Clinical Trial Results:
A Phase II, open-label trial, to investigate pharmacokinetics, safety, tolerability and antiviral activity of TMC114/rtv b.i.d. in treatment-experienced HIV-1 infected children and adolescents - Analysis with cut-off date of 10 April 2008, at which time all subjects had reached Week 48 or discontinued before
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2005-006179-11 |
Trial protocol |
GB ES IT Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
23 Jun 2016
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First version publication date |
03 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TMC114-C212
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00355524 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Tibotec Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
Eastgate Village, Eastgate,, Little Island, Co Cork, Ireland,
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Public contact |
Clinical Registry Group, Tibotec Pharmaceuticals, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Tibotec Pharmaceuticals, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000038-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
10 Apr 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to evaluate long-term safety, tolerability and efficacy of darunavir (DRV) in combination with low-dose ritonavir administered twice daily (b.i.d) and other antiretroviral (ARV) agents over a 24-week treatment period at the selected pediatric (greater than or equal to [>=] 20 kilogram [kg] to less than [<] 50 kg) and adult (>= 50 kg) doses.
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Protection of trial subjects |
The safety assessments included clinical laboratory tests (hematology, coagulation, biochemistry, hepatitis serology/viremia and urinalysis), cardiovascular safety, vital signs, physical examination, electrocardiogram (ECG). Adverse events and vital signs were monitored throughout the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jul 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 5
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Worldwide total number of subjects |
80
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
24
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Adolescents (12-17 years) |
56
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total, 96 participants were screened (52 in Part 1 and 44 in Part 2). Of these 96 participants, 80 participants were treated, and 16 were screening failures. | ||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 2 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Darunavir plus Ritonavir | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants administered with Darunavir 600 milligram (mg) in combination with low dose ritonavir 100 mg twice daily along with other antiretroviral (ARV) agents. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC114 ethanolate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants administered with Darunavir 300 mg twice daily along with other ARV agents.
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Investigational medicinal product name |
TMC114 ethanolate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants administered with Darunavir 75 mg twice daily along with other ARV agents.
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Investigational medicinal product name |
Norvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants administered with Ritonavir 100 mg twice daily along with other ARV agents.
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Investigational medicinal product name |
Norvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants administered with Ritonavir 80 milligram(s)/millilitre (mg/ml) administered twice daily along with other ARV agents.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Darunavir plus Ritonavir
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Reporting group description |
Participants administered with Darunavir 600 milligram (mg) in combination with low dose ritonavir 100 mg twice daily along with other antiretroviral (ARV) agents. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Darunavir plus Ritonavir
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Reporting group description |
Participants administered with Darunavir 600 milligram (mg) in combination with low dose ritonavir 100 mg twice daily along with other antiretroviral (ARV) agents. | ||
Subject analysis set title |
PART-I: GROUP A
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants administered with low doses of Darunavir in combination with Ritonavir (DRV) twice daily along with other antiretroviral (ARV) agents.
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Subject analysis set title |
PART-I: GROUP B
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants administered with 20 to 33% higher dose of Darunavir in combination with Ritonavir (DRV) twice daily along with other antiretroviral (ARV) agents.
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End point title |
Percentage of Participants With Confirmed Virologic Response [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Virologic response defined as the percentage of participants with a confirmed decrease of at least 1 log10 from baseline in plasma viral load at Week 24 calculated according to the Food and Drug Administration (FDA) time to loss of virologic response (TLOVR) algorithm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 2, 4,8, 12,16, 20, 24, 32, 40 and 48
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Observed Virologic Response Rate (at Least 0.5 log10 Decrease) at Week 2 [2] | ||||||||||||
End point description |
Participants observed with response at Week 2 defined as a drop in viral load (copies/mL) of at least 0.5 log10 versus baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At week 2
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Virologic Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Virologic response defined as the percentage of participants with confirmed virologic response (viral load less than [<] 400 copies/millilier [mL], TLOVR or viral load < 50 copies/mL)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2, 4,8, 12,16, 20, 24, 32, 40 and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Durability of Response | ||||||||||||
End point description |
Durability of Response is defined as proportion of participants with at least 1 log10 decrease in viral load or a viral load less than (<) 50 copies/milliliter (mL) at Week 48 versus Week 24. Here 'n' signifies the number of participants analysed at this time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24 and week 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Log10 Viral Load | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The change in plasma log10 viral load from baseline was calculated using the (NC = F) algorithm where non-completers are considered as failures after treatment discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 4,8, 12,16, 20, 24, 32, 40 and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Cluster of Differentiation 4 (CD4+) Cell Count | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 2, 4,8, 12,16, 20, 24, 32, 40 and 48
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 48
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Darunavir plus Ritonavir
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Reporting group description |
Darunavir 600 milligram (mg) in combination with low dose ritonavir 100 mg administered twice daily and other antiretroviral (ARV) agents. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Apr 2007 |
The overall reason for the amendment was to adapt extension of the TMC114-C212 trial after Week 48 for participants less than or equal to (<=) 18 years at the moment of reaching the week 48 visit, who continue to benefit from treatment with darunavir (DRV)/ritonavir (rtv) and who are living in a region where DRV pediatric use is not yet part of the label. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |