Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2005-005077-29
Sponsor's Protocol Code Number:	D4200C00058
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-03-12
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2005-005077-29

A.3

Full title of the trial

Ensayo Clínico internacional fase III aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para evaluar la eficacia de ZD6474 (ZACTIMA™) versus placebo en pacientes con Cáncer Medular de Tiroides Localmente Avanzado Irresecable o Metastásico.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D4200C00058

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/05/344
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	ZACTIMA
D.3.2	Product code	ZD6474
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	vandetanib
D.3.9.2	Current sponsor code	ZD6474
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/05/344
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	ZACTIMA
D.3.2	Product code	ZD6474
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	vandetanib
D.3.9.2	Current sponsor code	ZD6474
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	300
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Cáncer Medular de Tiroides

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027105
E.1.2	Term	Medullary thyroid cancer

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Demostrar una mejoría de la supervivencia libre de progresión (SLP) con ZD6474 en comparación con placebo en pacientes con CMT localmente avanzado irresecable o metastásico

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Demostrar:
1.Mejoría de la tasa de respuesta objetiva global, la tasa de control de la enfermedad y la duración de la respuesta con ZD6474 en comparación con placebo
2.Mejoría de la supervivencia global en los pacientes con CMT tratados con ZD6474 en comparación con placebo
3.Mejoría de la respuesta bioquímica con ZD6474 en comparación con placebo, medida por la calcitonina y el antígeno carcinoembrionario
4.Aumento del tiempo hasta el uso de analgésicos opioides en los pacientes que no tomen analgésicos opioides en el momento basal, definido como <10 mg de sulfato de morfina (o equivalente), con ZD6474 en comparación con placebo
5.Reducción del uso de medicación analgésica opioide en los pacientes con CMT que sufren en el momento basal dolor que requiere el uso de ≥10 mg/día de sulfato de morfina o equivalente, tras el tratamiento con ZD6474 en comparación con placebo

Además de otros objetivos secundarios y exploratorios detallados en el protocolo

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Consentimiento informado por escrito
2. Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años
3. Diagnóstico histológico confirmado previamente de CMT hereditario o esporádico localmente avanzado irresecable o metastásico. La documentación deberá facilitarse en el historial clínico del paciente.
4. Esperanza de vida de 12 semanas o más
5. Estado funcional de la OMS 0-2
6. Capaz de tragar la medicación del ensayo
7. Presencia de un tumor medible definido como:
a) una lesión solitaria que mida ≥2 cm, O
b) en lesiones múltiples,
* Una técnica que proporcione secciones ≤5 mm: una suma de los diámetros ≥ 2 cm (en ausencia de lesión diana < 1 cm y de ganglios linfáticos < 1.5 cm O
* Una técnica que proporcione secciones > 5 mm.: una suma de los diámetros ≥ 4 cm (en ausencia de lesión diana < 2 cm)
8. CTN ≥ 500 pg/ml (unidades convencionales) o ≥ 146.3 pmol/L (unidades internacionales estándar)
9. Todos los pacientes (excepto los que sufran CMT hereditario que tengan una mutación germinal en RET documentada) deberán facilitar una muestra tumoral de archivo adecuada. Si no hay disponible una muestra tumoral de archivo 2 semanas antes de la aleatorización, deberá obtenerse en su lugar una muestra tumoral reciente. La muestra tumoral deberá obtenerla el centro investigador y enviarla a su destino antes de la aleatorización.
10. Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil

E.4

Principal exclusion criteria

1. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la primera dosis y estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
2. Cualquier medicación concomitante que pueda influir en el QTc o inducir la función de CYP3A4 (con la excepción de la somatostatina o un análogo de somatostatina) y/o cualquier medicación prohibida citada en el Apéndice E o en la Sección 3.8)
3. Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización
4. La última dosis de la quimioterapia previa se recibió menos de 4 semanas antes de la aleatorización
5. Radioterapia en las 4 semanas previas a la aleatorización (se exceptúa la radioterapia paliativa)
6. Valor de bilirrubina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia (LSIR)
7. Aclaramiento de creatinina <30 ml/minuto (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault)
8. Potasio <4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; o por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. Magnesio por debajo del rango normal a pesar del uso de suplementos o por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. Calcio sérico por encima del límite superior del grado 1 según los CTCAE. En los casos donde calcio sérico esté por debajo del rango normal, se obtendrá el calcio ajustado para albúmina y sustituirá a la medida del valor sérico. La exclusión se basa en los valores de calcio ajustado para albúmina que estén por debajo del límite normal. Calcio corregido= Ca +0.8 (4- albúmina sérica).
9. Valores de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (FA) superiores a 2,5 veces el LSIR, o superiores a 5,0 veces el LSIR si el investigador los considera relacionados con metástasis hepáticas
10. Episodio cardíaco importante (p. ej., infarto de miocardio), síndrome de vena cava superior [VCS], cardiopatía de grado ≥2 según la clasificación de la New York Heart Association en las 12 semanas previas a la aleatorización, o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular
11. Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que es sintomática o precisa tratamiento (grado 3 según los CTCAE), fibrilación auricular sintomática o incontrolada a pesar del tratamiento o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permite la inclusión de pacientes con fibrilación auricular controlada con medicación.
12. Síndrome de QT prolongado congénito o un familiar de primer grado fallecido por muerte súbita inexplicada a edad inferior a los 40 años
13. Prolongación de QT con otras medicaciones que exigió la retirada de esta medicación
14. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
15. QTc con corrección de Bazett no medible o ≥ 480 ms o superior en el ECG de selección (Nota: si el paciente tiene un intervalo QTc > 480 ms en el ECG de selección, el ECG puede repetirse dos veces [con un intervalo mínimo de 24 horas] hasta un total de 3 ECGs. El QTc medio de los tres ECGs de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente sea elegible para el ensayo.) (Si un paciente está recibiendo una de los medicamentos relacionados con Torsades de Pointes (veáse el Apéndice E, Tabla 2) a la entrada del ensayo, y no puede ser discontinuado antes del tratamiento, entonces el QTc en la selección debe ser de <460 ms).
16. Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (PA sistólica superior a 160 mm Hg o PA diastólica superior a 100 mm Hg)
17. Procesos malignos previos o actuales de otras localizaciones en los 5 últimos años, a excepción de tumores asociados con MEN2a y MEN2b, carcinoma de cérvix in situ y el carcinoma basocelular o escamoso de la piel tratados adecuadamente
18. Cualquier toxicidad no resuelta de grado mayor de 2 según los CTCAE debida a un tratamiento contra el cáncer previo
19. Participación en un ensayo clínico o toma de un medicamento en investigación durante los últimos 30 días (la participación en el período de seguimiento de la supervivencia de un ensayo no supone exclusión)
20. Exposición previa a ZD6474
21. Embarazo o lactancia actuales
22. Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica al personal tanto de AstraZeneca como del centro de investigación)
23. Aleatorización o tratamiento previos en este ensayo

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia libre de progresión

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

A los pacientes que sigan recibiendo el tratamiento del ensayo ZD6474 se les suministrará medicación de forma abierta mientras el investigador considere que obtienen un beneficio clínico, o hasta que se les administre otro tratamiento contra el cáncer distinto de la medicación del ensayo

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	5
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	198
F.4.2.2	In the whole clinical trial	331

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2006-12-05

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2006-11-07

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials