Clinical Trial Results:
Efficacy, safety and pharmaco-economic assessment of secondary long term prophylaxis with highly purified, standardized, doubly virus inactivated FVIII/VWF concentrates in patients with severe, inherited VWD and frequent bleedings
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2006-001383-23 |
Trial protocol |
IT GB ES DE |
Global end of trial date |
24 Aug 2016
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2021
|
First version publication date |
07 Aug 2021
|
Other versions |
|
Summary report(s) |
Pro.Will CSR Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
Pro.Will
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
|
||
Sponsor organisation address |
Via Pace 9 , Milan, Italy, 20122
|
||
Public contact |
Prof. Flora Peyvandi, Fondazione Luigi Villa
Fondazione IRCCS Cà Granda
Ospedale Maggiore Polic, flora.peyvandi@unimi.it
|
||
Scientific contact |
Prof. Flora Peyvandi, Fondazione Luigi Villa
Fondazione IRCCS Cà Granda
Ospedale Maggiore Polic, flora.peyvandi@unimi.it
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
30 Jun 2017
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
24 Aug 2016
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
24 Aug 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate if long term, secondary prophylaxis with highly purified FVIII/VWF concentrates, with respect to on demand treatment with the same pharmacological agent, prevents spontaneous bleedings onset in patients with severe inherited VWD unresponsive to DDAVP and with frequent bleedings
|
||
Protection of trial subjects |
Patients were evaluated for recruitment by a medical visit and a laboratory investigation (including complete blood analysis) to verify general health conditions, the fulfilment of the inclusion criteria and to rule out the presence of any exclusion criteria. At enrolment patients had to be in stable conditions (no bleeding in act).
Being the baseline clinical condition an important prognostic factor, the randomisation was stratified according to the following three types of bleeding: gastrointestinal, hemarthrosis, and epistaxis/other bleedings.
In general any medication needed to treat concomitant pathologies or to control and ameliorate the general conditions of the patients were allowed.
Every patient had the right to discontinue study participation at any time, and every patient may have been discontinued from the study for any reason beneficial to her wellbeing.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Oct 2006
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
|
||
Worldwide total number of subjects |
19
|
||
EEA total number of subjects |
19
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
2
|
||
Adolescents (12-17 years) |
2
|
||
Adults (18-64 years) |
11
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
1
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Recruitment started in 2006 for all study centres ( Germany, Italy and Spain). Recruitment ended in 2015 | ||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Before enter the study a wash out of 10 days from last FVIII/VWF concentrate infusion is mandatory. Being the baseline clinical condition an important prognostic factor, the randomisation will be stratified according to the following three types of bleeding: gastrointestinal, hemarthrosis, and epistaxis/other bleedings. | ||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
all study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
on demand -group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
On demand treatment (intended as replacement therapy with FVIII/VWF concentrates) was given only in case of bleeding | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fanhdi/Alphanate
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
dosage followed standard recommendations as in SmPC. The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
prophylaxix group | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Prophylaxis was given for 12 consecutive months. Two different schedules were foreseen, according to the individual prominent symptoms and the type of haemorrhagic manifestations to be prevented: - for patients presenting with recurrent hemarthroses or haematomas 60 IU VWF:RCo/kg b.w. was given every third day; - for patients presenting with recurrent mucosal bleeding (gastrointestinal, epistaxis, other) 60 IU VWF:RCo/kg b.w. wase given every second day. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fanhdi/Alphanate
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
- for patients presenting with recurrent hemarthroses or haematomas 60 IU VWF:RCo/kg b.w. was given every third day;
- for patients presenting with recurrent mucosal bleeding (gastrointestinal, epistaxis, other) 60 IU VWF:RCo/kg b.w. was given every second day.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
all study
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
on demand -group
|
||
Reporting group description |
On demand treatment (intended as replacement therapy with FVIII/VWF concentrates) was given only in case of bleeding | ||
Reporting group title |
prophylaxix group
|
||
Reporting group description |
Prophylaxis was given for 12 consecutive months. Two different schedules were foreseen, according to the individual prominent symptoms and the type of haemorrhagic manifestations to be prevented: - for patients presenting with recurrent hemarthroses or haematomas 60 IU VWF:RCo/kg b.w. was given every third day; - for patients presenting with recurrent mucosal bleeding (gastrointestinal, epistaxis, other) 60 IU VWF:RCo/kg b.w. wase given every second day. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
prevention of spontaneous bleeding [1] | ||||||||||||
End point description |
The primary end point was the prevention of spontaneous bleeding onset, expressed as proportion of patients who did not present any spontaneous bleeding episode during the study period.
A bleeding episode was defined as spontaneous when occurring in absence of concomitant trauma, local injury, invasive diagnostic or surgical procedures.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
all time of participation in the study
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: some of the requested statistical data are not available and incomplete data set is not allowed |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Time in which patients were participating in the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
on demand -group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
On demand treatment (intended as replacement therapy with FVIII/VWF concentrates) was given only in case of bleeding | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
prophylaxix group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Prophylaxis was given for 12 consecutive months. Two different schedules were foreseen, according to the individual prominent symptoms and the type of haemorrhagic manifestations to be prevented: - for patients presenting with recurrent hemarthroses or haematomas 60 IU VWF:RCo/kg b.w. was given every third day; - for patients presenting with recurrent mucosal bleeding (gastrointestinal, epistaxis, other) 60 IU VWF:RCo/kg b.w. wase given every second day. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
29 Nov 2011 |
Specification of substantial amendments: Anti-fibrinogen agents were removed from the prohibited medication list. The protocol was amended in order to include also Spain among the participating Countries, and the fact that the web based system used for the study was updated accordingly. Inclusion criteria relevant to patient's age was modified to include only patients aged 2: 6 years. Moreover, on demand treatment dosage was expressed in a different manner, albeit substantially unchanged, in order to attain international specifications as in the Summary of Product Characteristics (SPCs) of Fanhdi and Alphanate. Finally, QoL generic questionnaires were removed and only specific questionnaires were maintained to assess the patients QoL |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30747707 |
|||
