| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting (CINV) |
| Kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV). |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prevention of chemotherapy induced nausea and vomiting |
| A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás megelőzése. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036899 |
| E.1.2 | Term | Prophylaxis against chemotherapy induced vomiting |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10056989 |
| E.1.2 | Term | Nausea post chemotherapy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate aprepitant plasma concentration profiles and pharmacokinetic parameters (e.g. AUC0-∞, AUC0-24, Cmax, Tmax, CL/F, t1/2 and C24 hr, as appropriate) obtained in patients birth to < 6 months, 6 months to < 2 years, 2 to < 6 years, and 6 to < 12 years, receiving moderately or highly emetogenic chemotherapy or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to nausea and/or vomiting administered a single dose or 3 day regimen of oral aprepitant.
Refer to protocol for additional main objectives
|
| Az aprepitant plazma koncentráció profiljának és farmakokinetikai paramétereinek a meghatározása (pl. AUCO-∞, AUCO-24, Cmax, Tmax, CL/F, t1/2 és C24 ó., amelyik szükséges) a szájon át alkalmazható aprepitant egyszeri adagban vagy 3 napos adagolási sémában történő alkalmazásával olyan 6 hónaposnál fiatalabb, 6 hónap és 2 év közötti, 2 és 6 év közötti, valamint 6 és 12 év közötti életkorban lévő betegeknél, akik közepesen vagy erősen emetikus hatású kemoterápiát, vagy olyan kemoterápiás kezelést kapnak, amelyet korábban nem toleráltak a hányinger és/vagy a hányás miatt. A további fő célokat a protokoll tartalmazza. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To estimate intravenous dexamethasone plasma concentration profiles and pharmacokinetic parameters (e.g. AUC0-24, Cmax, Tmax, t1/2, CL/F, and C24 hr) obtained in patients birth to 12 months of age, receiving moderately or highly emetogenic chemotherapy or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to nausea and/or vomiting administered standard (ondansetron) therapy, and 3 day oral aprepitant. |
| Az intravénás dexametazon plazma koncentráció profiljának és farmakokinetikai paramétereinek a meghatározása a hagyományos (ondanszetron) vagy a 3 napos szájon át alkalmazható aprepitant alkalmazásával (pl. AUCO-24, Cmax, Tmax, t1/2, CL/F és C24 ó.) olyan 12 hónaposnál fiatalabb betegeknél, akik közepesen vagy erősen emetikus hatású kemoterápiát, vagy olyan kemoterápiás kezelést kapnak, amelyet korábban nem toleráltak a hányinger és/vagy a hányás miatt. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient is 0 (at least 37 weeks gestation) to 17 years of age on the day they are allocated into the study.
2. Patient is scheduled to receive moderately or highly emetogenic chemotherapy for a documented malignancy OR patient did not tolerate a previously administered chemotherapy regimen, for a documented malignancy, secondary to nausea and/or vomiting that is planned to be repeated.
3. Patient is expected to receive ondansetron as part of their antiemetic regimen.
4. Female patient who has begun menses has a negative urine pregnancy test prior to randomization. Females of reproductive potential who have previously been sexually active must agree to use a double-barrier form of contraception for at least 14 days prior to, throughout, and for at least 1 month following the last dose of study medication. Women taking oral contraception agents must agree to add double barrier form of contraception. Abstinence is also considered an acceptable form of contraception, however, for countries where abstinence is not considered an acceptable form of contraception, two acceptable birth control methods must be used for females of reproductive potential who have previously been sexually active.
5. Patients weight:
< 6 months ≥ 3.0 kg
> 6 months ≥ 6.0 kg
> 2 years ≥ 7.6 kg
6. Patient has a preexisting functioning venous catheter prior to receiving aprepitant/fosaprepitant designated for pharmacokinetic sampling.
|
1. A beteg életkora a vizsgálatba való beválasztás napján 0 (legalább 37 gesztációs hét) és 18 év között van.
2. A betegnél közepesen vagy erősen emetikus hatású kemoterápiás kezelést terveznek dokumentált rosszindulatú daganata miatt VAGY a hányinger és/vagy hányás miatt a beteg nem tolerálta korábban, a dokumentált rosszindulatú daganata miatt alkalmazott kemoterápiás kezelést, amelynek megismétlését tervezik.
