Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Parallel Group, International Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ocrelizumab Compared to Placebo in Patients with Active Rheumatoid Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Anti-TNF-α Therapy
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Summary
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EudraCT number |
2006-005330-20 |
Trial protocol |
BE DE FR HU ES CZ NL SI SE IT SK |
Global end of trial date |
14 May 2018
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
25 May 2019
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First version publication date |
15 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) , v2 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
WA20495 Redacted CSR Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WA20495
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00476996 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
ACT3986g: ACT3986g | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, globa.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial to investigate the efficacy and safety of Ocrelizumab in combination with Methotrexate (MTX) or Leflunomide given either alone or in combination with other non-biologic DMARDs in patients with active Rheumatoid arthritis (RA) who had an inadequate response to anti-TNF-α therapy.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
Subjects received either leflunomide or methotrexate for ≥ 12 weeks, with a stable dose for the last 4 weeks. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 May 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Regulatory reason | ||
Long term follow-up duration |
8 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 106
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 416
|
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Worldwide total number of subjects |
836
|
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EEA total number of subjects |
145
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
681
|
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From 65 to 84 years |
155
|
||
85 years and over |
0
|
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|
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Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Subjects were recruited across 25 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study population comprised adult subjects with active RA of ≥ 3 months duration who had an inadequate clinical response due to toxicity or inadequate efficacy, to previous or current treatment with one or more anti-TNF-α therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Ocrelizumab matching Placebo Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab matching Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo, administered IV, separated by 14 day intervals (day 1 and day 15).
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MTX
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
7.5-25 mg/week (oral or parenteral) for at least 12 weeks, with the last 4 weeks prior to baseline at stable dose.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Leflunomide
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
LFL
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Leflunomide was administered once daily, 10-20 mg for at
least 12 weeks, with the last 4 weeks, prior to baseline
at a stable dose.
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Investigational medicinal product name |
Methylprednisolone
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Not mentioned
|
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Dosage and administration details |
Methylprednisolone was administered by IV, slow infusion of 100 mg, completed at least 30 minutes prior to each infusion of study treatment.
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Investigational medicinal product name |
Acetaminophen
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 gram of acetaminophen taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the placebo infusion.
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Investigational medicinal product name |
Diphenhydramine HCl
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
50 mg of Diphenhydramine HCl taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the placebo infusion
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Arm title
|
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 200 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ocrevus
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
200 mg x2 administered by IV, separated by 14 day intervals (day 1 and day 15).
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MTX
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
7.5-25 mg/week (oral or parenteral) for at least 12 weeks, with the last 4 weeks prior to baseline at stable dose.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Leflunomide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
LFL
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Leflunomide was administered once daily, 10-20 mg for at least 12 weeks, with the last 4 weeks, prior to baseline at a stable dose.
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Investigational medicinal product name |
Methylprednisolone
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
|
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Routes of administration |
Parenteral use
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Dosage and administration details |
Methylprednisolone was administered by IV, slow infusion of 100 mg, completed at least 30 minutes prior to each infusion of study treatment.
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Investigational medicinal product name |
Acetaminophen
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 gram of acetaminophen taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the Ocrelizumab infusion.
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Investigational medicinal product name |
Diphenhydramine HCl
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the Ocrelizumab infusion.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
|
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ocrevus
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
500mg x2 administered by IV, separated by 14 day intervals (day 1 and day 15).
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MTX
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
7.5-25 mg/week (oral or parenteral) for at least 12 weeks, with the last 4 weeks prior to baseline at stable dose.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Leflunomide
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
LFL
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Leflunomide was administered once daily, 10-20 mg for at least 12 weeks, with the last 4 weeks, prior to baseline at a stable dose.
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Investigational medicinal product name |
Methylprednisolone
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Parenteral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Methylprednisolone was administered by IV, slow infusion of 100 mg, completed at least 30 minutes prior to each infusion of study treatment.
