| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic dermatomyositis and polymyositis with insufficiently improved muscle strength under conventional therapy (glucocorticosteroids associated with immunosuppressors). |
| Dermatomiosite e polimiosite idiopatici con un aumento della forza muscolare insufficiente sotto terapia convenzionale(glucocorticosteroidi associati a immunosuppressori). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Dermatomyositis and polymyositis |
| Dermatomiosite e polimiosite |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003821 |
| E.1.2 | Term | Muscular autoimmune disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to assess the efficacy of the IVIg product as adjunctive treatment to conventional glucocorticosteroids (GS) and immunosuppressors (IS) in DM and PM patients with insufficient improvement of muscle strength. |
| valutare l`efficacia dell`IVIg come trattamento aggiuntivo ai trattamenti convenzionali con glucocorticosteroidi (GS) ed immunosuppressori (IS) nei pazienti che soffrono di DM e di PM, che presentano un aumento della forza muscolare insufficiente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| to assess the overall safety profile of the IVIg product in DM and PM patients. |
| valutare il profilo globale d`innocuita` del prodotto IVIg nei pazienti che soffrono di DM e di PM. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| - Male or female patients of at least 18 years of age - Patients fulfilling the diagnostic criteria (definite or probable) of the European Neuro-Muscular Committee (ENMC) for idiopathic DM and PM.- Patients with an active DM or PM disease who received conventional therapies for at least 14 weeks: prospective or clearly-documented retrospective administration of oral prednisone 1mg/Kg per day for at least 4 weeks, with or without IS, followed by IS at stable dose (methotrexate MTX 15-50 mg per week, or other IS) and prednisone for at least 10 weeks, OR Patients with a contra-indication or a major side-effect to prednisone or methotrexate / other IS,ORPatients under bitherapy (prednisone and MTX / other IS) with a documented deterioration of their BMRC score, as follows:`· Of at least 18 points if BMRC at the beginning of the run-in period over 56`· Of at least 12 points if BMRC at the beginning of the run-in period between 40.5 and 56 included`· Of at least 8 points if BMRC at the beginning of the run-in period below 40.5,ORDM patients under bitherapy (prednisone and MTX / other IS) having a documented deterioration of their cutaneous signs, as follows:`· Cutaneous signs aggravated (score from 0 or 1 to 2)`· Cutaneous signs of 2 at two consecutive visits, ORPatients under bitherapy (prednisone and MTX / other IS) with an onset of visceral involvement (e.g. pharyngeal, pulmonary, cardiac).- Patients with no significant improvement of muscle strength under conventional therapy, as follows:`· Less of 8 points if BMRC score over 56 at the beginning of the run-in period `· Less of 12 points if BMRC score between 40.5 and 56 at the beginning of the run-in period `· Less of 18 points if BMRC score below 40.5 at the beginning of the run-in period.- Patients with BMRC index between 24 and 72 at baseline.- For French centres, patients affiliated to the French Security System.- Patients able to follow instructions.- Written informed consent from the patients. |
| - Uomini o donne maggiorenni.- Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici (definiti o probabili) del Comitato Neuro-muscolare Europeo (ENMC) per i DM e PM idiopatici. - Pazienti che soffrono di DM o PM attive, che hanno ricevuto terapie convenzionali da almeno 14 settimane: somministrazione orale, prospettica o retrospettiva chiaramente documentata, di prednisone 1 mg/kg al giorno per almeno 4 settimane, con o senza IS seguito da IS a dose definita (metotrexato, MTX 15-50 mg alla settimana o altro IS) e prednisone per almeno 10 settimane, O Pazienti che presentano controindicazioni o effetti collaterali importanti al prednisone o al metatrexato / altro IS,OPazienti sotto biterapia (prednisone e MTX / altro IS) con un deterioramento documentato del punteggio BMCR, come segue:`· Di almeno 18 punti se il BMRC all`inizio del periodo di run-in e` superiore a 56`· Di almeno 12 punti se il BMRCC all`inizio del periodo di run-in e` compreso tra 40.5 e 56 inclusi`· Di almeno 8 punti se il BMRC all`inizio del periodo di run-in e` inferiore a 40.5.OPazienti affetti da DM sotto biterapia (prednisone e MTX / altro IS) che hanno un deterioramento documentato dei segni cutanei, come segue:`· Segni cutanei aggravati (punteggio da 0 o 1 a 2)`· Segni cutanei con punteggio 2 a due visite consecutive,OPazienti sotto biterapia (prednisone e MTX / altro IS) con insorgenza di interessamento viscerale (per es., faringeo, polmonare, cardiaco).- Pazienti che non hanno un aumento significativo della forza muscolare sotto terapia convenzionale, come segue:`· Meno di 8 punti se il punteggio BMRC e` superiore a 56 all`inizio del periodo di run-in`· Meno di 12 punti se il punteggio BMRC e` compreso tra 40.5 e 56 all`inizio del periodo di run-in.`· Meno di 18 punti se il punteggio BMRC e` inferiore a 40.5 all`inizio del periodo di run-in,- Pazienti con un indice BMRC compreso tra 24 e 72 rispetto ai dati di base.- Pazienti capaci di seguire le istruzioni.- Consenso informato dei pazienti per iscritto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| - Pregnant women, nursing mothers and women of childbearing potential with no reliable contraception.- Patients who do not fulfill the ENMC diagnostic criteria (definite or probable) of idiopathic DM and PM.- Patients with a diagnosis of paraneoplasic DM or PM.- Juvenile DM and PM (age less than 18 years).- DM patients with no muscle involvement.- Patients with life expectancy of less than 3 months.- Patients whose muscle strength is responsive to conventional therapy, i.e. with the following BMRC improvement of at least:`· 18 points of their BMRC index at baseline compared to the beginning of the run-in period if BMRC below 40,5 at first run-in period assessment`· . 12 points of their BMRC index at baseline compared to the beginning of the run-in period if BMRC between 40.5 and 56 included at first run-in period assessment`· 8 points of their BMRC index at baseline compared to the beginning of the run-in period if BMRC over 56 at first run-in period assessment- Patients with an BMRC index of less than 24 or more than 72.- Patients having received a bolus of methylprednisone within 3 weeks prior to study entry.- Patients with a known allergy to one of the ingredients of the IVIg test product.- Patients with decompensated cardiac insufficiency or any other intercurrent condition that may alter the study conduct.- Patients with positive Coomb`s test at baseline.- Patients who refuse to participate in the study.- Patients who are not able to follow instructions.- Patients who are protected by the law (guardianship, trusteeship).- Patients who have participated in a study within the 3 months prior to study run-in period.- Patients who refuse to give written informed consent. |
| - Donne incinte, mamme che allattano, e donne in eta` di procreare senza una contraccezione efficace.- Pazienti con un test di Coomb positivo rispetto ai dati di base.- Pazienti che non soddisfanno i criteri diagnostici dell`ENMC (definito o probabile) per i DM e PM idiopatici. - Pazienti con una diagnosi di DM o PM paraneoplastiche.- DM e PM giovanili (meno di 18 anni).- Pazienti che soffrono di DM senza danni muscolari.- Pazienti con una speranza di vita inferiore a 3 mesi.- Pazienti la cui forza muscolare risponde alla terapia convenzionale, cioe` con il seguente miglioramento di BMRC di almeno:`· 18 punti del loro indice di BMRC al valore di base in confronto all`inizio del periodo di run-in se il BMRC era inferiore a 40.5 alla prima valutazione eseguita durante il periodo di run-in`· 12 punti del loro indice di BMRC al valore di base in confronto all`inizio del periodo di run-in se il BMRC e` compreso tra 40.5 e 56 inclusi alla prima valutazione eseguita durante il periodo di run-in`· 8 punti del loro indice BMRC al valore di base in confronto all`inizio del periodo di run-in se il BMRC e` superiore a 56 alla prima valutazione del periodo di run-in- Pazienti con un indice BMRC inferiore a 24 o superiore a 72.