Clinical Trial Results:
A MULTI-CENTER, OPEN LABEL, EXPANDED ACCESS TRIAL OF MARAVIROC
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2006-004306-50 |
Trial protocol |
IE GB BE CZ DE PT ES NL AT GR IT DK |
Global end of trial date |
30 Jun 2010
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Apr 2016
|
First version publication date |
29 Jul 2015
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
A4001050
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00426660 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
235 East 42nd Street, New York, United States, NY 10017
|
||
Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
|
||
Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
23 Nov 2010
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
30 Jun 2010
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of the maraviroc expanded access program is to facilitate access to maraviroc for subjects, who have limited therapeutic options and to collect safety data in a larger and more diverse patient population than that which participated in the phase 2/3 clinical trials.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles originating in or derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. In addition, all local regulatory requirements were followed, in particular, those affording greater protection to the safety of study subjects.
|
||
Background therapy |
Maraviroc dosage was adjusted according to optimized background therapy (OBT). OBT was selected by the investigator on the basis of local treatment guidelines, treatment history, resistance test results (if available), safety considerations and his/her clinical judgment. OBT was open-label and not provided by the sponsor. Investigational antiretroviral agents available through pre-approval expanded access programs conducted by other pharmaceutical industries sponsors or in Phase 3 or 4 clinical trials or by other means may be appropriate for use as part of background therapy. Subjects experiencing toxicity attributed to drugs in the background regimen were allowed to substitute another antiretroviral agent during the trial. All concomitant antiretroviral agents were recorded on the appropriate CRF. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Jul 2007
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 132
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 193
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 154
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 28
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Puerto Rico: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 293
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 13
|
||
Worldwide total number of subjects |
1032
|
||
EEA total number of subjects |
588
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
1
|
||
Adults (18-64 years) |
1008
|
||
From 65 to 84 years |
23
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Of 2584 subjects screened, 1047 subjects were enrolled in the study. Of these 1047 subjects, 1032 subjects were treated with maraviroc. | ||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Maraviroc | ||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Maraviroc 150 milligrams (mg) twice daily (BID), 600 mg BID, or 300 mg BID; dose administered depending on concomitant medications in combination with optimized background therapy (OBT) according to local standard of care. | ||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Maraviroc
|
||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Maraviroc 150 mg twice daily (BID), 600 mg BID, or 300 mg BID; administered orally.
|
||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Maraviroc
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Maraviroc 150 milligrams (mg) twice daily (BID), 600 mg BID, or 300 mg BID; dose administered depending on concomitant medications in combination with optimized background therapy (OBT) according to local standard of care. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Maraviroc
|
||
Reporting group description |
Maraviroc 150 milligrams (mg) twice daily (BID), 600 mg BID, or 300 mg BID; dose administered depending on concomitant medications in combination with optimized background therapy (OBT) according to local standard of care. | ||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Grade 3 and Grade 4 Adverse Events (AE) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
AEs as defined by the Division of AIDS (DAIDS) toxicity grading scale: Grade 3 = severe: interrupted usual daily activity and traditionally required systemic drug therapy or other treatment. Grade 4 = very severe: events that were unacceptable and intolerable or were irreversable or caused imminent danger of death. If same subject had more than 1 occurrence in the same preferred term event category, only the most severe (grade 4) occurrence was taken. Treatment-related = investigator assessment of a reasonable possibility that the investigational product caused or contributed to the AE. Safety analysis set: all subjects who were randomized and received at least one dose of study medication.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Grade 3 Laboratory Abnormalities Without Regards to Baseline Abnormalities [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory abnormalities as defined by the Division of AIDS (DAIDS) toxicity grading scale: Grade 3, Severe =events that interrupted subjects usual daily activity and traditionally required systemic drug therapy or other treatment. Safety analysis set. N = number of subjects evaluable for laboratory abnormalities (with at least one observation of a laboratory test while on study treatment or during lag time); n = number of subjects with at least one observation of given laboratory test while on study treatment or during lag time.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Grade 4 Laboratory Abnormalities Without Regards to Baseline Abnormalities [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Laboratory abnormalities as defined by the Division of AIDS (DAIDS) toxicity grading scale: Grade 4, Very Severe = events which were unacceptable and intolerable or were irreversible or caused the subjects to be in imminent danger of death. Safety analysis set. N = number of subjects evaluable for laboratory abnormalities (with at least one observation of a laboratory test while on study treatment or during lag time); n = number of subjects with at least one observation of given laboratory test while on study treatment or during lag time.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)-Defining Illnesses [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AIDS-defining opportunistic illnesses based on investigator classification guided by a predefined list of clinical Category C adverse events per Center for Disease Control (CDC) HIV Classification System. Includes events occurring up to 30 days after last dose of study drug. Safety analysis set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Possible Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Related Infections and Malignancies by Baseline Viral Load [5] | ||||||||
