E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tumores pancreático neuroendocrinos (también denominados tumores endocrinos pancreáticos o carcinoma de celulas de los islotes pancreáticos) |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033630 |
E.1.2 | Term | Pancreatic islet cell neoplasm malignant NOS |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar si el tratamiento con 10 mg/día de RAD001 más el mejor tratamiento de soporte prolonga la supervivencia libre de progresión (SLP) comparado con placebo más el mejor tratamiento de soporte, en pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar el efecto de RAD001 en otras variables tumorales: tasa de respuestas objetivas, duración de la respuesta. •Comparar supervivencia global entre los grupos del estudio. •Determinar seguridad y tolerabilidad •Caracterizar farmacocinética •Comparar los cambios en la CgA respecto al valor basal, y analizar durante las visitas siguientes otros marcadores tumorales bioquímicos producidos por el tumor que estén elevados en la visita basal, por ejemplo, enolasa neuronal específica, polipéptido pancreático, gastrina, glucagón y VIP. La insulina, la proinsulina y el c-péptido se obtendrán en pacientes con insulinomas. •Caracterizar muestras de tejido tumoral pre-tratamiento con análisis inmunohistoquímico y genético que indiquen la activación de la vía de señalización de mTOR. •Evaluar la relación entre los niveles en estado de equilibrio de RAD001, la respuesta tumoral y la respuesta de la cromogranina A •Determinar los efectos de RAD001 en las moléculas angiogénicas plasmáticas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los pacientes deberán presentar un NET pancreático avanzado (no resecable o metastático), confirmado con biopsia. 2. Los pacientes deberán tener confirmación de carcinoma neuroendocrino de bajo grado o de grado intermedio. 3. Los pacientes deberán tener documentación radiológica de progresión de la enfermedad durante los 12 meses previos a la aleatorización. Si los pacientes recibieron tratamiento antineoplásico durante los últimos 12 meses, deberán presentar documentación radiológica de progresión de la enfermedad durante o después de recibir dicho tratamiento. 4. Enfermedad medible según los criterios RECIST, utilizando tomografía computarizada (CT) trifásica o RM multifase para la evaluación radiológica. 5. Función adecuada de la médula ósea demostrado con: ANC ≥ 1.5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina > 9 g/dL. 6. Función hepática adecuada demostrado con: • bilirrubina sérica ≤ 1.5 x ULN, • INR < 1.3 x ULN (INR < 3, en pacientes tratados con anticoagulantes), • ALT y AST ≤ 2.5x ULN ( ≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas). 7. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1.5 x ULN. 8. Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL ó ≤ 7.75 mmol/L y triglicéridos en ayunas ≤ 2.5 x ULN. NOTA: En los casos en los que se superen uno o ambos de estos límites, el paciente sólo puede ser incluido después del inicio de la medicación hipolipemiante apropiada. 9. Estado funcional de 0-2 en la escala de la OMS. 10. Pacientes adultos hombres o mujeres ≥ 18 años de edad. 11. Las mujeres físicamente fértiles deberán presentar resultados negativos en una prueba de embarazo en suero realizada durante los 14 días previos a la inclusión y/o en una prueba de embarazo en orina realizada 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio. 12. Pacientes que otorguen un consentimiento informado por escrito según las pautas locales
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Los pacientes con carcinoma neuroendocrino insuficientemente diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoide de células goblet y carcinoma de células pequeñas, no son elegibles. 2. Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia durante las 4 semanas previas a la aleatorización. 3. Embolización arterial hepática durante los últimos 6 meses (1 mes si existen otras áreas de enfermedad medible) o crioablación/ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas durante los 2 meses previos a la inclusión. 4. Terapia previa con inhibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus). 5. Diabetes mellitus incontrolada, definida con glucosa sérica en ayunas > 1.5 x ULN. 6. Pacientes con alguna condición médica no controlada y/o severa como: • angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización, arritmia cardiaca incontrolada grave, • infección severa incontrolada o activa, • cirrosis, hepatitis activa crónica o hepatitis persistente crónica, • función pulmonar severamente deteriorada (espirometría y DLCO < del 50% a lo normal y saturación de O2 con aire ambiente del 88% o inferior, en reposo), • diátesis hemorrágica activa. 7. Pacientes que reciban tratamiento crónico con esteroides u otros inmunosupresores. 8. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. 9. No está permitida otra enfermedad maligna previa ni concurrente, excepto las siguientes: cáncer cutáneo de células basales o escamosas tratado adecuadamente, otro cáncer in situ tratado adecuadamente o cualquier otro cáncer del paciente que no haya recurrido durante ≥ 3 años. 10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o adultos potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. Si se están utilizando métodos anticonceptivos de barrera, ambos sexos deberán continuar utilizándolos durante todo el ensayo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia Libre de progressión(SLP) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |