Clinical Trial Results:
PHASE 2 SINGLE-ARM, OPEN LABEL STUDY OF IRINOTECAN IN COMBINATION WITH TEMOZOLOMIDE IN CHILDREN WITH RECURRENT OR REFRACTORY MEDULLOBLASTOMA AND IN CHILDREN WITH NEWLY DIAGNOSED HIGH-GRADE GLIOMA
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2006-005476-40 |
Trial protocol |
GB FR DK IT PL ES |
Global end of trial date |
15 Dec 2011
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
26 Mar 2016
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First version publication date |
30 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A5961166
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00404495 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer Clinical Trials.gov Call Centre, Pfizer Inc, 001800 7181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer Clinical Trials.gov Call Centre, Pfizer Inc, 001800 7181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 May 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Dec 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the rate of objective confirmed tumor response of irinotecan in combination with temozolomide in children with recurrent or refractory medulloblastoma and in children with newly diagnosed high-grade glioma.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
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Worldwide total number of subjects |
83
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EEA total number of subjects |
79
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
61
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Adolescents (12-17 years) |
22
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
83 subjects were enrolled; 66 subjects were treated with Temozolomide + Irinotecan for medulloblastoma and 17 subjects were treated with Temozolomide + Irinotecan for high-grade glioma. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Temozolomide + Irinotecan for Medulloblastoma | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
For subjects with medulloblastoma: Irinotecan 10 mg/m^2/Day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: up to 1 year or until progression. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 10 milligram per square meter (mg/m^2) per Day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3 week cycles.
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Investigational medicinal product name |
Temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3 week cycles.
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Arm title
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Temozolomide + Irinotecan for High-Grade Glioma | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
For subjects with high-grade glioma: Irinotecan 10 mg/m^2/day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: 2 cycles as a window phase before starting standard therapy. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temozolomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3 week cycles.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 10 mg/m^2 per Day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3 week cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for Medulloblastoma
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Reporting group description |
For subjects with medulloblastoma: Irinotecan 10 mg/m^2/Day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: up to 1 year or until progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for High-Grade Glioma
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Reporting group description |
For subjects with high-grade glioma: Irinotecan 10 mg/m^2/day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: 2 cycles as a window phase before starting standard therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for Medulloblastoma
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Reporting group description |
For subjects with medulloblastoma: Irinotecan 10 mg/m^2/Day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: up to 1 year or until progression. | ||
Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for High-Grade Glioma
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Reporting group description |
For subjects with high-grade glioma: Irinotecan 10 mg/m^2/day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: 2 cycles as a window phase before starting standard therapy. |
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End point title |
Percentage of Subjects With Objective Response of Complete Response or Partial Response [1] | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with objective response based assessment of confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR). CR persisted on repeat imaging study at least (≥) 4 weeks after initial documentation of response. PR, for bidimensionally measurable disease, was a decrease by ≥50% of the sum of the products of the largest perpendicular diameters of all measurable lesions as determined by 2 observations not less than 4 weeks apart. Best overall response recorded any time while the subject was receiving treatment. External Response Review Committee (ERRC) assessment. Primary Evaluable Population: subset of evaluable population predetermined by 2-stage Optimum Simon design. Medulloblastoma cohort: n=consecutive evaluable subjects up to 46 if 6 responses obtained in first 15 evaluable subjects. Glioma cohort: n=consecutive evaluable subjects up to 29 if 1 response in first 10 evaluable subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to 1 Year (medulloblastoma), Baseline to 6 Weeks (high-grade glioma)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be collected for this endpoint. No statistical analysis was performed as per planned analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Objective Response of Complete Response or Partial Response, Investigator's Assessment | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with objective response based assessment of confirmed CR or confirmed PR. CR persisted on repeat imaging study ≥4 weeks after initial documentation of response. PR, in case of bidimensionally measurable disease, was a decrease by ≥50% of the sum of the products of the largest perpendicular diameters of all measurable lesions as determined by 2 observations not less than 4 weeks apart. Best overall response could be recorded any time while the subject was receiving treatment. Investigator's assessment. Evaluable local population: Subjects received at least 1 dose of study medication, had measurable disease under study, at least 1 on-study objective tumor assessment, completed at least 2 cycles of study treatment or progressed. Based on investigator's assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 1 Year (medulloblastoma), Baseline to 6 Weeks (high-grade glioma)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Median duration (50%) of tumor response for subjects with objective disease response: who have not progressed or died due to any cause; with a response and subsequent progression or death due to any cause for duration of response (DR). DR was defined as time from start of first documented objective tumor response (CR or PR) to first documented objective tumor progression or death due to any cause, whichever occurred first. DR (calculated in Weeks) = (the end date for DR minus first subsequent confirmed CR or PR plus 1) divided by 7. Investigator's assessment. Evaluable local population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Date of Tumor Response (Up to 1 Year)
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Notes [2] - Number of subjects analyzed=number of subjects who responded. [3] - Number of subjects analyzed=number of subjects who responded. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Treatment Failure (TTF) | ||||||||||||
End point description |
TTF was defined as the time from the date of first dose of study treatment to the date of the first documentation of progressive disease (PD), the date of treatment discontinuation except completion of treatment, or date of death due to cancer. Investigator's assessment.