End point description |
Due to the limited data available for this endpoint, a summary of AIDS related infections by baseline viral load is not clinically meaningful.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||
| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [6] - Data not analyzed due to the limited data available for this endpoint. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Possible Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Related Infections and Malignancies by Baseline/Nadir CD4 Cell Counts [7] | ||||||||
End point description |
Due to the limited data available for this endpoint, a summary of AIDS related infections by by Baseline/Nadir CD4 Cell Counts is not clinically meaningful.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||
| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [8] - Data not analyzed due to the limited data available for this endpoint. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Possible Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Related Infections and Malignancies by Time on Therapy [9] | ||||||||
End point description |
Due to the limited data available for this endpoint, a summary of AIDS related infections by time is not clinically meaningful.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||
| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||
|
|||||||||
| Notes [10] - Data not analyzed due to the limited data available for this endpoint. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With All Causality Treatment-emergent Adverse (AEs) Events by Gender [11] | ||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs by gender that occurred up to 30 days after the last dose of study medication. Safety analysis set; n = number of subjects evaluable for adverse events.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||
| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (AEs) by Race [12] | ||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs by race that occurred up to 30 days after the last dose of study medication. Safety analysis set; n = number of subjects evaluable for adverse events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||
| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (AEs) by Age [13] | ||||||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent AEs by age that occurred up to 30 days after the last dose of study medication. Safety analysis set; n = number of subjects evaluable for adverse events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||
| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Treatment-emergent Averse Events (AEs) by Baseline Hepatitis B and Hepatitis C Virus Serology Status [14] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment emergent AEs by hepatis B and hepatitis C serology status that occurred up to 30 days post last dose. Safety analysis set; n = number of subjects evaluable for adverse events. Abbreviations: HBV = hepatitis B virus, HBC = hepatitis C virus.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||
| Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this was an open label, non-randomized, single arm study, only descriptive data was planned to be reported. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With ≥0.5 log10 Reduction From Baseline in Human Immunodeficiency Virus 1 Ribonucleic Acid (HIV 1 RNA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as HIV-1 RNA levels < 400 Copies/mL or at least 0.5 Log 10-decrease from baseline in HIV-1 RNA levels. Baseline value calculated as average of the screening and baseline values if both values were within 1 log10 difference. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With ≥1.0 log10 Reduction From Baseline in HIV 1 RNA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Defined as HIV-1 RNA levels < 400 copies/mL or at least 1.0 Log 10-decrease from baseline in HIV-1 RNA levels. Baseline value calculated as average of the screening and baseline values if both values were within 1 log10 difference. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With HIV-1 RNA Levels Below the Limit of Quantification: <400 Copies/mL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Limit of quantification defined as <400 copies/mL. Baseline value calculated as average of the screening and baseline values if both values were within 1 log 10 difference. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With HIV-1 RNA Levels Below the Limit of Quantification: <50 Copies/mL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Limit of quantification defined as <50 copies/mL. Baseline value calculated as average of the screening and baseline values if both values were within 1 log 10 difference. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CD4 Cell Count | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in cluster of differentiation 4 helper T cells (CD4) cell count. If baseline value was not available, it was taken from immediate preceding non-missing value. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CD4 Cell Count Percent | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in CD4 cell count percent . If baseline value was not available, it was taken from immediate preceding non-missing value.
Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CD8 Cell Count | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in cluster of differentiation 8 suppressor T cells (CD8) cell count. If baseline value was not available, it was taken from immediate preceding non-missing value. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in CD8 Cell Count Percent | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in CD8 cell count percent . If baseline value was not available, it was taken from immediate preceding non-missing value. Safety analysis set; n = number of subjects contributing to summary statistic at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||
End point title |
Median Time to Virologic Failure | ||||||||
End point description |
Computed as time from the first dose of study medication to the loss of virologic response. Virologic failure defined as: failure to achieve a reduction from baseline (BL) in HIV 1 RNA ≥ 0.5 log10 copies /mL by the second viral load determination (unless viral load was below the lower limit level of quantification [LLOQ]); or a ≥ 0.5 log10 increase from nadir in HIV 1 RNA after achieving a HIV 1 RNA reduction from BL >0.5 log10 copies/mL; or a HIV 1 RNA level of >1000 copies/mL after having achieved a HIV 1 RNA level below LLOQ. Safety analysis set. For the calculation of the time to virologic failure, any visits with no data were excluded. Subjects who were not virologic failures were censored at the last available observation.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to Week 144