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Investigational medicinal product name |
Acetaminophen
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 gram of acetaminophen taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the Ocrelizumab infusion.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Diphenhydramine HCl
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
50 mg taken by mouth 30 to 60 minutes prior to the start of the Ocrelizumab infusion.
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Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Study extension period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Eligible subjects received open-label
treatment with Ocrelizumab 500 mg x 2, separated by at least 3 months from the last infusion, at the discretion of the investigator
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
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Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + Non-biologic DMARD (OLE) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Ocrevus
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
500mg x2 administered by IV, separated by 14 day intervals (day 1 and day 15).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received Ocrelizumab matching Placebo Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 200 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
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Reporting group description |
Subjects received Ocrelizumab matching Placebo Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||
Reporting group description |
Subjects received 200 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||
Reporting group description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + Non-biologic DMARD (OLE)
|
||
Reporting group description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) | ||
Subject analysis set title |
Intent to Treat (ITT)
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All randomized subjects who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis
|
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Subject analysis set title |
Modified Intent-to-Treat (mITT)
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Modified Intent-to-Treat (mITT) population included all subjects who were in the ITT analysis set and had both baseline radiograph and at least one post-baseline radiograph for campaign 1
|
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Subject analysis set title |
Per Protocol (PP) Population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The per protocol analysis population included all subject in the ITT population who adhered to the protocol. Subjects could be excluded if they significantly violated the inclusion/exclusion criteria or deviated from the study protocol
|
||
Subject analysis set title |
Modified Per Protocol (mPP) Population
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
A modified per protocol (mPP) population was also defined for radiographic analyses
based on campaign 1 data. The mPP population included all subjects in the mITT population who adhered to the protocol. Subjects could be excluded if they significantly violated the inclusion/exclusion criteria or deviated from the study protocol
|
||
Subject analysis set title |
Safety Population
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population included all subjects who were randomized and received any part of an infusion of study drug and provided at least one assessment of safety
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||
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of subjects with ACR20 responses | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR20 response: greater than or equal to (≥) 20% improvement in tender or swollen joint counts and 20% improvement in 3 of the following 5 criteria: 1) Physician's global assessment of disease activity, 2) participant assessment of disease activity, 3) Patient Assessment of Pain (visual analog scale [VAS]), 4) participant assessment of functional disability via a Health Assessment Questionnaire (HAQ), and 5) erythrocyte sedimentation rate (ESR) at each visit.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data was collected is indicated in each time point.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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Statistical analysis title |
Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 24, analysis was stratified by region and baseline DMARD therapy
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Comparison groups |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
554
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
20.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
12.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
27.9 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 24, analysis was stratified by region and baseline DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
559
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
25.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
17.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.7 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 48, analysis was stratified by region and baseline DMARD therapy
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Comparison groups |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy v Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
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Number of subjects included in analysis |
554
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
21.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.6 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Week 48 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
At Week 48, analysis was stratified by region and baseline DMARD therapy
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Comparison groups |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy v Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
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Number of subjects included in analysis |
559
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
30.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
22.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
37.7 | ||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects with a major clinical response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Major clinical response was defined as achieving an ACR70 response and maintaining this response for a consecutive period of at least 6 months.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data was collected is indicated in each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects achieving Disease Activity Score (DAS28) remission | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10. Scores below 2.6 indicate best disease control and scores above 5.1 indicate worse disease control. DAS28 Remission is defined as a DAS28 score < 2.6.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data was collected is indicated in each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in DAS28 from baseline | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 score is a measure of the patient's disease activity calculated using the tender joint count (TJC) [28 joints], swollen joint count (SJC) [28 joints], patient's global assessment of disease activity [visual analog scale: 0=no disease activity to 100=maximum disease activity] and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) for a total possible score of 0 to approximately 10.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data was collected is indicated in each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
EULAR response rates | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EULAR response rate was based on the assessment of disease activity using the DAS28. The EULAR response criteria included not only change in disease activity but current disease activity. To be classified as responders, participants had to have a significant change in DAS28 and a low current disease activity. There were 4 categories of EULAR response rates: good, moderate, good/moderate, and none.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data were collected is indicated for each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects achieving an ACR50 response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR50 response is defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: physician’s global assessment of disease activity (MDG), patient’s global assessment of disease activity (PGA), patient’s assessment of pain, Health Assessment Questionnaire with Disability Index (HAQ-DI), and C-Reactive Protein (CRP).