Evaluable local population was assessed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Date of Treatment Failure (Up to 1 Year)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Tumor Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP was defined as the time in months from start of study treatment to first documentation of objective tumor progression or death due to cancer, whichever came first. TTP was calculated as (first event date minus the date of first dose of study medication plus 1) divided by 7 multiplied by 4.33. Tumor progression was determined from oncologic assessment data (where data met the criteria for PD). Investigator's assessment. Evaluable local population was analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Date of Progression (Up to 1 Year)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Time in months from the start of study treatment to date of death due to any cause. OS was calculated as (the death date minus the date of first dose of study medication plus 1) divided by 7 multiplied by 4.33. Death was determined from adverse event data (where outcome was death) or from follow-up contact data (where the subject current status was death). Investigator's assessment. All subjects were analyzed. One subject in the Temozolomide + Irinotecan for Medulloblastoma cohort did not have recurrent or refractory medulloblastoma and 3 subjects in the Temozolomide + Irinotecan for High-Grade Glioma cohort did not have high-grade glioma, and were not considered evaluable for survival.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Date of Death (Up to 1 Year After Treatment)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events are reported from time of first dose of study treatment up to 30 days after last dose of study treatment .
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for Medulloblastoma
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Reporting group description |
For subjects with medulloblastoma: Irinotecan 10 mg/m^2/day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: up to 1 year or until progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temozolomide + Irinotecan for High-Grade Glioma
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Reporting group description |
For subjects with high-grade glioma: Irinotecan 10 mg/m^2/day on Days 1-5 and Days 8-12 in repeated 3-week cycles. Temozolomide 100-125 mg/m^2 daily on Days 1-5 in repeated 3-week cycles; treatment duration: 2 cycles as a window phase before starting standard therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Mar 2007 |
1) Subjects who had response or achieved SD with temozolomide were eligible to receive irinotecan added to this temozolomide treatment (from first cycle of adjuvant chemotherapy) for maximum period of 1 year until disease progression, unacceptable toxicity, or subject’s desire to discontinue therapy, following radiotherapy and/or surgery, or other supportive care.
2) Inclusion criterion modified such that investigators could allow for effect of motor paresis due to disease in assessment in children with relatively stable neurological deficits.
3) Additional exclusion criteria on hypersensitivity/intolerance added.
5) Pathological Assessment section was added: For all high-grade glioma (HGG) subjects, pathological samples used for diagnosis were to be reviewed by a central pathologist. For recurrent medulloblastoma subjects in Cohort 1, pathological samples from initial diagnosis and/or a subsequent biopsy or resection were also reviewed if available. Rebiopsy at relapse not mandated. Central pathologist diagonosis used to determine evaluability.
6) For HGG subjects following 2 cycles of treatment, nonresponders were to discontinue study treatment and be treated with standard therapy.
7) HGG subjects with measurable residual disease were to have this confirmed by a post operative magnetic resonance imaging (MRI) performed within 72 hours of surgery. Subjects were to have a screening scan dated no more than 14 days prior treatment. |
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25 Apr 2007 |
1) Under Exclusion Criteria, chronic inflammatory bowel disease and/or bowel obstruction was added. |
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24 Apr 2009 |
1) This protocol was amended to clarify the maximum time any subject was permitted on treatment and to clarify the duration of post-treatment follow-up.
2) For subjects with recurrent or refractory medulloblastoma, treatment continued (for a maximum of 1 year) until disease progression, unacceptable toxicity, or the subject’s desire to discontinue therapy.
3) Subjects were followed up every 3 months for 1 year or until death or lost to follow-up. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study had one treatment arm but two distinct cohorts with different diagnostics and treatment durations. |