Clinical Trial Results:
An Active Extension of LAQ/5062 Study. A Multinational, Multisite, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of Two Doses (0.3 mg and 0.6 mg) of Laquinimod, Orally Administered in Relapsing Remitting (R-R) Multiple Sclerosis (MS) Subjects (Study LAQ/5063 Active Double-Blind Phase) Followed by an Open-Label Phase of Laquinimod 0.6 mg Daily (LAQ/5063 OL)
Summary
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EudraCT number |
2005-004334-41 |
Trial protocol |
GB HU ES DE CZ IT |
Global end of trial date |
23 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Mar 2019
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First version publication date |
20 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LAQ/5063OL
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00745615 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Teva Pharmaceutical Industries, Ltd
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Sponsor organisation address |
5 Basel Street, Petach, Tikva, Israel, 49131
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Public contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc., +01 215-591-3000, info.eraclinical@teva.de
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Scientific contact |
Director, Clinical Research, Teva Branded Pharmaceutical Products, R&D Inc., +01 215-591-3000, info.eraclinical@teva.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To make treatment with laquinimod available to all participants who previously participated in LAQ/5062 study and those who completed the termination visit of LAQ/5063 active double-blind (DB) phase (completion of the full 36 weeks or as requested by the Sponsor); To assess the long-term safety and tolerability in the group that received active treatment in LAQ/5062 protocol and additional short-term safety and tolerability in the group who received placebo treatment (LAQ/5063 open-label [OL] phase assessed long-term safety and tolerability of laquinimod 0.6 milligrams [mg] once daily).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline (E6) and any applicable national and local laws and regulations (for example, Code of Federal Regulations Title 21, Parts 50, 54, 56, 312,
and 314; EU Directive 2001/20/EC on the approximation of the laws, regulations, and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of GCP in the conduct of clinical studies on medicinal products for human use).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Dec 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 69
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Worldwide total number of subjects |
257
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EEA total number of subjects |
177
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
257
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study is LAQ/5063 (i.e., double-blind extension) and LAQ/5063OL (i.e., subsequent open-label extension). Participants who completed double-blind core study LAQ/5062 (NCT00349193) and agreed to continue in active extension study were enrolled in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Double-blind extension: Participants treated with placebo in LAQ/5062 study were equally randomized to one of 2 groups: Laquinimod 0.6 mg or Laquinimod 0.3 mg. Participants previously treated with laquinimod 0.6 mg or laquinimod 0.3 mg continued on their original treatment. Open-label extension: All participants received laquinimod 0.6 mg. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind Extension (36 weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Double-Blind: Laquinimod 0.3 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 milligram (mg) tablet once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
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Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Laquinimod tablets were administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Arm title
|
Double-Blind: Laquinimod 0.6 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
|
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Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Laquinimod tablets were administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Arm title
|
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.3 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
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Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Laquinimod tablets were administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to laquinimod was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Arm title
|
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.6 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.6 mg (2 tablets of placebo) once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
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Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Laquinimod tablets were administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo matched to laquinimod was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label (up to approx 10.5 years)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Open-Label: Laquinimod 0.3 mg/Laquinimod 0.6 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.6 mg capsule once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for relapsing-remitting multiple sclerosis [RRMS]) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
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Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Laquinimod capsule was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Arm title
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Open Label: Laquinimod 0.6 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.6 mg capsule once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laquinimod
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
TV-5600
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Laquinimod capsule was administered as per the dose and schedule specified in the respective arms.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: All participants who completed Period 1, did not continue to Period 2. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.3 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 milligram (mg) tablet once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.3 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.6 mg (2 tablets of placebo) once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.3 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 milligram (mg) tablet once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||
Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally in double-blind core study, were continued to receive laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||
Reporting group title |
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.3 mg
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||
Reporting group description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||
Reporting group title |
Double-Blind: Placebo/Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving placebo matched to laquinimod 0.6 mg (2 tablets of placebo) once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||
Reporting group title |
Open-Label: Laquinimod 0.3 mg/Laquinimod 0.6 mg
|
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.6 mg capsule once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for relapsing-remitting multiple sclerosis [RRMS]) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). | ||
Reporting group title |
Open Label: Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.6 mg capsule once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). |
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End point title |
Double-Blind Extension Period: Number of Participants With Adverse Events (AEs) [1] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. AEs included both SAEs and non-serious AEs. A summary of other non-serious AEs and all SAEs, regardless of causality is located in the 'Reported AE section'. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) to Week 36
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end point is reporting statistics for open-label extension period only. Safety analyses were descriptive in nature. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Open-label Extension Period: Number of Participants With AEs [2] | |||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. AEs included both SAEs and non-serious AEs. A summary of other non-serious AEs and all SAEs, regardless of causality is located in the 'Reported AE section'. Safety analysis set included all participants who had received at least 1 dose of study drug during the open-label extension period LAQ/5063OL.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0/termination visit of double-blind extension phase [completion of full 36 weeks] until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years)
|
|||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end point is reporting statistics for open-label extension period only. Safety analyses were descriptive in nature. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Number of Participants who Prematurely Discontinued From the Study Due to Any Reason and Due to AEs [3] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. AEs included both SAEs and non-serious AEs. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase.
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|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) to Week 36
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end point is reporting statistics for open-label extension period only. Safety analyses were descriptive in nature. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Open-Label Period: Number of Participants who Prematurely Discontinued From the Study Due to Any Reason and Due to AEs [4] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. AEs included both SAEs and non-serious AEs. Safety analysis set included all participants who had received at least 1 dose of study drug during the open-label extension period LAQ/5063OL.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Month 0/termination visit of double-blind extension phase [completion of full 36 weeks] until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The end point is reporting statistics for open-label extension period only. Safety analyses were descriptive in nature. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Relapse Rate: Total Number of Confirmed Relapses | ||||||||||||||||||||
End point description |
Relapse: Appearance of 1 or more new neurological abnormalities or reappearance of 1 or more previously observed neurological abnormalities, lasting for at least 48 hours and immediately preceded by an improving neurological state of at least 30 days from onset of previous relapse. An event was counted as a relapse only when participant’s symptoms were accompanied by observed objective neurological changes, consistent with increase of at least 0.5 in Expanded disability status scale (EDSS); or 1 grade in score of 2 or more of 7 Functional Systems (FS) (excluding changes in bowel/bladder function or cognition); or 2 grades in score of 1 of FS as compared to previous evaluation. EDSS assesses disability in 8 FS with an overall score ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS). ITT analysis set:all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of entire treatment period in LAQ/5062) and received at least 1 dose of laquinimod during active double-blind phase.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Percentage of Relapse-Free Participants | ||||||||||||||||||||
End point description |
Relapse: Appearance of 1 or more new neurological abnormalities or reappearance of 1 or more previously observed neurological abnormalities, lasting for at least 48 hours and immediately preceded by an improving neurological state of at least 30 days from onset of previous relapse. An event was counted as a relapse only when participant’s symptoms were accompanied by observed objective neurological changes, consistent with an increase of at least 0.5 in the EDSS; or one grade in score of 2 or more of 7 FS (excluding changes in bowel or bladder function or cognition); or 2 grades in score of one of the FS as compared to the previous evaluation. EDSS assesses disability in 8 FS with an overall score ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS). ITT analysis set: all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of entire treatment period in LAQ/5062) and received at least 1 dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during active double-blind phase.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 0) up to end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Number of Enhancing Lesions on T1-Weighted Images | ||||||||||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease activity was assessed by magnetic resonance imaging (MRI) measurement of the number of gadolinium-enhanced T1 lesions. T1-weighted scan was taken after administration of gadolinium-gadopentetic acid (Gd-DTPA). ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase. Here, ‘Number of participants analyzed’=participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Number of New T2 Lesions | ||||||||||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease activity was assessed by MRI measurement of the number of new T2 lesions. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase. Here, ‘Number of participants analyzed’=participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Volume of T2 Lesions | ||||||||||||||||||||
End point description |
Volume of T2 lesion was assessed by magnetic MRI. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase. Here, ‘Number of participants analyzed’=participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Number of New Hypointense T1 Lesion on Enhanced T1 Scans | ||||||||||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease activity was assessed by MRI measurement of the number of new hypointense T1 lesions. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least one dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase. Here, ‘Number of participants analyzed’=participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Double-Blind Period: Kurtzke's Expanded Disability Status Scale (EDSS) Score | ||||||||||||||||||||
End point description |
EDSS (developed by John F. Kurtzke) is a scale for assessing disability in 8 functional systems (visual, brain stem, pyramidal, cerebellar, sensory, bowel and bladder, cerebral, and other functions). Each functional system score and an overall score ranges from 0 to 10, where 0 = Normal; 1-1.5 = No disability, but some abnormal neurological signs; 2-2.5 = Minimal disability; 3-4.5 = Moderate disability, affecting daily activities, but can still walk; 5-8 = More severe disability, impairing daily activities and requiring assistance with walking; 8.5-9.5=Very severe disability, restricting to bed; 10=Death due to MS. A lower score indicated less disability. ITT analysis set included all participants who entered in extension study LAQ/5063 (after completion of the entire treatment period in LAQ/5062) and received at least 1 dose of laquinimod (either 0.3 mg or 0.6 mg) during the active double-blind phase. Here, ‘Number of participants analyzed’=participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At the end of active double-blind phase or termination/early termination visit (up to Week 36)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
DB Extension Period(Week 0 to Week 36) and OL Extension Period(Month 0/termination of DB extension until termination or early discontinuation[up to approximately 10.5 years]):defined for DB treatment and OL treatment both as start and end dates of events.
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Adverse event reporting additional description |
AEs occurred after the DB end date and OL start date are reported only once in the DB phase. AEs occurred after the DB end date for participants who did not switch to the OL treatment are reported only once in the DB phase.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.3 mg/Placebo to Laquinimod 0.3 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving either laquinimod 0.3 mg or placebo matched to laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-Blind: Laquinimod 0.6 mg/Placebo to Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) or placebo matched to laquinimod 0.6 mg (2 tablets of placebo) once daily orally in double-blind core study, received laquinimod 0.6 mg once daily orally in double-blind extension period of this study for up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open Label: Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.6 mg (2 tablets of 0.3 mg each) once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.6 mg capsule once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label: Laquinimod 0.3 mg/Laquinimod 0.6 mg
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Reporting group description |
Participants who were receiving laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally either in double-blind core study or double-blind extension period, received laquinimod 0.3 mg tablet once daily orally in open-label extension period of this study until termination (as long as the Sponsor continued the development of laquinimod 0.6 mg for RRMS) or early discontinuation (up to approximately 10.5 years). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Nov 2005 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - Guidelines of assessment and follow-up in cases of abnormal liver function tests and inflammatory markers were implemented. - Additional safety assessments to the study procedures and 2 additional visits, Week 8 and Week 16, were added in order to increase monitoring frequency of safety
parameters. - Clinical laboratory testing was added to be performed at all study visits instead of solely 4 visits. |
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23 Oct 2006 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - The study design was modified from an active double-blind phase to an open-label phase (LAQ/5063OL), switching all participants to 1 arm of 0.6 mg for a period of an
additional 24 months. |
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19 Jun 2007 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - The existing guidance of assessment and follow-up cases of abnormal liver function tests was upgraded with a new version. - Guidance on monitoring inflammatory conditions was added. - Guidance on monitoring the potential of developing thrombosis was added. - Factor V Leiden Mutation testing (as part of risk management plan of potential
developing thrombosis) was added. - New safety stopping rules were added. |
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22 Nov 2007 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - This global amendment addressed the switch of clinical study material in the open-label phase of study number LAQ/5063 (LAQ/5063 OL) from laquinimod tablets 0.3 mg, administered as 2 tablets once daily, to laquinimod capsules 0.6 mg. The clinical dosage remained unchanged at 0.6 mg of laquinimod, administered orally once a day.
