Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, parallel group, international study to evaluate the safety and efficacy of ocrelizumab compared to placebo in patients with active rheumatoid arthritis continuing methotrexate treatment
Summary
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EudraCT number |
2006-005147-28 |
Trial protocol |
DE BE ES FR AT GR GB |
Global end of trial date |
22 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
06 Jan 2018
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First version publication date |
04 Aug 2017
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
WA20494_CSR synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WA20494
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00406419 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Apr 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy and safety of ocrelizumab versus placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis (RA), when used in combination with methotrexate (MTX) in subjects with active RA who have an inadequate response to MTX therapy.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
Every patient had to take methotrexate. | ||
Evidence for comparator |
Comparator was placebo. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2006
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 95
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 79
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 103
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 360
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
|
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Worldwide total number of subjects |
1015
|
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EEA total number of subjects |
95
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
878
|
||
From 65 to 84 years |
135
|
||
85 years and over |
2
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 1015 subjects were enrolled in the study. The study consisted of 3 parts: double-blind treatment period (Day 1 - Week 48); study extension period (during which eligible subjects could receive open-label treatment with ocrelizumab, at the discretion of the investigator); safety follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo × 2 IV + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received two intravenous (IV) infusion matching placebo to ocrelizumab on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 milligram (mg) was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo to ocrelizumab two IV infusions on Day 1 and Day 15.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Methotrexate 7.5-25 mg tablet was administered weekly.
|
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Arm title
|
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 200 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Two IV infusions Ocrelizumab 200 mg on Day 1 and Day 15.
|
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Methotrexate 7.5-25 mg tablet was administered weekly.
|
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Arm title
|
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 500 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Methotrexate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Methotrexate 7.5-25mg tablet was administered weekly.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Two IV infusions Ocrelizumab 500 mg on Day 1 and Day 15.
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo × 2 IV + MTX
|
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Reporting group description |
Subjects received two intravenous (IV) infusion matching placebo to ocrelizumab on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 milligram (mg) was administered weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 200 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 500 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo × 2 IV + MTX
|
||
Reporting group description |
Subjects received two intravenous (IV) infusion matching placebo to ocrelizumab on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 milligram (mg) was administered weekly. | ||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||
Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 200 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | ||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||
Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 500 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with American College of Rheumatology (ACR) 20 Response at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
ACR20 is defined as 20 percent improvement respectively in: a) swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) and b) Three of the following 5 assessments:
Subject's global assessment of pain by VAS
Subject's global assessment of disease activity (VAS)
Investigator/Physician's global assessment of disease activity (VAS)
Subject's assessment of disability measured by HAQ-DI
Acute phase reactant (ESR or CRP). Intent-to-treat (ITT) population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
662
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
11 | ||||||||||||||||
upper limit |
25.9 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
662
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
21.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
14.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
28.8 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with ACR20 Response at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
ACR20 is defined as 20 percent improvement respectively in: a) swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) and b) Three of the following 5 assessments:
Subject's global assessment of pain by VAS
Subject's global assessment of disease activity (VAS)
Investigator/Physician's global assessment of disease activity (VAS)
Subject's assessment of disability measured by HAQ-DI
Acute phase reactant (ESR or CRP). ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
662
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
30.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
23.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
37.9 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
662
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
34.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
27.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
41.5 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Adverse Events (AEs) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a subject administered a pharmaceutical product which does not necessarily have a causal relationship with the treatment. Pre-existing conditions which worsened during the study were also reported as AEs. The safety population included all subjects who were randomized and received any part of an infusion of study drug and provided at least one assessment of safety.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 8.5 years
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was planned to be reported for this endpoint. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With a Major Clinical Response (ACR70 for ≥ 6 months) at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
ACR70 is defined as 70 percent improvement respectively in: a) swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) and b) Three of the following 5 assessments:
Subject's global assessment of pain by VAS
Subject's global assessment of disease activity (VAS)
Investigator/Physician's global assessment of disease activity (VAS)
Subject's assessment of disability measured by HAQ-DI
Acute phase reactant (ESR or CRP). ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.4 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving Disease Activity Score 28 (DAS28) Remission (DAS28 < 2.6) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Score (DAS28) score is a measure of the subject's disease activity. It is based on the tender joint count (28 joints), swollen joint count (28 joints), patient's global assessment of disease activity and Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR). DAS28 total scores range from 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. A negative change from Baseline indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1472 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.7 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0082 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.9 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15.4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
12.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
7.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
17 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in DAS28 at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Disease Activity Score (DAS28) score is a measure of the subject's disease activity. It is based on the tender joint count (28 joints), swollen joint count (28 joints), patient's global assessment of disease activity and Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR). DAS28 total scores range from 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. A negative change from Baseline indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
European League Against Rheumatism (EULAR) Response Rates (Categorical DAS Responders) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
DAS 28 score is a measure of the subject's disease activity. It is based on the tender joint count (28 joints), swollen joint count (28 joints), patient's global assessment of disease activity and ESR. DAS28 total scores range from 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. A negative change from Baseline indicated improvement. EULAR Good response: DAS28 ≤ 3.2 and a change from Baseline < -1.2. EULAR Moderate response: DAS28 >3.2 to ≤ 5.1 or a change from Baseline < -0.6 to ≥ -1.2. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Data for good /moderate response are grouped. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.83
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.09 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.82 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.04
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.24 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.11 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.75
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.77 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.58
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.23 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving an ACR50 Response at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 is defined as 50 percent improvement respectively in: a) swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) and b) Three of the following 5 assessments:
Subject's global assessment of pain by VAS
Subject's global assessment of disease activity (VAS)
Investigator/Physician's global assessment of disease activity (VAS)
Subject's assessment of disability measured by HAQ-DI
Acute phase reactant (ESR or CRP).
ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
22.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
8.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
27.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
21.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
33.6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
29.9 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Achieving an ACR70 Response at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70 is defined as 70 percent improvement respectively in: a) swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) and b) Three of the following 5 assessments:
Subject's global assessment of pain by VAS
Subject's global assessment of disease activity (VAS)
Investigator/Physician's global assessment of disease activity (VAS)
Subject's assessment of disability measured by HAQ-DI
Acute phase reactant (ESR or CRP).
ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
13.3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0023 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
14.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
20.9 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Swollen Joint Count (SJC) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
66 joints were assessed for swelling and joints are classified as swollen/not swollen giving a total possible swollen joint count score of 0 to 66. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Tender Joint Count (TJC) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
68 joints were assessed for tenderness and joints were classified as tender/not tender giving a total possible tender joint count score of 0 to 68. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Percent Change From Baseline in Patient's Pain Visual Analogue Scale (VAS) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient assessed their pain on a 0 to 100 millimeters (mm) horizontal visual analogue scale (VAS). The left-hand extreme of the line equals 0 mm, and is described as “no pain” and the right-hand extreme equals 100 mm as “unbearable pain”. A negative change indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Physician’s Global VAS at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The physician’s global assessment of disease activity is assessed on a 0 to 100 millimetres (mm) horizontal visual analogue scale (VAS) by the physician. The left-hand extreme of the line equals 0 mm, and is described as “no disease activity” (symptom-free and no arthritis symptoms) and the right-hand extreme equals 100 mm as “maximum disease activity” (maximum arthritis disease activity). ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in Patient’s Global VAS at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient’s global assessment of disease activity is assessed on a 0 to 100 millimeters (mm) horizontal visual analogue scale (VAS) by the patient. The left-hand extreme of the line equals 0 mm, and is described as “no disease activity” (symptom-free and no arthritis symptoms) and the right-hand extreme equals 100 mm, as “maximum disease activity” (maximum arthritis disease activity). A negative change from Baseline indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in C-Reactive Protein (CRP) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The serum concentration of C-Reactive Protein (CRP) is measured in milligrams per deciliter (mg/dL). A reduction in the level is considered an improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI is a self-completed patient questionnaire specific for Rheumatoid Arthritis. It consists of 20 questions referring to 8 domains: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip; common daily activities. Each domain has at least 2 component questions. There are 4 possible responses for each component 0=without any difficulty 1=with some difficulty 2=with much difficulty 3=unable to do. Calculate HAQ-DI the patient must have a domain score for at least 6 of 8 domains. The HAQ-DI is the sum of the scores, divided by the number of domains that have a score (in range 6-8) for a total possible score minimum/maximum 0 (best) to 3 (worst). A negative change from baseline indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent Change From Baseline in the Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) was measured in millimeters per hour (mm/hr). A reduction in the level is considered an improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in the Modified Total Sharp Score (mTSS) at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
mTSS: measure of joint damage that combines scores for bone erosion and joint space narrowing (JNS). Erosion score: total of 14 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot were evaluated for erosion using an 8-point scale where 0=normal to 3.5=very severe erosion. JNS score: total of 13 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot were evaluated for joint narrowing score using a 9-point scale where 0=normal to 4.0=definite ankylosis (stiffness or fixation of a joint). mTSS scores ranged from 0 (normal) to 292 (worst possible total score). Change= mTSS score at Week 24 minus score at baseline. An increase in mTSS from baseline represents disease progression and/or joint worsening, no change represents halting of disease progression, and a decrease represents improvement. mITT population. Number of subjects analysed signifies subjects who were evaluated for the endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0024 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren's test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Modified Erosion Score at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Erosion score was defined as a total of 14 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot using an 8-point scale where 0=normal to 3.5=very severe erosion. mITT population included all subjects who were in the ITT analysis set and had both baseline radiograph and at least one post-baseline radiograph for campaign 1. Here, the number of subjects analysed signifies subjects who were evaluated for the endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0015 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Modified Joint Space Narrowing Score at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Joint Space Narrowing score was defined as a total of 13 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot using a 9-point scale where 0=normal to 4.0=definite ankylosis (stiffness or fixation of a joint). mITT population included all subjects who were in the ITT analysis set and had both baseline radiograph and at least one post-baseline radiograph for campaign 1. Here, the number of subjects analysed signifies subjects who were evaluated for the endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0923 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1171 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Van Elteren’s test | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects Without Radiographic Progression Defined as Change in mTSS ≤ 0 at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Radiographic progression was defined as a change from baseline in the modified total sharp scale greater than zero. The modified Intent-to-Treat (mITT) population included all subjects who were in the ITT analysis set and had both baseline radiograph and at least one post-baseline radiograph for campaign 1. Here, the number of subjects analysed signifies subjects who were evaluated for the endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0036 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
18.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
25.8 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
13.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
28.9 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.2 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With a Reduction in Modified Total Sharp Score (mTSS) From Baseline at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
mTSS: measure of joint damage that combines scores for bone erosion and joint space narrowing (JNS). Erosion score: total of 14 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot were evaluated for erosion using an 8-point scale where 0=normal to 3.5=very severe erosion. JNS score: total of 13 locations in each hand and wrist and 6 joints in the foot were evaluated for joint narrowing score using a 9-point scale where 0=normal to 4.0=definite ankylosis (stiffness or fixation of a joint). mTSS scores ranged from 0 (normal) to 292 (worst possible total score). Change= mTSS score at Week 24 minus score at baseline. An increase in mTSS from baseline represents disease progression and/or joint worsening, no change represents halting of disease progression, and a decrease represents improvement. mITT population. Number of subjects analysed signifies subjects who were evaluated for the endpoint.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
634
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
18.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
12.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
24.4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
627
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
10.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5 | ||||||||||||||||
upper limit |
16.8 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With a Reduction of Greater Than or Equal to 0.25 Units in the HAQ-DI Score at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
HAQ-DI is a self-completed patient questionnaire specific for Rheumatoid Arthritis. It consists of 20 questions referring to 8 domains: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip; common daily activities. Each domain has at least 2 component questions. There are 4 possible responses for each component 0=without any difficulty 1=with some difficulty 2=with much difficulty 3=unable to do. Calculate HAQ-DI the patient must have a domain score for at least 6 of 8 domains. The HAQ-DI is the sum of the scores, divided by the number of domains that have a score (in range 6-8) for a total possible score minimum/maximum 0 (best) to 3 (worst). A negative change from baseline indicated improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
17.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
10 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
24.9 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
23.7
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
16.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
31.4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
30.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.1 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Short Form Health Survey (SF-36) Subscale and Summary Scores at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 is a questionnaire used to assess physical functioning and is made up of eight domains: Physical Functioning, Role Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role-Emotional and Mental Health. Transforming and standardizing these domains leads to the calculation of the Physical and Mental Component Summary measures. Scores ranging from 0 to 100, with 0=worst score (or quality of life) and 100=best score. A positive change from baseline indicates improvement. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCS: Ocrelizumab 200 mg vs Placebo Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1103 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCS: Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCS: Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0186 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MCS: Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0127 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCS: Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0232 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCS: Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCS: Ocrelizumab 200 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCS: Ocrelizumab 500 mg vs Placebo at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + MTX v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
663
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.6
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5 |
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End point title |
Change From Baseline in Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F) Fatigue Assessment at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The FACIT-Fatigue score was calculated according to a 13-item questionnaire that assesses self-reported fatigue and its impact upon daily activities and function. Participants scored each item on a 5-point scale: 0 (Not at all) to 4 (Very much). The larger the participant's response to the questions (with the exception of 2 negatively stated), the greater the participant's fatigue. For all questions, except for the 2 negatively stated ones, the code was reversed and a new score was calculated as (4 minus the participant's response). The sum of all responses resulted in the FACIT-Fatigue score for a total possible score of 0 (worst score) to 52 (best score). ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, week 24, 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Pain Quality and Impact of Pain on Daily Function Measured by the Brief Pain Inventory (BPI) Short Form at Weeks 24 and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The modified BPI (short-form) is a short questionnaire to assess the severity of pain and the impact of pain on daily functions. The first two questions relate to average and current pain respectively and are assessed on a scale from 0 to 10, where 0 represents no pain, and 10 represents pain as bad as one can imagine. The degree to which pain has interfered with 7 different aspects is also rated on a scale from 0 to 10, where 0 represents that pain does not interfere and 10 that pain completely interferes. ITT population included all randomised subjects who had received any part of an infusion of study medication. Here, the number of subjects analysed signifies subjects evaluated for this endpoint. 'n' signifies the number of subjects evaluated at a specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24, 48
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 8.5 years
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo × 2 IV + MTX
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Reporting group description |
Subjects received two intravenous (IV) infusion matching placebo to ocrelizumab on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 milligram (mg) was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + MTX
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Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 200 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + MTX
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Reporting group description |
Subjects received two IV infusion of ocrelizumab 500 mg on Day 1 and Day 15. A repeat course was administered at Weeks 24 and 26. Methotrexate 7.5-25 mg was administered weekly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Dec 2006 |
1. Provided more information on the definition and incidence of infusion-related reactions (IRRs) as applied to previous studies with ocrelizumab (2004-002132-26 and NCT00077870)
2. Included a statement mandating the signing of informed consent forms by subjects prior to the performance of any screening procedures
3. Defined the period during which subjects who withdrew from the study should continue in safety follow-up and clarified the end of study for individual subjects
4. Included some additional text cautioning the investigator to review safety criteria, which were also added to the text, prior to the administration of subsequent infusions
5. Clarified that randomisation could occur within 24 hours or exceptionally within 72 hours prior to administration of blinded study infusion
6. In the schedule of assessments added an assessment of rheumatoid manifestations; included new safety assessment for Hepatitis B viral DNA and separated inflammatory related biomarkers and Apolipoprotein A1 and B at baseline and every
24 weeks from the blood biochemistry assessments to reduce their collection time points
7. In the schedule of assessments added an assessment of rheumatoid manifestations; included new safety assessment for Hepatitis B viral DNA and separated inflammatory related biomarkers and Apolipoprotein A1 and B at baseline and every
24 weeks from the blood biochemistry assessments to reduce their collection time points
8. Recommended that IV infusion bags containing diluted ocrelizumab solutions be used within 48 hours of preparation for stability reasons
9. Provided guidance on the administration of rescue medication during the study
10. Included detailed information on the Hepatitis B screening process for inclusion into the study including information on viral DNA monitoring and separated the screening process from that for Hepatitis C |
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28 Aug 2008 |
1. Reduced the number of samples collected during the double-blind and study extension periods and amended the scheduled of assessments and procedures accordingly
2. Clarified the basis for the administration of Day 15 infusions for patients who develop infections between Day 1 and Day 15 of a course of study treatment
3. Clarified the circumstances under which pregnant patients and subjects who develop skin malignancy during the study could be given study treatment |
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12 Jul 2010 |
Terminates treatment and mandates transitioning of all subjects to safety follow up |
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06 Sep 2012 |
Terminates the Safety Follow up for all subjects |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21905001 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24498318 |