3. A betegnél ondanszetron alkalmazását tervezik a hányáscsillapító kezelés részeként.
4. Fogamzóképes korú női beteg terhességi tesztjének (vizeletből) negatívnak kell lennie a randomizációt megelőzően. A fogamzóképes korú nőknek – akik korábban szexuális életet éltek – vállalniuk kell, hogy kétféle mechanikus fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálatot megelőzően 14 napon át, a vizsgálat teljes időtartama alatt, illetve a vizsgálati készítmény utolsó adagjának alkalmazása után még 1 hónapig. Azoknak a nőknek, akik fogamzásgátló tablettát szednek, vállalniuk kell, hogy azon kívül még kétféle mechanikus fogamzásgátló módszert is alkalmaznak. A szexuális élettől való tartózkodás is a fogamzásgátlás egy elfogadható formája; azonban azokban az országokban, ahol a szexuális élettől való tartózkodás a fogamzásgátlás nem elfogadható formája, a korábban szexuális életet élő fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell, hogy kétféle mechanikus fogamzásgátló módszert alkalmaznak.
5. Betegek testsúlya:
< 6 hónap > 3.0 kg
> 6 hónap > 6.0 kg
> 2 év > 7.6 kg
6. A betegnek vénás katéter van bekötve a farmakokinetikai mintavételhez szükséges aprepitant/fosaprepitant adását megelőzően.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient is scheduled to receive stem cell rescue therapy in conjunction with study related course(s) of emetogenic chemotherapy.
2. Patient has ever participated in a study with aprepitant or fosaprepitant, is currently participating in a study with casopitant or has taken a non-approved (investigational) drug within the last 4 weeks. Note: Patients on investigational studies with marketed chemotherapeutic agents (whether marketed explicitly for children or only marketed for adults and usually applied for children as well, with appropriate dosage adjustments) are allowed to enroll if they fulfill all other entry criteria.
3. Patient is allergic to aprepitant, fosaprepitant, ondansetron or any other 5 HT3 antagonist.
4. Patient has a symptomatic primary or metastatic CNS malignancy. Patients who are asymptomatic are allowed to participate.
5. Patients must satisfy all laboratory value criteria as stated in the protocol.
6. Patient has been treated with specified antiemetic agents within 48 hours of study Day 1.
7. Patient has been started on systemic corticosteroid therapy within 72 hours prior to study drug administration or is planned to receive a corticosteroid as part of their chemotherapy regimen.
Exceptions:
Patients who are receiving chronic (>72 hours), daily steroid therapy can be enrolled provided the steroid dose is not >0.14 mg/kg up to 10 mg of prednisone daily or equivalent.
Patients are allowed to receive a single dose of a corticosteroid within 3 days prior (but not on the day of study drug administration) provided it is < the equivalent of 20 mg of prednisone.
Patients are allowed to receive corticosteroids administered for antiemetic prophylaxis starting on study Day 1.
8. Patient is taking or has taken within 7 days of study Day1 CYP3A4 substrates or inhibitors (moderate to strong) as stated in protocol.
9. Patient is taking or has taken within 30 days of study Day1 CYP3A4 inducers as stated in protocol.
10. Patient is currently taking warfarin.
11. Patient has a known history of QT prolongation. |
1. A betegnél őssejt átültetést terveznek a vizsgálatban megfigyelt emetikus hatású kemoterápiával azonos időben.
2. A beteg részt vett olyan vizsgálatban, melyben aprepitantot vagy fosaprepitantot kapott, jelenleg részt vesz olyan vizsgálatban, amelyben casopitantot kap, vagy az elmúlt 4 hétben még nem forgalmazott (vizsgálati készítményt) kapott.
Megjegyzés: Beválaszthatók a vizsgálatba azok a betegek, akik törzskönyvezett kemoterápiás készítménnyel folytatott vizsgálatban vesznek részt (attól függetlenül, hogy a készítmény kifejezetten gyermekek, vagy felnőttek számára engedélyezett - utóbbi esetben a gyermekek adagja megfelelően módosul), és valamennyi egyéb beválasztási kritériumnak megfelelnek.
3. A beteg allergiás az aprepitantra, a fosaprepitantra, az ondanszetronra vagy egyéb hasonló készítményekre.
4. A betegnek tünetekkel járó elsődleges vagy áttétes központi idegrendszeri daganata van. Azok a betegek, akiknek nincsenek tüneteik, részt vehetnek a vizsgálatban.
5. A betegek laboratóriumi eredményeinek meg kell felelnie a protokollban előírt feltételeknek.
6. A beteg az 1. vizsgálati napot megelőző 48 órában hányáscsillapító készítményt kapott.
7. A beteg a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőző 72 órában szisztémás kortikoszteroid kezelést kapott, vagy a betegnél a kemoterápia kiegészítéseként kortikoszteroid kezelést terveznek.
Kivételek:
o Beválaszthatók a vizsgálatba azok a betegek, akik hosszan tartó (>72 óra) szteroid kezelést kapnak, amennyiben a szteroid adagja nem nagyobb 0.14 mg/kg-nál, és nem haladja meg a napi 10 mg prednizont.
o A betegek kaphatnak egyszeri adag kortikoszteroidot a vizsgálati készítmény alkalmazását megelőző 3 napban (de nem azon a napon), amennyiben ennek adagja kevesebb vagy pontosan 20 mg prednizon.
o A betegek kaphatnak kortikoszteroidot a hányás megelőzésére az 1. vizsgálati naptól kezdve.
8. A beteg jelenleg, vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 7 napban CYP3A4 szubsztrátot vagy (közepes/erős) inhibítort kapott a protokollban leírtak szerint.
9. A beteg jelenleg, vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napban CYP3A4 induktort kapott a protokollban leírtak szerint.
10. A beteg jelenleg warfarint szed.
11. A beteg kórtörténetében QT megnyúlás szerepel.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Pharmacokinetic Endpoint: aprepitant plasma pharmacokinetic (PK) profile (AUC0-24, Cmax, Tmax, and C24hr) of the administered dose of aprepitant or fosaprepitant on Day 1 in pediatric patients birth to 17 years will be determined. In Part IA and IV aprepitant plasma PK will be assessed 24hr post administration of aprepitant on Days 2 and 3.
Safety Endpoint: drug related, serious, and serious drug-related adverse experience(s) during aprepitant and/or fosaprepitant therapy plus 14 days post therapy or drug-related adverse experiences(s) leading to discontinuation of aprepitant/fosaprepitant therapy.
|
Farmakokinetikai végpont: Az aprepitant vagy a fosaprepitant alkalmazott adagjának az aprepitant plazma farmakokinetikai (PK) profilja (pl. AUCO-24, Cmax, Tmax, és C24 ó.) kerül meghatározásra az 1. napon a 18 évesnél fiatalabb betegeknél. A vizsgálat 1A és a 4. szakaszában az aprepitant plazma farmakokinetikai profilját a 2. és a 3. napon értékelik az aprepitant alkalmazását követően 24 órával.
Biztonságossági végpont: vizsgálati készítménnyel összefüggő, súlyos, valamint a vizsgálati készítménnyel összefüggő súlyos nemkívánatos események az aprepitant és/vagy fosaprepitant kezelés során, illetve az azt követő 14 napban, vagy az aprepitant/fosaprepitant kezelés abbahagyásához vezető vizsgálati készítménnyel összefüggő nemkívánatos események.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 0 to 72 hours post study drug dose |
| A vizsgálati készítmény alkalmazását követő maximum 72 óra. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The PK of intravenous dexamethasone, given with (Part IV) and without (Part III) aprepitant will be determined in patients birth to 1 year. |
| Az intravénás dexametazon – amelyet a 4. szakaszban aprepitanttal, a 3. szakaszban aprepitant nélkül alkalmaznak - farmakokinetikája az 1 évesnél fiatalabb betegeknél kerül meghatározásra. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 0 to 24 hours post dexamethasone dose |
| A dexametazon alkalmazását követő maximum 24 óra. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Ecuador |
| Mexico |
| Peru |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó beteg utolsó vizit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
