Clinical Trial Results:
An International, Phase III, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Assess the Efficacy of ZD6474 versus Placebo in Subjects with Unresectable Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2005-005077-29 |
Trial protocol |
DE NL FR BE HU PT SE DK AT IT GB CZ ES |
Global end of trial date |
26 Jul 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Aug 2025
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First version publication date |
09 Aug 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4200C00058
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00410761 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sanofi-Genzyme Code: LPS14811 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
50 Binney Street, Cambridge, Massachusetts, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jul 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Jul 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate an improvement in progression-free survival (PFS) with vandetanib as compared to placebo in participants with unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma.
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Protection of trial subjects |
Participants were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the participant and considering the local culture. During the course of the trial, participants were provided with individual participant cards indicating the nature of the trial the participant is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Nov 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 73
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Worldwide total number of subjects |
331
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EEA total number of subjects |
199
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
262
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From 65 to 84 years |
69
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 331 participants were enrolled in the study. The study was conducted at 60 study sites in 23 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
First participant enrolled 23 November 2006, last participant enrolled 19 October 2007. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Randomized Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Randomized Treatment Period: Vandetanib 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received vandetanib 300 mg orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
SAR390530
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vandetanib 300 mg oral tablet was administered once daily.
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Arm title
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Randomized Treatment Period: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo matched to vandetanib orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to vandetanib oral tablet was administered once daily.
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Period 2
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Period 2 title |
Open-Label Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Vandetanib 300 mg/Vandetanib 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received vandetanib 300 mg during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to continue to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
SAR390530
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vandetanib 300 mg oral tablet was administered once daily.
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Arm title
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Placebo/Vandetanib 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo matched to vandetanib during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vandetanib
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Investigational medicinal product code |
ZD6474
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Other name |
SAR390530
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vandetanib 300 mg oral tablet was administered once daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants received vandetanib 300 mg orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to vandetanib orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants received vandetanib 300 mg orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||
Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to vandetanib orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||
Reporting group title |
Vandetanib 300 mg/Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants who received vandetanib 300 mg during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to continue to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||
Reporting group title |
Placebo/Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants who received placebo matched to vandetanib during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||
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End point title |
Progression-Free Survival [1] | ||||||||||||
End point description |
Median time to progression (months) from randomisation until objective disease progression (determined by RECIST assessments) or death (by any cause in the absence of objective progression) provided death is within 3 months from the last evaluable RECIST assessment. Values here are estimated (from a Weibull model) as the medians were not met. -99999/99999 indicates that PFS is a time to event endpoint and because the medians were not met in this study there is no appropriate measure of dispersion of the median.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments were performed at screening (within 3 weeks before date of randomisation), then once every 12 weeks up to and including discontinuation of blinded study treatment, unless patients had withdrawn consent.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, no statistical analysis is provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
The ORR is the number of patients that are responders i.e. those patients with a confirmed best objective response of complete response (CR) or partial response (PR) as defined by RECIST criteria.
The categories for best objective response are CR, PR, stable disease (SD) >= 12 weeks, progressive disease (PD) or NE.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST assessments performed at screening (within 3 weeks before randomisation), then every 12 weeks. For patients with objective response of CR or PR, an additional confirmatory scan was performed ≥4 weeks following the date of first response.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | ||||||||||||
End point description |
Disease control rate is defined as the number of patients who achieved disease control at 8 weeks following randomisation. Disease control at 8 weeks is defined as a best objective response of complete response (CR), partial response (PR) or stable disease (SD) >= 12 weeks.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments were performed at screening (within 3 weeks before date of randomisation), then once every 12 weeks up to and including discontinuation of blinded study treatment, unless patients had withdrawn consent
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||
End point description |
Response is defined as a confirmed best objective response of CR or PR. Duration of response is defined as time from the date of first documented response until date of documented progression or death in the absence of disease progression (provided death is within 3 months of last RECIST assessment). Values are estimated as the medians weren't met. -99999/99999 indicates that DoR is a time to event endpoint and because the medians were not met in this study there is no appropriate measure of dispersion of the median.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RECIST tumour assessments were performed at screening (within 3 weeks before date of randomisation), then once every 12 weeks up to and including discontinuation of blinded study treatment, unless patients had withdrawn consent
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
As data was immature at data cut off, number of death events is quoted.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Number of deaths since randomisation
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Biochemical Response Calcitonin (CTN) | ||||||||||||
End point description |
Best biochemical response was calculated from assessments at baseline and during treatment. Responders were those patients with a best biochemical response of CR or PR, confirmed by repeat assessments, which were to be performed no less than 4 weeks after the criteria for PR or CR were first met. CR and PR being defined according to level of CTN.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Blood samples Blood samples for analysis of CTN were taken at screening baseline (average of 0, 1, 4 and 8 hours), then every 4 weeks until discontinuation and 60 day follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Biochemical Response Carcinoembryonic Antigen (CEA) | ||||||||||||
End point description |
Best biochemical response was calculated from assessments at baseline and during treatment. Responders were those patients with a best biochemical response of CR or PR, confirmed by repeat assessments, which were to be performed no less than 4 weeks after the criteria for PR or CR were first met. CR and PR being defined according to level of CEA.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Blood samples for analysis of CEA were taken at screening baseline (average of 0, 1, 4 and 8 hours), then every 4 weeks until discontinuation and 60 day follow up
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Worsening of Pain (TWP) | ||||||||||||
End point description |
TWP was derived using the worst pain score from brief pain inventory (BPI) and patient reported opioid analgesic use. BPI uses 0 to 10 numeric rating scales asking subjects to rate their pain.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the last week of the screening period (Day -7 to Day 0), the brief pain inventory (BPI) and opioid analgesic use were self-reported once a day for 4 days to establish baseline, then every week during blinded study treatment, up to discontinuation.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Serious adverse events (SAEs) and deaths: From randomization (Day 1) up to end of follow-up, approximately 212 months. Non-serious adverse events: From randomization (Day 1) up to data cut-off date of 01-Jun-2010, approximately 42 months.
