E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de tiroides medular hereditario |
|
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este ensayo es determinar la tasa de respuesta objetiva en pacientes tratados con 100 mg de ZD6474 en monoterapia. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar: Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con ZD6474 Supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con CTM hereditario con 100 mg de ZD6474 Tasa de control de la enfermedad (CE), la duración de la respuesta objetiva y la duración del control de la enfermedad con ZD6474 Si el tratamiento con ZD6474 produce un descenso de la frecuencia de las deposiciones en pacientes con diarrea sintomática asociada al CTM hereditario (“respuesta sintomática”) Valorar: Cambios en el estado funcional (EF) en pacientes tratados con ZD6474, comparando con los valores basales, empleando el EF de la OMS Efecto de 100 mg de ZD6474 en los niveles de CTN y de CEA. Caracterizar: Farmacocinética de la población (FC) de ZD6474 en pacientes con CTM hereditario. Relación FC-FD entre la exposición a ZD6474 y los cambios en la prolongación de QTc, acontecimientos adversos (AA), respuesta, SLP, y los cambios en los niveles de CTN y de antígeno carcinoembrionario (CEA) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Consentimiento informado por escrito 2. Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años 3. Confirmación histológica previa del diagnóstico de carcinoma de tiroides medular hereditario localmente avanzado o metastático, sin otras opciones terapéuticas habituales. Debe aportarse documentación de la historia médica del paciente 4. Esperanza de vida igual o superior a 12 semanas 5. EF de la OMS 0-2 6. Una o más lesiones medibles con un diámetro mayor de al menos 10 mm mediante TC helicoidal (grosor de la sección de 5 mm) o de 20 mm mediante técnicas convencionales (>5 mm de grosor de la sección) según los criterios RECIST 7. Prueba negativa de embarazo en las mujeres en edad fértil. Las mujeres deberán llevar un año en postmenopausia, estar esterilizadas quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo aceptable. Los hombres deberán estar esterilizados quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo aceptable durante su participación en el ensayo. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a no ser que se le haya tratado con radioterapia al menos 4 semanas antes de la primera dosis y que se encuentre estable sin tratamiento de esteroides por ≥1 semana 2. La última dosis de la quimioterapia previa se administró menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del ensayo. 3. La última radioterapia se ha aplicado en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo. 4. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores o incisión quirúrgica no cicatrizada completamente antes de iniciar el tratamiento del ensayo. 5. Cualquier toxicidad no resuelta >grado 2 de los CTCAE por tratamiento antitumoral previo 6. Bilirrubina sérica >1,5 x LSIR 7. Creatinina sérica >1,5 x LSIR o aclaramiento de creatinina ≤50 ml/minuto (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) 8. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina >2,5 veces x LSIR si no hay metástasis hepáticas demostrables, o >5 x LSIR si el investigador considera que está relacionado con metástasis hepáticas. 9. Episodio cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], clasificación de cardiopatía ≥2 según la New York Heart Association [véase el apéndice J] en los 3 meses anteriores a la inclusión o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular. 10. Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o que requiere tratamiento (grado 3 de los CTCAE) o de taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permiten los sujetos con fibrilación auricular controlada con medicación. 11. Síndrome de QT prolongado congénito o algún familiar en primer grado fallecido por muerte súbita inexplicable con una edad inferior a los 40 años 12. Prolongación de QT con otra medicación que exigió la retirada de ésta 13. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI) 14. QTc con corrección de Bazett no medible o ≥480 ms o más en el ECG de selección (Nota: si el sujeto tiene un intervalo QTc ≥480 ms en el ECG de selección, éste podrá repetirse dos veces). El valor de QTc del ECG, o del promedio de los ECG si se realiza más de uno, debe ser < 480 ms para que el paciente sea elegible para el ensayo. 15. Potasio <4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; calcio sérico (ionizado o ajustado en función de la albúmina) o magnesio fuera del intervalo normal a pesar del uso de suplementos 16. Mujeres embarazadas o lactantes (mujeres en edad fértil) 17. Cualquier medicamento concomitante que pueda afectar al QTc o inducir la función de CYP3A4 (a excepción de la somatostatina o de la somatostatina análoga) y/o las medicaciones prohibidas del Apéndice E y de la sección 3.8. 18. Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (presión arterial sistólica >160 milímetros de mercurio [mm Hg] o presión arterial diastólica >100 mg Hg). 19. Procesos malignos previos o actuales en otras localizaciones en los últimos 5 años, a excepción del carcinoma de cérvix in situ y del carcinoma basocelular o escamocelular de la piel tratados adecuadamente 20. Evidencia de enfermedad sistémica grave o incontrolada o de cualquier proceso simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en el ensayo o pondría en peligro el cumplimiento del protocolo 21. Reclutamiento previo en este estudio o reclutamiento previo en tratamientos con ZD6474 de estudios previos. 22. Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica al personal tanto de AstraZeneca como del centro de investigación) 23. Tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado en los 30 días previos al inicio del tratamiento del ensayo
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tasa de respuesta objetiva |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
El final del ensayo se define como la fecha de cierre de la base de datos, que es el momento a partir del cual ningún paciente estará expuesto a actividades relacionadas con el ensayo |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |