Clinical Trial Results:
A Phase IV Open-label, single-arm, single-dose, multicenter study to evaluate the saFEty, toLerability and effIcacy of gene replacement therapy with intravenous OAV101 (AVXS-101) in pediatric participants from Latin America with spinal muscular atrophy (SMA) - OFELIA
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Summary
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EudraCT number |
2023-000864-67 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
08 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Feb 2024
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First version publication date |
21 Feb 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
COAV101A1IC01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05073133 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002168-PIP01-17 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to assess the safety and tolerability of OAV101 over an 18-months post-infusion period in participants with SMA weighing ≤ 17 kg.
The primary endpoint was to evaluate treatment emergent AEs and SAEs; to evaluate important identified and potential risks and to evaluate changes from baseline in vital signs, cardiac safety assessments, and clinical laboratory results. The secondary endpoint was to evaluate the efficacy of OAV101 at 6-, 12-, and 18-months post-infusion in participants with SMA weighing ≤ 17 kg, as measured by Development Motor Milestones according to the World Health Organization Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Nov 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Worldwide total number of subjects |
16
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
16
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
16 participants were enrolled into the study, at five sites from Brazil (three sites) and Argentina (two sites). Six participants were from Argentina and 10 from Brazil. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
On Day -1, participants were admitted to the hospital for pre-treatment baseline procedures including prednisolone treatment per study protocol. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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OAV101 | ||||||||||
Arm description |
A single IV infusion at 1.1e14 vg/kg over approximately 60 minutes | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
Onasemnogene abeparvovec
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Investigational medicinal product code |
OAV101
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Other name |
AVXS-101; Zolgensma; Onasemnogene abeparvovec
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1.1e14 vg/kg
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
OAV101
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Reporting group description |
A single IV infusion at 1.1e14 vg/kg over approximately 60 minutes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
OAV101
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Reporting group description |
A single IV infusion at 1.1e14 vg/kg over approximately 60 minutes | ||
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End point title |
Number of Participants with treatment emergent AEs and SAEs [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence (eg any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study. Therefore, an AE may or may not be temporally or causally associated with the use of a medicinal (investigational) product.
Changes from baseline in vital signs, cardiac safety assessments, and clinical laboratory results are reported as Adverse Events if clinically significant and as applicable, per investigator assessment.
Disc. = discontinuation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 18
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not applicable for AEs and also not applicable for single arm studies. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Evaluation of important identified and important potential risks - treatment-emergent adverse events of special interest [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence (eg any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study. Therefore, an AE may or may not be temporally or causally associated with the use of a medicinal (investigational) product.
Adverse events of special interest (AESI) are defined by the important identified risk and important potential risk: Hepatotoxicity, Thrombocytopenia, Cardiac adverse events, Sensory abnormalities suggestive of ganglionopathy, and Thrombotic microangiopathy. These were assessed by the investigator.
PT = preferred term
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Month 18
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not applicable for AEs and also not applicable for single arm studies. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants who achieve Development Motor Milestones according to the World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) was used to measure developmental motor milestones. This was assessed via the milestone checklist. The 6 developmental milestones are: sitting without support, hands-and-knees crawling, standing with assistance, walking with assistance, standing alone and walking alone. A yes response indicates that the patient reached a particular development milestone.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Screening), and at Weeks 26, 52 and 78
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are reported from the single dose of study treatment plus 18 months post treatment, up to a maximum duration of 18 months.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
OAV101A1
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Reporting group description |
A single IV infusion at 1.1e14 vg/kg over approximately 60 minutes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Mar 2022 |
Numbering correction in the Protocol summary section exclusion criteria; Removal of Canada as a participant country; Adjustment of project title considering the removal of Canada; Removal of Murray´s Secretions Severity Rating Scale; Removal of Yale Pharyngeal Severity Rating Scale; Removal of Anti-SMN antibodies in serum assessment as an exploratory objective; Protocol improvements to confirm that the participants may be discharged 12-48 hours after the infusion, based on Investigator judgment; Protocol improvements to confirm that the safety profile of OAV101 is described in the Investigator Brochure (IB) or package insert; Numbering adjustment performed for items 6.1.2 Additional Study Treatment and 6.1.3 Supply of study treatment; Adjustment in the item 8-1 Assessment Schedule – visit window. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