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all participants who received at least 1 dose of vandetanib/placebo. AEs and SAEs were collected from Day 1 to cut-off date 01-Jun-2010 and were presented in clinical database. After this cut-off date, SAEs were reported in pharmacovigilance database, but no non-serious AEs were reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13 - 25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants received vandetanib 300 mg orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized Treatment Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to vandetanib orally once daily until objective disease progression, any other withdrawal criteria was met or at the investigator's discretion, the approval and implementation of protocol amendment 6 during the blinded randomized treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Vandetanib 300 mg/Vandetanib 300
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Reporting group description |
Participants who received vandetanib 300 mg during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to continue to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Treatment Period: Placebo/Vandetanib 300 mg
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Reporting group description |
Participants who received placebo matched to vandetanib during the blinded randomized treatment period and who were unblinded due to disease progression or as a result of protocol amendment 6 were given the option to receive vandetanib 300 mg orally once daily in the open-label treatment period for as long as they still benefitted of it per investigator judgement or until they were given another anti-cancer therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Jun 2006 |
Clarified the procedures and requirements for participants who entered post-progression treatment with vandetanib, the secondary objectives of the study and section 5.1 was updated to be in accord with regulatory guidance. |
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30 May 2007 |
Ophthalmologic examinations were added to the study plan, inclusion and exclusion criteria were updated. |
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15 May 2008 |
The study was redefined as a Phase 3 study, language was updated for consistency with other vandetanib studies in the thyroid cancer program.
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18 May 2009 |
The objectives for the patient reported outcome (PRO) variables were amended, PRO variables and statistical methods for PRO variables were also revised for consistency with changes to study objectives, participant weight was changed from a secondary to an exploratory objective, the co-primary analysis population of participants with a known rearranged during transfection (proto-oncogene) [RET] mutation was removed from the study, further clarification on determination of RET mutation status was provided. |
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13 Jan 2010 |
The study plan was updated to provide investigators with the option to unblind participants remaining on blinded, randomised therapy. |
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06 Apr 2010 |
Exploratory objectives and outcome variables were added, Sections 4.6.15 Histopathology, 4.6.16 CTN and CEA expression in tumor tissue, 4.6.17 Analysis of cell signaling pathways, and 4.6.18 Mutation status of oncogenes were newly created. |
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06 Apr 2011 |
Incorporated procedures for the management of participants who were still receiving study treatment following final planned data analyses and to update the estimated last subject out date. |
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03 Nov 2011 |
Provided clarification on unblinding participants once the OS endpoint was met, ZD6474 was approved by the Food and Drug Administration for the treatment of symptomatic or progressive medullary thyroid cancer in participants with unresectable locally advanced or metastatic disease, incorporated procedures for the management of participants who were still receiving study treatment following OS analysis, clarified the recording of adverse events for participants who switched from clinical supplies to marketed vandetanib prior to completing the 60 day follow up assessment, provided additional instruction regarding discontinuing participants from therapy once the OS analysis was completed, provided instruction for survival status contact to be completed within 1 week of the data cut-off for the OS analysis, provided clarification on management of participants who were still receiving blinded therapy at the time of OS analysis and on the timing for OS follow up contact once data-off for the OS analysis had occurred, clarified the process for reporting serious adverse events once the OS endpoint was met and the clinical study database was closed to new data, provided information about updated Appendix E and clarification on the use of drugs that were previously found on the Table 1 or Table 2 in Appendix E, version 3 and were no longer listed in Appendix E, version 4, added an unplanned safety analysis in order to update the vandetanib Risk Management Plan as requested by the European Committee for Medicinal Products for Human Use. |
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29 Feb 2016 |
The AstraZeneca logo and reference to AstraZeneca within the confidentiality statement were deleted from the title page, throughout all sections of the protocol including header and appendices, AstraZeneca was changed to “Genzyme” or “Sponsor.”, the Sanofi-Genzyme study code LPS14811 was added to the AstraZeneca study code D4200C00058, the AstraZeneca study drug code ZD6474 was updated to the generic drug name vandetanib, references to ZACTIMA™ were deleted as the name is obsolete, sections regarding pharmacovigilance were updated to reflect the Genzyme environment, correction of minor typographical errors or inconsistencies were made. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