- Pazienti che hanno ricevuto un bolo di metilprednisone nelle 3 settimane che precedono il loro ingresso nello studio.- Pazienti con un`allergia conosciuta ad uno degli ingredienti del prodotto IVIg studiato.- Pazienti con un`insufficienza cardiaca decompensata o qualsiasi altra condizione che potrebbe alterare il proseguimento dello studio.- Pazienti che rifiutano di partecipare allo studio.- Pazienti non in grado di seguire le istruzioni.- Pazienti che sono protetti dalla legge (tutela, curatela).- Pazienti che hanno partecipato ad uno studio nei 3 mesi che precedono il periodo di run-in.- Pazienti che rifiutano di firmare il consenso informato. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Muscle strength intensity, as defined by the BMRC and modified by Cherin (Cherin et al., 1994), which assigns the grades 0 to 11 to indicate the level of muscle power in 8 muscle groups (neck flexors, trapezius, deltoid, biceps, psoas, maximus and medius gluteus, and quadriceps). BMRC index will be determined by an independent physician/physiotherapist masked to treatment allocation and study visits. Treatment response will be defined as an improvement from baseline of BMRC score at the end of Period I (84 days or earlier in case of significant deterioration as described above) as follows:- Patients with baseline BMRC score between 24 and 40 included: at least 18 points improvement, i.e. an average improvement of more than 2 grades / muscle group (i.e. from patients having contraction with moving initiation to patients having at least moving in the plan).- Patients with baseline BMRC score between 40.5 and 56 included: at least 12 points improvement, i.e. an average improvement of at least 1.5 grades / muscle group (i.e. from patients having moving initiation in the plan, to patients having at least moving against gravity).- Patients with baseline BMRC score between 56.5 and 72 included: at least 8 points improvement, i.e. an average improvement of at least 1 grade / muscle group (i.e. from patients having an incomplete moving against gravity to patients having at least a moving initiation against resistance). Patients prematurely switched from Period I to Period II for BMRC index aggravation will be considered as non-responders. |
| Intensita` della forza muscolare, cosi` come e` definita dal British Medical Research Council o BMRC e modificata dal Prof. Cherin (Cherin e Al, 1994), che attribuisce gradi da 0 a 11 a seconda del livello della forza muscolare di 8 gruppi muscolari (flessori del collo, trapezio, deltoide, bicipite, psoas, grande e medio gluteo e quadricipite). Il punteggio BMRC sara` determinato da un medico/fisioterapista indipendente che non conosce ne` il trattamento assegnato al paziente, ne` la visita dello studio. La risposta al trattamento sara` definita da un aumento del punteggio di base del BMRC alla fine del Periodo I (84 giorni o anticipatamente in caso di deterioramento significativo come descritto in precedenza) come segue:* Per i pazienti con un punteggio BMRC rispetto ai dati di base compreso tra 24 e 40 (estremi inclusi): 18 punti di miglioramento, ad es., un miglioramento medio di oltre 2 punti per gruppo muscolare (ad esempio: passaggio della fase di pazienti che hanno una contrazione con un inizio di movimento, alla fase dei pazienti che hanno almeno un movimento nel piano)* Per i pazienti che hanno un punteggio BMRC rispetto ai dati di base compreso tra 40.5 e 56 (estremi inclusi): 12 punti di miglioramento, ad es., un miglioramento medio di 1,5 punti per gruppo muscolare (ad esempio: passaggio della fase dei pazienti che hanno un inizio di movimento nel piano, alla fase del paziente che ha almeno un movimento contro la gravita`)* Per i pazienti che hanno un punteggio BMRC rispetto ai dati di base tra 56.5 e 72 (estremi inclusi): 8 punti di miglioramento, ad es., un miglioramento medio di almeno 1 punto per gruppo muscolare (ad es.: passaggio della fase dei pazienti che hanno un movimento incompleto contro la gravita`, alla fase del paziente che ha almeno un inizio di movimento contro la resistenza).I pazienti che passeranno prematuramente dal periodo I al periodo II a causa di un aggravarsi dell`indice BMRC saranno considerati come non rispondenti. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Treatment response will be defined as an improvement from baseline of BMRC score at the end of Period I (84 days or earlier in case of significant deterioration) |
| La risposta al trattamento sara` definita da un aumento del punteggio di base del BMRC alla fine del Periodo I (84 giorni o anticipatamente in caso di deterioramento significativo) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - Time course evaluation of muscle strength using BMRC index (run-in period, Period I and Period II). - Physical function recorded by the patients, as measured by the Health Assessment Questionnaire (HAQ) scale. - Global disease activity made by the Investigators, using a visual analog scale (VAS). - Global disease activity made by the patients, using a visual analog scale (VAS). - Serum activity of muscle enzymes: creatine kinase (CK), aldolase, lactate deshydrogenase (LDH). The activity enzymes Aspartate aminotransferase (ASAT) and alanine aminotransferase (ALAT) will be dosed in routine blood laboratory tests. - Measurement outcome as defined by International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS). - Cutaneous signs severity, according to the modified 3-point scale from Göttfried (Göttfried et al., 2000) : 0 = no symptom, 1 = slight heliotrope erythema, scaly eruptions on the knuckles (Gottron’s papules), and/or pruritic hairline and scalp involvement 2 = severe heliotrope erythema, swollen eyelids, splinter hemorrhages, prominent Gottron’s papules, erosions and painful cutaneous ulceration, or necrosis. - Other organ involvement (cardiac, pharyngeal, gastro-intestinal, joint, pulmonary, others) assessed by the Investigators, using clinical and paraclinical examinations. - Consumption of prednisone during the run-in period, Period I and Period II. - Consumption of IS during period II. - Routine blood laboratory tests (haematology, chemistry). - Adverse events. |
| - Valutazione dell`evoluzione nel tempo della forza muscolare grazie al punteggio BMRC (periodo di run-in, Periodi I e II). - Funzione fisica valutata dai pazienti, secondo la scala HAQ. - Incidenza globale della malattia valutata dai ricercatori, utilizzando una scala visiva analogica (VAS). - Incidenza globale della malattia valutata dai pazienti, utilizzando una scala visiva analogica (VAS). - Attivita' sierica degli enzimi muscolari: CK, Aldolasi, Lattato deidrogenasi. Le attivita' degli enzimi aspartato aminotransferasi (ASAT) ed alanina amminotransferasi (ALAT) saranno dosati nei test di laboratorio di routine. - Misura dei risultati secondo la definizione del Gruppo: International Myositis Assessment and Clinical Studies Group (IMACS). - Gravita' dei segni cutanei, in base alla scala modificata Göttfried di 3 punti (Göttfried e Al, il 2000): 0 = nessun sintomo, 1 = eritema eliotropo leggero, eruzioni squamose sulle falangi (papule di Gottron), e/o lesione pruriginosa del cuoio capelluto e della sua circonferenza, 2 = eritema eliotropo grave, palpebre gonfiate, emorragie con laccio, papule di Gottron prominenti, erosioni ed ulcerazione cutanea penosa, o necrosi. - Lesione di un altro organo (lesione cardiaca, faringea, gastro-intestinale, articolare, polmonare, altre lesioni) valutate dai ricercatori, secondo esami clinici e paraclinici. - Consumo in prednisone durante il run-in, nel Periodo I e nel Periodo II. - Consumo in IS durante il Periodo II. - Prove di laboratorio di routine (ematologia, biochimica). - Effetti indesiderabili. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoints described along with secondary endpoints |
| Timepoints described along with secondary endpoints |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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