unfraktionierter und niedermolekularer Heparine) - Läsionen oder klinische Situationen, falls sie als signifikanter Risikofaktor für eine schwere Blutung angesehen werden. Dies umfasst u.a. akute oder kürzlich aufgetretene gastrointestinale Ulzerationen, maligne Neoplasien mit hohem Blutungsrisiko, kürzlich aufgetretene Hirn- oder Rückenmarksverletzungen, kürzlich erfolgte chirurgische Eingriffe an Gehirn, Rückenmark oder Augen, kürzlich aufgetretene intrakranielle Blutungen, bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, vaskuläre Aneurysmen oder größere intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Anomalien - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile aller Prüfpräparate (Verum und Placebo) - Zum Studieneinschluss keine orale Medikamenteneinnahme möglich, z.B. aufgrund von Schluckstörungen jeglicher Form, einliegender Magen-/Darmsonde etc. - Bekannt hochgradig eingeschränkte Nierenfunktion - Bekannte schwere / therapierefraktäre arterielle Hypertonie (systolischer arterieller Blutdruck >180mmHg) - Akute oder binnen der letzten 3 Monate stattgehabte klinisch relevante Blutung - Jede Blutspende / jeder Blutverlust von mehr als 500 ml binnen der letzten 3 Monate - Lebererkrankungen, die mit einer Koagulopathie und einem klinisch relevanten Blutungsrisiko verbunden sind - Operationen und invasive Eingriffe binnen der letzten 3 Monate - Bekanntes Antiphospholipid-Syndrom - Schwangere und stillende Mütter - Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie binnen der letzten vier Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats der anderen interventionellen Studie, je nachdem, was länger ist - Unterbringung in einer Anstalt aufgrund gerichtlicher oder behördlicher Anordnung - Einnahme nicht angezeigter / nicht empfohlener Begleitmedikation (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, nichtsteroidale Antirheumatika, systemische Behandlung mit starken Inhibitoren von sowohl CYP3A4 als auch P-gp, wie Azol-Antimykotika (z.B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) und HIV-Protease-Inhibitoren (z.B. Ritonavir))
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The occurrence of clinically relevant leg vein thrombosis. |
Das Auftreten klinisch relevanter Beinvenenthrombosen. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within two weeks after arrival of the return flight. |
Binnen zwei Wochen nach Ankunft bei Rückflug. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Occurrence of clinically relevant and non-relevant leg vein thromboses - Occurrence of any bleeding (BARC ≥ 1) |
- Auftreten klinisch relevanter und nicht relevanter Beinvenenthrombosen - Auftreten jeglicher Blutungen (BARC ≥ 1) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within two weeks after arrival of the return flight. |
Binnen zwei Wochen nach Ankunft bei Rückflug. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |