E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar la eficacia y seguridad de ocrelizumab frente a placebo con respecto a la reducción de los signos y síntomas de la AR, cuando se utiliza en combinación con MTX en pacientes con AR activa que manifiestan una respuesta inadecuada al tratamiento con MTX. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluar la eficacia de ocrelizumab para reducir o inhibir la progresión del deterioro articular estructural. - Evaluar el efecto de ocrelizumab sobre la función física en esta población de pacientes. - Investigar la farmacocinética y la farmacodinamia de ocrelizumab.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PROTOCOLO WA 20494B / ACT3985G : OBTENCIÓN DE MUESTRAS PARA INVESTIGACIÓN DE GENÉTICA."ESTUDIO INTERNACIONAL, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO CON GRUPOS DE TRATAMIENTO PARALELOS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE OCRELIZUMAB COMPARADO CON PLACEBO EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA QUE CONTINÚAN RECIBIENDO TRATAMIENTO CON METOTREXATO" Las muestras de genética se analizarán con el fin de tener un conocimiento más amplio de la enfermedad así como observar como actúan los medicamentos en el organismo para poder desarrollar medicamentos mejores. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capacidad y disposición para proporcionar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo 2. Edad ≥18 años 3. Presentar enfermedad activa, definida por lo siguiente: a) AR de 3 meses de duración como mínimo, diagnosticada de acuerdo con los criterios del ACR para la clasificación de la AR b) Recuento de articulaciones tumefactas (SJC) ≥4 (recuento de 66 articulaciones) y de articulaciones dolorosas (TJC) ≥ 4 (recuento de 68 articulaciones) en las evaluaciones de selección y basal c) PCR ≥0,6 mg/dl, determinada con un método de alta sensibilidad d) Factor reumatoide positivo o anticuerpos anti-CCP positivo, o ambos 4. Tratamientos previos y actuales: a) Tratamiento actual para la AR en régimen ambulatorio b) Los pacientes que manifiesten respuesta clínica inadecuada a MTX deben estar recibiendo una dosis de 7,5/25 mg de MTX a la semana desde hace al menos 12 semanas y dentro de este período, la dosis se debe haber mantenido estable en las 4 semanas previas a la evaluación basal c) Si el paciente está recibiendo en la actualidad tratamiento con corticosteroides, la dosis no debe ser superior a 10 mg/día de prednisolona o un fármaco equivalente y se debe haber mantenido estable durante las cuatro semanas previas a la evaluación basal d) Si el paciente está recibiendo en la actualidad tratamiento con AINEs, la dosis se debe haber mantenido estable durante las 4 semanas previas a la evaluación basal e) El paciente debe estar dispuesto a recibir ácido fólico por vía oral o equivalentes 5. Otros: a) Los pacientes potencialmente fértiles (tanto varones como mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio (p. ej. anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, métodos de barrera) de acuerdo con las directrices locales. b) Las pacientes en edad fértil deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Enfermedad reumática autoinmune distinta de AR o afectación sistémica significativa secundaria a AR(incluyendo vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty)Se permite inclusión de pacientes que manifiesten síndrome de Sjögren o vasculitis cutánea limitada asociados a AR2)Clase funcional IV definida según clasificación del ACR del estado funcional en AR 3)Antecedentes o historia actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de AR (gota, artritis reactiva, artritis psoriásica, espondiloartropatía seronegativa, enfermedad de Lyme) u otras afecciones autoinmunes sistémicas(lupus eritematoso sistémico, enfermedad intestinal inflamatoria, esclerodermia, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conectivo u otros síndromes de superposición)4)Cualquier procedimiento quirúrgico, incluyendo cirugía ósea o articular/sinovectomía(incluidas artrodesis o artroplastia) realizado en las 12 semanas previas a evaluación basal o esté programado en las 48 semanas siguientes a dicha evaluación5)Sepsis en una prótesis articular en las 48 últimas semanas o durante período indefinido, si el paciente sigue llevando la prótesis afectada 6)Pacientes sin acceso venoso periférico7)Pacientes embarazadas o período de lactancia8)Cardiopatía significativa confirmada (Clases III y IV de la NYHA)9)Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa confirmada (FEV1 < 50% del valor previsto o disnea funcional de grado ≥ 3 en la escala de disnea MRC 10)Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, como trastornos de sistemas nervioso, renal, hepático, endocrino o gastrointestinal que, en opinión del investigador, impedirían al paciente participar en el estudio11)Cualquier trastorno neurológico (congénito o adquirido), psiquiátrico, vascular o sistémico que pueda afectar a cualquiera de las evaluaciones de la eficacia, en particular del dolor y tumefacción de articulaciones (enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral, neuropatía diabética, síndrome de fatiga crónica, anemia remitente crónica de etiología desconocida o que precise transfusión)12)Estados no controlados de la enfermedad cuyas exacerbaciones sean tratadas con corticosteroides13)Inmunodeficiencia primaria o secundaria (en el pasado o activa en la actualidad), incluyendo antecedentes confirmados de infección por VIH14)Infección activa confirmada de cualquier tipo (excepto micosis de lechos ungueales) o cualquier episodio de infección que haya precisado hospitalización o tratamiento con antibióticos i.v. en las 4 semanas previas a evaluación basal o con antibióticos orales en las 2 semanas previas a dicha evaluación15)Antecedentes de infección de espacios/tejidos profundos (fascitis, absceso, osteomielitis, artritis séptica en una articulación natural) en las 48 semanas previas a evaluación basal16)Evidencia de hepatitis B o C crónica activa17)Evidencia de tuberculosis activa (los pacientes que reciban quimioprofilaxis para el tratamiento de la infección por tuberculosis latente podrán ser incluidos en el estudio18)Antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas graves que no sean las especificadas anteriormente19)Antecedentes de cáncer en los 10 últimos años, incluyendo tumores sólidos y neoplasias hematológicas y carcinoma in situ (a excepción de carcinoma de piel basocelular o escamocelular o carcinoma in situ de cervix extirpados y curados20)Abuso de alcohol o de sustancias tóxicas en la actualidad o en las 24 semanas previas a evaluación basal21)Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas severas a un agente biológico o hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los componentes de la infusión de ocrelizumab22)Administración previa de cualquier terapia biológica para el tratamiento de la AR 23)Tratamiento concomitante con cualquier DMARD (a excepción de MTX)El tratamiento con todos los DMARDs se debe haber suspendido como mínimo 4 semanas antes de evaluación basal (en el caso de leflunomida, el tratamiento se debe haber suspendido 12 semanas antes o 4 semanas antes si se ha dejado un período de lavado estándar de 11 días con colestiramina o carbón activo24)Tratamiento con cualquier agente en investigación 12 semanas antes de evaluación basal o en cinco vidas medias del fármaco en investigación25)Tratamiento previo con cualquier terapia de depleción celular incluyendo agentes en investigación (CAMPATH, antiCD3, antiCD4, antiCD5, antiCD11a, antiCD19, antiCD22, anti-BLys/BAFF y anti-CD2026)Tratamiento con γ-globulina i.v. o Prosorba Column en las 24 semanas previas a evaluación basal27)Tratamiento con corticosteroides por vía intraarticular o parenteral en las 6 semanas previas a evaluación basal28)Administración de cualquier vacuna en las 6 semanas previas a evaluación basal 29)Intolerancia o contraindicaciones a metilprednisolona i.v31)(AST) o (ALT) > 2,5 veces el límite superior de normalidad32)Hipogammaglobulinemia (IgG < 4 mg/ml y/o IgM < 0,55 mg/ml)33)Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/µl |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variables principales:
•Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta de ACR20 a las 24 semanas. •Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta de ACR20 a las 48 semanas.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El tratamiento doble ciego terminará en la semana 48 después entrarán en fase de extensión.El fin de estudio para pacientes que no reciban ocrelizumab de forma abierta será cuando completen seguimiento de 48 semanas siempre que se produzca la recuperación de células B.Pacientes que reciban tratamiento abierto con ocrelizumab se realizará seguimiento hasta 48 semanas a partir de la fecha en que reciban la primera infusión del último ciclo siempre que se produzca recuperación de células B. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |