| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
OBJETIVOS DE LA PARTE I
Los objetivos son:
- Evaluar el perfil farmacocinético de dos dosis diferentes de TMC114 en combinación con ritonavir a dosis bajas administrado dos veces al día a la población pediátrica en fase estacionaria. AUC12h, Cmáx. y Cmín.;
- Determinar una recomendación de dosis de TMC114 en función del peso corporal para sujetos infantiles con un peso ≥ 20 Kg. y < 50 Kg.
- Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral a corto plazo de dos dosis diferentes de TMC114/rtv administrado dos veces al día a sujetos infantiles previamente tratados.
OBJETIVO PRINCIPAL DE LA PARTE II
- Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de TMC114 en combinación con ritonavir a dosis bajas administrado dos veces al día y de otros ARV durante un período de tratamiento de 24 semanas en las dosis pediátricas (≥ 20 Kg. y < 50 Kg.) y de adultos (≥ 50 Kg.) recomendadas.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
OBJETIVOS SECUNDARIOS DE LA PARTE II
- Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de TMC114 en combinación con ritonavir a dosis bajas administrado dos veces al día y de otros ARV durante un período de tratamiento de 48 semanas en las dosis pediátricas (≥ 20 Kg. y < 50 Kg.) y de adultos (≥ 50 Kg.) recomendadas.
- Evaluar la inmunología, las características de resistencia, los parámetros farmacocinéticos y la relación farmacocinética/farmacodinámica de TMC114/rtv durante un período de tratamiento de 48 semanas.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Se considerarán aptos para este estudio los sujetos que cumplan con los siguientes requisitos:
1. Niños y adolescentes de ambos sexos con edades entre los 6 y los 17 años.
2. Sujetos con infección por el VIH-1 demostrada.
3. Peso corporal para la Parte I: ≥ 20 a < 50 kg.
Peso corporal para la Parte II: ≥ 50 kg y de ≥20 a < 50 kg después de la selección de dosis pediátrica.
4. Capacidad de tragar los comprimidos de TMC114 y las cápsulas de ritonavir, y de tolerar la formulación líquida de ritonavir (la formulación líquida sólo se administrará a los sujetos < 40 kg).
5. Porcentaje de linfocitos T CD4+ estable: no haber tenido una disminución de más del 5% en el porcentaje de CD4+ entre la visita de selección y la última medida disponible de CD4+ (con un tiempo mínimo de 4 semanas y máximo de 24 semanas entre la visita de selección y la última medida).
6. Sujetos sometidos actualmente a un tratamiento antirretroviral estable que necesiten cambiar por fracaso terapéutico (tiempo mínimo en el tratamiento de 12 semanas) con una carga viral de >1.000 copias/ml.
7. Que los padres o representantes legales e sujetos del estudio (siempre que sea adecuado, dependiendo de la edad y de las normativas locales) deseen y tengan capacidad para dar su consentimiento. A los niños se les informará sobre el estudio y se les pedirá que den su aprobación tal y como se describe en el Capítulo II, Apartado 6.4.
8. Sujetos capaces de cumplir con las exigencias del protocolo.
9. Que el estado de salud general, según la opinión del investigador, no interfiera con las evaluaciones y la realización completa del estudio.
10. Durante el estudio, las pacientes activas sexualmente y con posibilidades de quedar embarazadas deberán usar un método anticonceptivo eficaz y seguro, como la abstinencia sexual o los métodos anticonceptivos de barrera aceptados médicamente (diafragma y preservativos, entre otros). El control de la natalidad con métodos hormonales, no se considerará válido por si sólo, pues no se dispone de datos de interacción entre el fármaco del estudio y estos métodos (ver la Tabla 2).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
No podrán ser seleccionados los sujetos que cumplan uno o más de los siguientes criterios:
1. Parte I: no está permitida la utilización del ITINN efavirenz como parte del tratamiento actual.
Parte II: está permitida la utilización del efavirenz como parte del tratamiento actual (ver Tabla 2).
2. La presencia de cualquier enfermedad asociada al SIDA activa [Estadio C según la Clasificación de la CDC de 1993 para la Infección por el VIH o según la Clasificación de la CDC revisada de 1994 para la infección por el VIH en niños menores de 13 años(ver Anexo 6; Apartado 7.6)]:
Atención: una enfermedad asociada al SIDA no estabilizada clínicamente durante un mínimo de 30 días será considerada como activa.
