| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Major depressive disorder
schizophrenia
Bipolar disorder
obsessive-compulsive disorder |
trastorno depresivo mayor
esquizofrenia
trastorno bipolar
trastorno obsesivo-compulsivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Depression
schizophrenia
Bipolar disorder
obsessive-compulsive disorder |
Depresión
esquizofrenia
trastorno bipolar
trastorno obsesivo-compulsivo |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess NEUROFARMAGEN test effectiveness in selecting drug treatments for mental disorders (major depressive disorder, bipolar disorder, schizophrenia and obsessive-compulsive disorder) by the proportion of patients achieving sustained response over a period of six months. Sustained response is considered when the patient gets a PGI-I of 2 points or less in two consecutive assessments after the last change in treatment. |
| Eficacia del test NEUROFARMAGEN en la selección de los tratamientos farmacológicos para trastornos mentales (trastorno de depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia y trastorno obsesivo-compulsivo) mediante la proporción de pacientes que obtienen respuesta sostenida durante un periodo de 6 meses. Se considerará respuesta sostenida cuando el paciente disponga de un PGI-I de 2 o menos puntos en dos valoraciones consecutivas posterior al último cambio de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Differences in the proportion of patients who discontinued treatment between groups
Differences in tolerability between treatment groups.
Changes in patient-perceived disability between groups.
Differences in changes in the severity of the patient's disease by patient and investigator between groups.
Differences in time to file a PGI-I of 2 or less points between groups.
Differences in the clinical course of the patient according to specific scales of each of the diseases among groups
Differences in satisfaction with treatment by patients
Population Subgroup analysis of the primary and secondary listed above.
Find new genetic markers predictive of good response or adverse effects to treatment
Absolute cost savings involved in making Neurofarmagen
Cost - effectiveness of Neurofarmagen |
Diferencias en la proporción de pacientes que discontinúan el tratamiento entre grupos
Diferencias en la tolerabilidad al tratamiento entre grupos.
Cambios en la discapacidad percibida por el paciente entre grupos.
Diferencias en los cambios en la severidad de la enfermedad del paciente según paciente e investigador entre grupos.
Diferencias en el tiempo a presentar de una PGI-I de 2 o menos puntos entre grupos.
Diferencias en la evolución clínica del paciente según escalas específicas de cada una de las patologías entre grupos
Diferencias en la satisfacción con el tratamiento por parte de los pacientes
Análisis de subgrupos de población del objetivo principal y secundarios citados anteriormente.
Buscar nuevos marcadores genéticos predictivos de buena respuesta o de efectos adversos al tratamiento
Ahorro en coste absoluto que implica realizar Neurofarmagen
Relación coste ? efectividad de Neurofarmagen |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients of either sex over 18 years.
- Patients with any of the following psychiatric diagnoses according to DSM-IV-TR: bipolar disorder, schizophrenia, major depressive disorder or obsessive-compulsive disorder
- Patients who have given their written informed consent to participate in the study. In the case of disabled patients, informed consent of the legal representative or family member.
- Patients with a value on the clinical global impression scale of severity (CGI-S) according to the doctor less than 4.
- Patients who are newly diagnosed and that require medication or that are undergoing treatment and require a substitution or addition of medication with an antidepressant, antipsychotic or mood stabilizer.
antidepresivo, antipsicótico o estabilizador del ánimo. |
- Pacientes de cualquier sexo mayores de 18 años.
- Pacientes con alguno de los diagnósticos psiquiátricos siguientes, de acuerdo a criterios DSM-IV-TR: trastorno bipolar , esquizofrenia, trastorno depresivo mayor i trastorno obsesivo-compulsivo
- Pacientes que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. En el caso de pacientes incapacitados, consentimiento informado del representante legal o familiar responsable.
- Pacientes con un valor en la escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S) según el médico igual o superior a 4.
- Pacientes que sean diagnosticados de novo que a criterio clínico requieran de medicación o que estén en tratamiento y requieran de una sustitución o adición de la medicación con un fármaco antidepresivo, antipsicótico o estabilizador del ánimo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients who are expected no to be able to complete the study.
-Patients who are actively participating or have participated in the last three months in another clinical trial
-Patients who are pregnant or breastfeeding, or patients who intend to become pregnant in the next 12 months.
-Patients who are or require treatment with quinidine, cinacalcet and / or terbinafine (potent CYP2D6 inhibitors). |
- Pacientes que se prevea que no podrán realizar el seguimiento completo del estudio.
- Pacientes que estén participando activamente o que hayan participado en los últimos tres meses en algún otro estudio clínico.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que tengan la intención de quedarse embarazadas en los próximos 12 meses.