|
||||||||
|
|||||||||
Attachments |
Stat Analysis Median Time to Virologic Failure |
||||||||
| Notes [15] - N = number of subjects with virologic failure. |
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Changes in HIV-1 RNA Level in Subjects Meeting the Definition of Virologic Failure | ||||||||||||||||||
End point description |
Reasons for virologic failure: A) failure to achieve a reduction in HIV-1 RNA>=0.5 log10 copies/ml from baseline (BL) by second viral load determination (unless below level of quantification [LOQ]); B) >=0.5 log10 increase from nadir in HIV-1 RNA after achieving an HIV-1 RNA reduction from BL >0.5 log10 copies/ml ; C) HIV-1 RNA >1000 copies/ml after having achieved an HIV-1 RNA below LOQ. Safety analysis set.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [16] - N = number of subjects with virologic failure. |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Change in Chemokine Co-receptor Tropism From Screening to Time of Virologic Failure | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tropism status (CCR5 [R5], Dual Mixed [DM], or Non-reportable [NR]) at Screening [Scr] and R5, CXCR4 [X4], DM, or NR) at time of virologic failure (V fail). Virologic failure defined as: failure to achieve a reduction from baseline (BL) in HIV 1 RNA ≥0.5 log10 copies/mL by second viral load determination (unless viral load was below lower limit level of quantification [LLOQ]); or a ≥ 0.5 log10 increase from nadir in HIV 1 RNA after achieving HIV 1 RNA reduction from BL >0.5 log10 copies/mL; or a HIV 1 RNA level of >1000 copies/mL after having achieved a HIV 1 RNA level below LLOQ. Safety analysis set. Abbreviations: Scr = screening, R5 = CCR5 tropic HIV-1, X4=CXCR4 tropic HIV-1, DM = dual mixed, NR = non-reportable, Missing = subjects with VF who did not have tropism result within specified screening period (Scr missing: -42 days to Day 0) or at the time of VF. 1 subject with NR was erroneously enrolled in the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Screening up to Week 144
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [17] - N = subjects with virologic failure. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Subjects With Emergence of Resistance to Maraviroc as Defined by Genotypic Changes in the V3 Loop of Glycoprotein 120 (gp 120) | ||||||
End point description |
Virus from subjects who experienced virologic failure was analyzed for resistance to maraviroc. Resistance testing was performed on archived samples of subjects which were available pre-treatment at time of virologic failure. For subjects who met definition of virologic failure during the trial, the sequencing of the V3 loop of HIV-1 viral envelope gp 120 was evaluated to identify any amino acid changes concomitant with decreased susceptibility to maraviroc. Emergence of resistance was observed least frequently in virus from subjects who failed therapy with maraviroc-susceptible R5 virus, consistent with possibility that they failed because of poor adherence. Here "99999" in results section signifies data not available (NA) due to lack of any distinct mutational pattern for resistance in analyzed subjects.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||
|
|||||||
| Notes [18] - Data not analysed due to lack of distinct mutational pattern for resistance in analysed subjects. |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||
End point title |
Number of Subjects With Reduced Maraviroc Susceptibility as Defined by Change From Baseline to Time of Virologic Failure in Inhibitory Concentration of 50% (IC 50) and Presence of Plateau | ||||||
End point description |
Resistance to maravroc in viruses from subjects failing therapy with R5 virus was investigated using the in vitro phenotypic (drug susceptibility) assay. The number of subjects who failed with R5 virus were assessed successfully for maraviroc susceptibility at Baseline and Last on-treatment (Week 144). Samples were analyzed for change from Baseline to time of virologic failure in IC 50 and presence of plateau. A maximal percent inhibition (MPI) <95% established as a plateau in inhibition at high concentrations of maraviroc was used to identify viruses which had reduced phenotypic susceptibility to maraviroc.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 144
|
||||||
|
|||||||
| Notes [19] - N= subjects who were assessed for maraviroc susceptibility |
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events were reported from time of first dose of study drug up to 30 days after last dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MARAVIROC
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Maraviroc 150 mg twice daily (BID), 600 mg BID, or 300 mg BID; dose administered depending on concomitant medications in combination with optimized background therapy (OBT) according to local standard of care. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
18 Jan 2007 |
The purpose of this global amendment was to:
1. add a follow up visit 30 days following study drug discontinuation,
2. undertake follow-up of all treatment emergent grade 3 or 4 Adverse Events regardless of causality, until the event resolves or stabilizes at a level acceptable to the investigator.
3. provide information regarding blood sample collection, labelling, storage and study of specified genes for the pharmacogenomics analysis, and
4. include those subjects in a safety registry, who participated in this expanded access program and who continue to receive commercially available maraviroc after study completion. |
||
11 Jun 2007 |
This global amendment was added in order to:
1. include smoking assessment and cardiovascular risk assessment to the Schedule of Events,
2. separate the vital signs assessments in the Schedule of Events to specify supine and standing blood pressure for vital signs,
3. move the collection of the pharmacogenomics sample from the Screening visit to the Baseline visit,
4. remove St. John’s wort as a contraindicated medication,
5. add criteria for study drug interruption or discontinuation due to laboratory abnormalities, and
6. update the AE reporting period in order that it began from the time of taking the first dose of study drug rather than from time of consent. |
||
29 Aug 2007 |
This global amendment was added in order to:
1. add additional Exclusion Criterion to exclude subjects with hypersensitivity to peanut, and
2. include clarification for inclusion of subjects with abnormal laboratory results at the Screening visit. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Viral loads were not available for subjects uniformly as this expanded access study followed local country guidelines and practices that could vary significantly between countries, and testing frequency may have been affected by insurance status. | |||