Atención: está permitida la profilaxis primaria y secundaria para las enfermedades asociadas al SIDA en aquellos casos en los que los medicamentos administrados no estén incluidos en la lista de medicamento prohibidos (ver el Apartado 5.5.12).
3. La utilización de sustancias o principios activos determinados por el investigador durante la anamnesis que incluye, entre otros, la ingesta diaria o frecuente de alcohol, el consumo de disolventes, barbitúricos, anfetaminas y estupefacientes o narcóticos.
Atención: está permitido el consumo de metadona con receta médica (ver la Tabla 2).
4. La utilización de un tratamiento simultáneo prohibido (ver el Apartado 5.5.12).
5. La utilización de fármacos antirretrovirales y no antirretrovirales en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores al selección, a excepción del tenofovir, tipranavir, atazanavir y fosamprenavir.
Atención: no es recomendable el suministro de TMC114 en los 14 días siguientes a la utilización de tipranavir. Es necesario un período mínimo de lavado de 14 días en el que o bien se debe interrumpir el suministro de tipranavir, o bien debe ser sustituido por un tratamiento de IP seleccionado por el investigador hasta la visita basal (Día 1).
6. Una esperanza de vida de menos de 6 meses.
7. La participación conjunta en otros estudios clínicos y/o de cohortes sin permiso por escrito del promotor.
8. El embarazo o la lactancia.
9. Cualquier enfermedad significativa clínicamente activa (por ejemplo, tuberculosis, disfunción cardíaca, pancreatitis, infecciones víricas agudas) o cualquier hallazgo durante el selección en los antecedentes médicos o en la exploración física que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del individuo o el resultado del estudio.
10. Alergia o hipersensibilidad significativas, demostradas clínicamente, a cualquiera de los excipientes de la medicación en fase de investigación clínica (TMC114) o al ritonavir.
Atención: el TMC114 es una sulfamida. Aquellos sujetos que anteriormente hayan padecido alergia a la sulfamida podrán entrar en el estudio. Hasta el momento no se ha identificado la posibilidad de sensibilidad cruzada entre fármacos del grupo de las sulfamidas y el TMC114 en sujetos participando en estudios en fase II.
11. Sujetos con insuficiencia hepática demostrada.
Atención: los sujetos infectados conjuntamente con hepatitis crónica B o C (determinada por el antígeno de superficie de la hepatitis C, anticuerpo IgG anti-hepatitis B (anti core) y el anticuerpo hepatitis C) podrán entrar en el estudio si su estado es clínicamente estable y no tienen que seguir un tratamiento durante el período de estudio y presentan niveles de ALT o AST < 3 veces el límite superior normal. No podrán entrar en el estudio los sujetos a los que se les haya diagnosticado hepatitis vírica aguda durante el selección (por ejemplo anticuerpo IgM de la hepatitis A).
12. Sujetos con las siguientes anomalías analíticas tal y como las define el esquema de evaluación de la DAIDS:
• cualquier toxicidad de grado 3 o 4 con las siguientes excepciones siempre que una evaluación clínica no prevea un riesgo inmediato para la salud del individuo:
- sujetos con diabetes preexistente o aumentos asintomáticos de la glucemia de grado 3 o 4.
- sujetos con aumentos asintomáticos de los niveles de triglicéridos o colesterol de grado 3 o 4.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PARTE I
El parámetro de eficacia principal será la respuesta virológica durante la Semana 2, definida como una disminución de la carga viral (copias/ml) de por lo menos 0,5 log10 con respecto al valor basal. En el análisis principal se aplicará el criterio NC = F, es decir, todos los sujetos que interrumpan el estudio prematuramente serán considerados como fracasos.
PARTE II
El parámetro de eficacia principal será la respuesta virológica demostrada (TLOVR) durante la Semana 24, definida como una disminución de la carga viral (copias/ml) de por lo menos 1 log10 con respecto al valor basal. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
| E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
| E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Information not present in EudraCT |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerabilidad / Dosis recomendada en pediatría / Inmunología |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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