- Pacientes que estén o requieran tratamiento con Quinidina, cinacalcet y/o terbinafina (potentes inhibidores del CYP2D6). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is to test the effectiveness of Neurofarmagen in the selection of pharmacological treatments for mental disorders (major depression, bipolar disorder, schizophrenia and obsessive-compulsive disorder) by the proportion of patients who obtained sustained response over a period of six months . The study will be performed by comparing the group of patients with access to test information at baseline and patients without access to this information until the end of follow up period.
Sustained response in relation to diagnosed mental disorder will be evaluated over the 6-month follow-up study by the score on the PGI-I scale. It is considered that a patient has a sustained response when submitting a PGI-I score of 2 or less for two consecutive points. Assessments are conducted monthly telephone. The interviewer will not know the group assigned to the patient, so that the evaluation of the primary endpoint will be a single-blind evaluation by blinded. |
La variable principal del estudio es la eficacia del test NEUROFARMAGEN en la selección de los tratamientos farmacológicos para trastornos mentales (depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia y trastorno obsesivo-compulsivo) mediante la proporción de pacientes que obtiene respuesta sostenida durante un periodo de 6 meses. El estudio se realizará por comparación entre el grupo de pacientes con acceso a la información del test en la visita basal y el grupo de pacientes sin acceso a dicha información hasta el final del periodo de seguimiento.
La respuesta sostenida en relación al trastorno mental diagnosticado se evaluará a lo largo de los 6 meses de seguimiento del estudio mediante la puntuación en la escala PGI-I. Se considerará que un paciente presenta una respuesta sostenida cuando presente una puntuación PGI-I de 2 o menos puntos durante dos evaluaciones consecutivas. Las evaluaciones serán realizadas mensualmente vía telefónica. El encuestador no conocerá el grupo asignado al paciente, por lo que la evaluación de la variable principal será a simple ciego con evaluación ciega por terceros. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6-month follow-up |
| Período de seguimiento de 6 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Frequency of polymorphisms, through genetic test results Neurofarmagen.
Tolerability through FIBSER scale modified in order to be valid for the 4 conditions under study. Likewise for tolerability study also be employed corresponding items SATMED Scale-Q.
Satisfaction with treatment as SATMED-Q scale, by the change in the total score of the same. It will also examine the changes in the scores of the different dimensions of the scale.
Study of disability under the SDI scale, describing the same total score and analyze developments along the track of the patient group and the comparison of the evolution of the two groups.
Disease severity by the CGI-S, comparing initial and final values ??inter and intra groups. The Clinical Global Impression scale (CGI-S, Clinical Global Impression-Severity) is a descriptive scale that provides qualitative information on the severity of the clinical picture of the patient. In this study, both self-reported version administered as hetero version, in which the clinical severity will be evaluated by the doctor.
Clinical course of the patient as specific scale for each condition under study. It will analyze the evolution from baseline visit to follow-up within the same group as well as a comparative between the groups.
GWAS, polymorphisms analyzed results regarding the efficacy and safety of treatments for the whole study population (randomized patients baseline visit and follow-up patients without active)
About pharmacoeconomic study. It will consider whether the decision to use Neurofarmagen implies economic benefits to the healthcare system. There will be a study of direct and indirect costs of all randomized patients. In the direct costs will consider the following items: direct cost of drug treatment, cost of any revenue in emergency shelters or centers, visits or checkups. In the indirect costs are only considered: lost work time (if applicable). The average economic cost per patient of each group of patients (control and study) will show if the pharmacogenetic test is cost - effective.
The following variables are purely descriptive, yet inference can be analyzed between patient groups in order to assess possible differences between groups. In the case of pre-randomization variables, however, still have inferential results purely descriptive and not this information being used in the analysis of post-randomization results:
Socio-demographic data: age, sex, educational level, employment status, marital status.
Clinical data: diagnosis, age of diagnosis, comorbidities, concomitant medications, addictions.
Pharmacological treatments for mental disorders at the time of the pre-randomization visit and changes throughout the follow-up period for the whole of the population included in the study.
Description of the population at baseline visit for meeting selection criteria and excluded group of patients in follow-up phase.
Neurofarmagen researcher satisfaction by Likert scale of 5 points.
Evolution along the study scores CGI-S questionnaires administered by the physician and the patient.
Clinical course of patients not randomized (excluded from active follow-up phase) by comparing disease-specific scale between baseline and final visit (at 6 months).
Considerations for the evaluation of disease specific scales:
Changes in scale scores were HAM-D, BPRS, CGI-BP-M and YALE-BROWN among the final hearing and sight one comparing patients in the study group and control groups.
- Hamilton Scale for Depression (HAM-D) assesses the clinical severity of depression.
-The Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) is a standardized scale to the clinical course of schizophrenia.
- The clinical global impression scale for bipolar disorder modified (CGI-BP-M) is a scale used on several occasions even the evaluation of the effectiveness of drug treatments for this disease.
-The Yale-Brown scale for obsessive-compulsive disorder is a scale used to assess the severity of obsessions and compulsions of OCD patients previously diagnosed. |
Frecuencia de los polimorfismos, por medio de los resultados del test genético NEUROFARMAGEN.
Tolerabilidad, por medio de la escala FIBSER modificada para que pueda ser válida para las 4 patologías en estudio. Asimismo para el estudio de la tolerabilidad se emplearán también los ítems correspondientes de la escala SATMED-Q.
Satisfacción con el tratamiento, según escala SATMED-Q, por el cambio en la puntuación total de la misma. Se analizarán también los cambios en las puntuaciones de las distintas dimensiones de la escala.
Estudio de la discapacidad según la escala SDI, describiendo la puntuación total de la misma y analizando la evolución a lo largo del seguimiento del grupo de pacientes así como la comparación de la evolución de ambos grupos.
Severidad de la enfermedad, mediante la escala CGI-S, comparando valores iniciales y finales inter y intra grupos. La escala de impresión clínica global (CGI-S, Clinical Global Impression-Severity) es una escala descriptiva que proporciona información cualitativa sobre la gravedad del cuadro clínico del paciente. En este estudio se administrará tanto la versión autoaplicada como la versión heteroaplicada, en la que la gravedad clínica será evaluada por el médico.
Evolución clínica del paciente, según escala específica para cada patología en estudio. Se analizará la evolución desde visita basal a fin de seguimiento dentro de un mismo grupo así como de forma comparativa entre los grupos.
GWAS, resultados de los polimorfismos analizados con relación a la eficacia y seguridad de los tratamientos para el conjunto de población del estudio (pacientes aleatorizados en visita basal y pacientes sin seguimiento activo)
Acerca del estudio farmacoeconómico. Se analizará si la decisión de emplear NEUROFARMAGEN implica ventajas económicas para el sistema sanitario. Se realizará un estudio de costes directos e indirectos del conjunto de pacientes aleatorizados. En los costes directos se considerarán los siguientes ítems: coste directo del tratamiento farmacológico; coste de los posibles ingresos en centros tutelados o urgencias; visitas o controles médicos. En los costes indirectos tan solo se considerará: tiempo laboral perdido (si corresponde). El coste económico promedio por paciente de cada grupo de pacientes (control y de estudio) deberá mostrar si es el test farmacogenético es coste ? efectivo.
Las siguientes variables serán meramente descriptivas, no obstante se podrá analizar la inferencia entre los grupos de pacientes con el fin valorar posibles diferencias entre grupos. En el caso de variables pre-aleatorización, no obstante, los resultados inferenciales seguirán teniendo un carácter puramente descriptivo, no empleándose esta información en el análisis de los resultados post-aleatorización:
Datos socio-demográficos: edad, sexo, nivel de estudios, situación laboral, estado civil.
Datos clínicos: diagnóstico, antigüedad del diagnóstico, enfermedades concomitantes, medicación concomitante, adicciones.
Tratamientos farmacológicos para trastornos mentales en el momento de la visita pre-aleatorización y cambios a lo largo del periodo de seguimiento para el conjunto de la población incluida en el estudio.
Descripción de la población en visita basal por cumplimiento de criterios de selección y pacientes en grupo excluido de la fase de seguimiento.
Satisfacción del investigador con NEUROFARMAGEN, por escala de Likert de 5 puntos.
Evolución a lo largo del estudio de las puntuaciones de los cuestionarios CGI-S administrados por el médico y el paciente.
Evolución clínica de los pacientes no aleatorizados (excluidos de la fase de seguimiento activo) por comparación de escala específica de enfermedad entre la visita basal y final (a los 6 meses).
Consideraciones acerca de la evaluación de las escalas específicas de la enfermedad:
Cambios en les puntuaciones de las escalas HAM-D, BPRS, CGI-BP-M y YALE-BROWN entre la vista final y la vista 1 comparando los pacientes del grupo de estudio y del grupo control.
1. La escala Hamilton para la depresión (HAM-D) valora la gravedad clínica de la depresión.
2. La escala breve de evaluación psiquiátrica (BPRS) es una escala estandarizada para el curso clínico de la esquizofrenia.
3. La escala de impresión clínica global para el trastorno bipolar modificada (CGI-BP-M) es una escala empleada en diversas ocasiones par la valoración de la eficacia de tratamientos farmacológicos de dicha patología.
4. La escala Yale Brown para el trastorno obsesivo-compulsivo es una escala empleada para valorar la severidad de las obsesiones y compulsiones de los pacientes previamente diagnosticados por TOC. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6-month follow-up |
| Período de seguimiento de 6 meses |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| La muestra de saliva para la realización del test se tomarà a todos los pacientes |
| The saliva sample for test performance will be taken to all patients |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| El final del estudio clínico se define como la última visita del último paciente reclutado |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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