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data were collected is indicated for each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects achieving an ACR70 response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
ACR70 response is defined as a ≥ 70% improvement (reduction) compared with Baseline for both total joint count-68 joints (TJC68) and swollen joint count-66 joints (SJC66), as well as for three of the additional five ACR core set variables: physician’s global assessment of disease activity (MDG), patient’s global
assessment of disease activity (PGA), patient’s assessment of pain, HAQ-DI and CRP.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data were collected is indicated for each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of subjects with a reduction in the HAQ-DI score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI): The Stanford Health Assessment Questionnaire disability index is a patient reported questionnaire specific for RA. It consists of 20 questions referring to eight component. Reduction in the HAQ-DI score of 0.25 units from baseline to weeks 24 and 48 represented a minimal clinically relevant improvement.
Intent-to-Treat (ITT) All randomized participants who received any part of an infusion of study medication were included in the ITT analysis. Number of subjects for whom data were collected is indicated for each time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 24 and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to week 48 and week 96
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all subjects who received at least one treatment with study medication
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
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Reporting group description |
Subjects received Ocrelizumab matching Placebo Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 200 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
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Reporting group description |
Subjects received 200 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV + non-biologic DMARD therapy
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Reporting group description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) in combination with any non-biologic DMARDs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ocrelizumab 500 mg × 2 IV (Open Label Extension)
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Reporting group description |
Subjects received 500 mg Ocrelizumab administered Intravenously (IV) in two infusions, separated by 14 days (day 1 and day 15) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Aug 2008 |
The sample size for this study was based on the need to obtain sufficient safety data
across the RA phase III program. The recent introduction of the phase III study WA29496 (FEATURE) has resulted in an additional 300 patients being included in the development program. At least 240 of the subjects randomized into WA20496 will receive exposure to ocrelizumab. As such it was decided to reduce the sample size inWA20495 (SCRIPT) by 200 patients, to a total sample size of 800. |
||
26 Apr 2010 |
All patients have finished the 48 Week double blind period of the study. Those who are in the open label extension should continue with their study visits as usual, but will not receive ocrelizumab treatment. Patients in safety follow-up (SFU) should continue with scheduled visits as normal. |
||
15 Jul 2010 |
Open label treatment with ocrelizumab is discontinued and the RA program has been terminated by the Sponsor. Patients will not receive any further treatments with ocrelizumab. Patients who were on placebo and did not receive any ocrelizumab in open label study extension period should return for their next scheduled visit, which will be their final study visit. These patients will not be required to enter safety follow-up. Patients who have received at least one dose of ocrelizumab in the study should complete the withdrawal visit on their next scheduled visit and enter the Safety Follow Up (SFU) period. Patients should remain in SFU for at least 48 weeks from the first infusion of their last course; if at this time the peripheral blood B cell count is still low, patients should continue visits every 12 weeks until the B cell count has returned to the baseline value or into the lower limit of the normal range. Patients who are subsequently treated with an alternative B cell depleting therapy such as commercial rituximab will only be followed for 48 weeks from the date of the first infusion of their last course of ocrelizumab, regardless of peripheral blood. B cell count. During SFU, patients should be clinically managed according to the local standard of care and clinical judgement of the investigator. Study extension period (treatment with ocrelizumab is discontinued, patients
remaining on the study extension period should enter Safety Follow Up (SFU) on their next scheduled visit) |
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Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
