| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal de este ensayo es demostrar una mejoría de la supervivencia libre de progresión (SLP) con ZD6474 en comparación con erlotinib en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de al menos uno, pero no más de dos, regímenes previos de quimioterapia citotóxica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Demostrar una mejoría de la supervivencia global con ZD6474 en comparación con erlotinib
2. Demostrar una mejoría de la TRO, TCE y DR con ZD6474 en comparación con erlotinib
3. Demostrar una mejoría del tiempo hasta el deterioro del dolor, la disnea y la tos en pacientes tratados con ZD6474, en comparación con erlotinib, basándose en el QLQ-C30 del EORTC más el módulo para el cáncer de pulmón QLQ-LC13
4. Estudiar la seguridad y la tolerabilidad de AZD6474 en comparación con erlotinib.
5. Investigar la farmacocinética (PK) poblacional de ZD6474 y valorar la relación entre la PK y el QTc, las medidas de la seguridad y la eficacia y los biomarcadores farmacodinámicos (FD)
6. Investigar las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de ZD6474 N-desmetil y N-óxido en esta población de pacientes. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Firma del consentimiento informado
2. Mujeres o varones mayores de 18 años
3. Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastático (IIIB-IV). La citología del esputo sola no es aceptable. Son aceptables las muestras de citología obtenidas por cepillado, lavado o aspiración con aguja.
4. Fracaso de al menos uno pero no más de dos regímenes previos de quimioterapia citotóxica (documentación radiológica de la progresión de la enfermedad o toxicidad).
5. Performance Status de la OMS 0-2
6. Una o más lesiones medibles con un diámetro mayor (DM) de al menos 10 mm mediante TC helicoidal o de 20 mm mediante técnicas convencionales (según los criterios RECIST).
7. Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil
8. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
9. Capaz de leer y escribir. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Histología mixta de cáncer de pulmón microcítico y no microcítico
2.Tratamiento previo con TKI del EGFR o TKI del VEGFR
3.Quimioterapia y otros tratamientos antineoplásicos sistémicos en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del ensayo (6 semanas para las nitrosoureas, mitomicina y suramina)
4.Radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento; se excluye la radiación paliativa local Las lesiones que hayan recibido radiación por enfermedad avanzada no pueden incluirse como lesiones diana, salvo que se haya documentado una progresión clara del tumor en las lesiones desde que finalizó la radioterapia
5.Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores o incisión quirúrgica no cicatrizada antes del comienzo del tratamiento
6.Cualquier toxicidad no resuelta > grado 2 de los CTCAE por tratamiento anticanceroso previo
7.Bilirrubina sérica mayor de 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia
8.Creatinina sérica mayor de 1,5 x LSIR o aclaramiento de creatinina ≤50 ml/min
9.ALT o AST > 2,5 x LSIR si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 x LSIR si el investigador considera que estos valores están relacionados con metástasis hepáticas.
10.Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSIR si no hay metástasis hepáticas demostrables o > 5 x LSIR si el investigador considera que estos valores están relacionados con metástasis hepáticas.
11.Episodio cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior, clasificación de cardiopatía ≥2 según la New York Heart Association en los 3 meses anteriores a la inclusión o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
12.Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o que requiere tratamiento (grado 3 ó 4 de los CTCAE) o de taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación.
13.Síndrome de QT largo congénito o familiar en primer grado con muerte súbita inexplicada a edad inferior a los 40 años
14.Prolongación del QT con otra medicación que exigió la retirada de ésta
15.Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
16.QTc con corrección de Bazett no medible o ≥ 480 ms o superior en el ECG de selección. (Nota: si el paciente tiene un intervalo QTc > 480 ms en el ECG de selección, éste podrá repetirse dos veces [con un intervalo mínimo de 24 horas]. El QTc medio de los tres ECG de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente pueda participar en el ensayo.)
17.Potasio <4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; calcio sérico (o ionizado o ajustado por la albúmina) o magnesio sérico fuera del intervalo normal a pesar del uso de suplementos
18.Mujeres embarazadas o lactantes
19.Medicamentos concomitantes que puedan causar prolongación de QTc o inducir taquicardia helicoidal
20.Fármacos concomitantes que sean inhibidores potentes (ketoconazol, itraconazol, atanazavir, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina [TAO] y voriconazol) o inductores (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e hipérico) de la función de la enzima CYP3A4
21.Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la inclusión y que los pacientes estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
22.Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (presión arterial sistólica > 160 mm Hg o presión arterial diastólica > 100 mg Hg).
23.Procesos malignos previos o actuales de otras histologías en los 5 últimos años, a excepción del carcinoma in situ del cérvix y del carcinoma basocelular o escamocelular de la piel tratado adecuadamente
24.Indicios de enfermedad sistémica grave o no controlada o de cualquier proceso simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en el ensayo o ponga en peligro el cumplimiento del protocolo;
25.Cualquier anomalía oftalmológica significativa, especialmente síndrome de ojo seco intenso, queratoconjuntivitis seca, síndrome de Sjögren, queratopatía intensa por exposición o cualquier otro trastorno que sea probable que aumente el riesgo de lesión del epitelio corneal, como queratopatía bullosa, aniridia, quemaduras químicas intensas o queratitis neutrofílica
26.Reclutamiento o aleatorización a tratamiento previos en este ensayo o en otros ensayos de ZD6474
27.Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica al personal tanto de AstraZeneca como del centro de investigación)
28.Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del ensayo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Supervivencia libre de progresión |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Information not present in EudraCT |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Se declarará el final del ensayo cuando se haya establecido un programa para los pacientes restantes que reciban todavía ZD6474 una vez realizado el análisis final del ensayo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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