Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of a human normal immunoglobulin product for intravenous administration (IVIg) in the treatment of dermatomyositis (DM) and polymyositis (PM): prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled study
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Summary
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EudraCT number |
2005-002463-88 |
Trial protocol |
DE AT IT HU CZ |
Global end of trial date |
06 Sep 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Aug 2016
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First version publication date |
08 Aug 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
L00133 IV 301 (ORF)
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN87782942 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Orfagen
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Sponsor organisation address |
3, avenue Hubert Curien, Toulouse CEDEX 1, France, 31035
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Public contact |
Clinical project manager, Orfagen, info@orfagen.com
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Scientific contact |
Clinical project manager, Orfagen, info@orfagen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000415-PIP01-08 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Jun 2011
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Sep 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of the IVIg product as adjunctive treatment to conventional glucocorticosteroids (GS) and immunosuppressors (IS) in dermatomyositis (DM) and polymyositis (PM) patients with insufficient improvement of muscle strength.
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Protection of trial subjects |
At baseline, according to the “note for guidance on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for intravenous administration” (CPMP/BPWG/388/95 rev.1), a pre-treatment serum sample was performed and stored at – 70°C until the sponsor allows its destruction (after clinical study report edition), for possible testing.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Oct 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
37
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A run-in period (observational period where patients received conventional therapies) aimed at ensuring that patients entered the randomised, active part of the study, only if they insufficiently improve their muscle strength under those conventional therapies. | |||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
67 [1] | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
44 | |||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 6 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Inclusion period closed: 4 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Not enrollable in the following study period: 9 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 2 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Concomitant disease: 1 | |||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Wrong diagnosis: 1 | |||||||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Subjects started a pre-assignement period that aimed at ensuring that patients entered the randomised, active part of the study only if they insufficiently improve their muscle strength under conventional thérapies. Enrolled subjects are defined as subjects who received at least once one of the study treatment |
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Period 1
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Period 1 title |
Study Period I
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Subject, Assessor | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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L0133 Group | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
L0133
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2g/Kg (40 ml/Kg) per month, delivered in 2 consecutive days (1g/Kg daily or 20 ml/Kg daily).
Test product had to be infused intravenously at an initial rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr (10 –20 drops per minute) for 20 – 30 minutes. If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 1.85 mL/Kg/hr (40 drops / minute) for the remainder of the infusion. The entire time necessary to infuse 40 mL/Kg daily (or 1 mg/Kg daily of IVIg product) is about 11h (30 minutes at the rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr and about 10h30 at the rate of 1.85 mL/Kg/hr).
Patients with abnormal renal parameters, history of myocardial and stroke and with blood viscosity abnormalities received the test product over 5 consecutive days (0.4 g/Kg daily or 8 ml/Kg daily).
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Arm title
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Placebo Group | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo (NaCl 9‰)
40ml/Kg per month, delivered in 2 consecutive days (20mL/Kg daily). Patients with abnormal renal parameters, history of myocardial and stroke and with blood viscosity abnormalities will receive the test product during 5 consecutive days (8mL/Kg daily).
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Period 2
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Period 2 title |
Study period II
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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L0133 / L0133 Group | |||||||||||||||
Arm description |
Patients having received 6 months of active treatment (3 months of Period I, followed by 3 months of Period II) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
L0133
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2g/Kg (40 ml/Kg) per month, delivered in 2 consecutive days (1g/Kg daily or 20 ml/Kg daily).
Test product had to be infused intravenously at an initial rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr (10 –20 drops per minute) for 20 – 30 minutes. If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 1.85 mL/Kg/hr (40 drops / minute) for the remainder of the infusion. The entire time necessary to infuse 40 mL/Kg daily (or 1 mg/Kg daily of IVIg product) is about 11h (30 minutes at the rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr and about 10h30 at the rate of 1.85 mL/Kg/hr).
Patients with abnormal renal parameters, history of myocardial and stroke and with blood viscosity abnormalities received the test product over 5 consecutive days (0.4 g/Kg daily or 8 ml/Kg daily).
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Arm title
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L0133 / Placebo Group | |||||||||||||||
Arm description |
Patients having received 3 months of active treatment [Placebo during Period I (3months), followed by active during Period II (3 months)]. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
L0133
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
2g/Kg (40 ml/Kg) per month, delivered in 2 consecutive days (1g/Kg daily or 20 ml/Kg daily).
Test product had to be infused intravenously at an initial rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr (10 –20 drops per minute) for 20 – 30 minutes. If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 1.85 mL/Kg/hr (40 drops / minute) for the remainder of the infusion. The entire time necessary to infuse 40 mL/Kg daily (or 1 mg/Kg daily of IVIg product) is about 11h (30 minutes at the rate of 0.46 – 0.92 mL/Kg/hr and about 10h30 at the rate of 1.85 mL/Kg/hr).
Patients with abnormal renal parameters, history of myocardial and stroke and with blood viscosity abnormalities received the test product over 5 consecutive days (0.4 g/Kg daily or 8 ml/Kg daily).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
L0133 Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
L0133 Group
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
L0133 / L0133 Group
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Reporting group description |
Patients having received 6 months of active treatment (3 months of Period I, followed by 3 months of Period II) | ||
Reporting group title |
L0133 / Placebo Group
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Reporting group description |
Patients having received 3 months of active treatment [Placebo during Period I (3months), followed by active during Period II (3 months)]. | ||
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End point title |
Treatment Response | |||||||||
End point description |
Muscle strength intensity: as defined by the modified BMRC index which assigns the grades 0 to 11 to indicate the level of muscle power in 8 muscle groups (neck flexors, trapezius, deltoid, biceps, psoas, maximus and medius gluteus, and quadriceps).
Treatment response was defined as an improvement from baseline of BMRC score at the end of Period I as follows:
- Patients with baseline BMRC score between 24 and 40 included: at least 18 points improvement,
- Patients with baseline BMRC score between 40.5 and 56 included: at least 12 points improvement,
- Patients with baseline BMRC score between 56.5 and 72 included: at least 8 points improvement,
Patients prematurely switched from Period I to Period II due to BMRC index aggravation were considered as non-responders.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
End of Period I, i.e. 84 days or earlier in case of significant deterioration of the muscle strength.
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Statistical analysis title |
Treatment response at the end of Period I | |||||||||
Comparison groups |
L0133 Group v Placebo Group
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Number of subjects included in analysis |
44
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.5174 | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation to study end
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Period I - L0133 Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period I - Placebo Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period II - L0133 / L0133 Group
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Period II - L0133 / Placebo Group
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Feb 2006 |
Clarification / modifications of the study protocol following local Ethics Committeees assessment and National Authorities assessment. |
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22 Dec 2006 |
Modification in the pre-assignment Period. Changes in MTX dosage |
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11 Sep 2007 |
Modifications in the pre-assignement period. Extension of the Study period |
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06 May 2008 |
Co-investigators' changes in 4 centers. Addition of 2 centers. |
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27 Oct 2008 |
Modifications in the pre-assignement period. New study protocol template. Helsinki declaration update. Extension of the study period. |
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06 May 2010 |
Extension of study period |
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06 Jan 2011 |
Change of sponsor address |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