- The use of CYP3A4 inhibitors following early termination from the study was clarified due to an adverse event. |
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30 Jul 2008 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - An unscheduled visit to inform all enrolled women of childbearing potential about the new findings and signature of the appendix to the Informed Consent Form (ICF) was introduced. - The performance of rapid urine beta-human chorionic gonadotropin (β-hCG) tests for women of childbearing potential was introduced at each of the scheduled study visits except at screening.
- The performance of rapid urine β-hCG tests every 28 (+/-2) days was introduced starting after visit month 3. - The procedures involved in cases where the diagnosis of pregnancy was suspected or established were described. |
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28 Aug 2008 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - The activities to be performed in the additional period of open-label phase of LAQ/5063 were presented, following the completion of visit number 10 (Month 24) of the LAQ/5063 OL. - The disallowed medication list was updated. |
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09 Nov 2009 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - The “Guidance for Safety Monitoring” adopting the principles of the Food and Drug Administration Guideline titled "Drug-Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation" (July, 2009) was modified, and it was matched to the Guidance appearing in the MS-LAQ-301, MS-LAQ-301E, MS-LAQ-302, and MS-LAQ-302E study protocols. |
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15 Sep 2011 |
It included the following major procedural changes (not all-inclusive): - The LAQ/5063 OL study duration was extended until laquinimod was commercially available for the treatment of MS or until the development of laquinimod 0.6 mg for MS was stopped by the Sponsor. - Based on all safety information gathered for laquinimod until now: Collection of inflammatory markers (eg, C-reactive protein [CRP], fibrinogen) and amylase from Month 60 (Visit 16) and onwards was omitted; Testing for Factor V Leiden Mutation was clarified that it would not be performed during the extension open-label phase of the study; Any stopping rule related to inflammatory/thromboembolic events and pancreatitis was deleted. - The partial list of commonly used CYP3A4 inhibitors during the study was updated. |
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17 Jul 2014 |
This amendment was issued after 117 participants were enrolled into the study. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of participants already enrolled into the study. These changes did not alter the study population, study design, or endpoints.
The following major procedural changes (not all-inclusive) were made to the protocol: - Introduction and safety sections were updated based on accumulating data with laquinimod; and more stringent pregnancy prevention measures. - Modifications and clarifications in sections related to stopping rules, disallowed medication, and study duration were added. |
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25 Feb 2016 |
This amendment was issued after 110 participants were enrolled into the study. Changes to the protocol were considered to have no negative impact on the safety of participants already enrolled into the study. These changes did not alter the study population or endpoints. The following major procedural changes (not all-inclusive) were made to the protocol: - All ongoing participants were asked to re-consent to a revised form that included information on the cardiovascular risk findings at higher doses of laquinimod (1.2 and 1.5 mg). - Stopping rules were added for renal and hepatic impairment. - Glomerular filtration rate (GFR) monitoring (including measurement of weight) was implemented at all visits. - Emphasis on disallowed moderate/strong inhibitors of CYP3A4 that could lead to increased laquinimod exposure was made. - A cardiovascular risk assessment and management procedure was added. - Ischemic cardiac events and cerebrovascular events were now classed as protocol-defined AEs for expedited reporting and should have been reported to the Sponsor within 48 hours, including completion of the corresponding dedicated Case Report Form (CRF). - Participants who were discontinued from study drug were encouraged to continue all scheduled visits and procedures until completion of the study (with the exception of procedures associated with drug dispensing and accountability, pregnancy testing, and GFR estimation [including body weight measurement]). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Sponsor terminated RRMS studies as sufficient long term clinical data was collected for the study drug in the relevant dose. |