Clinical Trial Results:
A randomized double-blind phase III study of everolimus (RAD001) 10 mg/d plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in the treatment of patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumor (NET)
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2006-006819-75 |
Trial protocol |
NL IT DE ES FR GR BE GB SK SE |
Global end of trial date |
05 Mar 2014
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2018
|
First version publication date |
19 Jul 2018
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CRAD001C2324
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00510068 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 ,
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
05 Mar 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
05 Mar 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to determine whether treatment with everolimus (RAD001) 10 mg/d plus best supportive care (BSC) prolongs progression free survival (PFS) compared to treatment with placebo plus BSC in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumor (NET).
There were two study periods: randomized core, followed by open label.
Core: Four hundred ten (410) patients were randomized and constituted the full analysis set (FAS), with 207 patients randomized to everolimus and 203 randomized to placebo.
Open label: Subsequently, 172 patients from placebo and 53 who were initially randomized to 10 mg everolimus arm were allowed to continue on 10 mg open label everolimus.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial. The elements of the study design were consistent with the framework of a life-threatening disease with an unmet medical need whereby a double-blind, placebo-controlled study design is considered to be the gold standard required by health authorities to demonstrate the efficacy of a new therapeutic agent. Dose adjustments and interruptions for patients that could not tolerate treatment were part of the study design, as well as guidance for managing adverse events with supportive care and following adverse events to resolution. An independent data monitoring committee performed ongoing safety review.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jul 2007
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 165
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 52
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
410
|
||
EEA total number of subjects |
154
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
299
|
||
From 65 to 84 years |
108
|
||
85 years and over |
3
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Four hundred ten (410) patients were randomized and constituted the full analysis set (FAS), with 207 patients randomized to everolimus and 203 randomized to placebo. Subsequently, 172 patients from placebo and 53 who were initially randomized to 10 mg everolimus arm were allowed to continue on 10 mg open label everolimus. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
To be eligible for the study, adult patients must have advanced (unresectable or metastatic) biopsy-proven pancreatic neuroendocrine tumor (NET), with measurable disease by radiologic assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study: core and open label (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Everolimus 10 mg/Day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 10 mg per day of everolimus plus best supportive care. Patients received their first dose of everolimus at Visit 2 (Cycle 1 Day 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A 10-mg dose of everolimus was given by continuous oral daily dosing of two 5-mg tablets.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo Comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received matching placebo to everolimus daily plus best supportive care. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
A 10-mg dose of matching placebo to everolimus was given by continuous oral daily dosing of two 5-mg tablets.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Everolimus 10 mg/Day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 10 mg per day of everolimus plus best supportive care. Patients received their first dose of everolimus at Visit 2 (Cycle 1 Day 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Comparator
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received matching placebo to everolimus daily plus best supportive care. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Everolimus 10 mg/Day
|
||
Reporting group description |
Participants received 10 mg per day of everolimus plus best supportive care. Patients received their first dose of everolimus at Visit 2 (Cycle 1 Day 1). | ||
Reporting group title |
Placebo Comparator
|
||
Reporting group description |
Participants received matching placebo to everolimus daily plus best supportive care. | ||
Subject analysis set title |
Open-label Everolimus 10 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Eligible patients from the core study continued to an open label period: 172 from the placebo arm and 53 who were initially randomized to everolimus arm. Participants received 10 mg per day of everolimus plus best supportive care. Patients received their first dose of everolimus at Visit 2 (Cycle 1 Day 1). These patients were included in the open-label analysis set. Patients discontinued the study from this arm due to death (7), new cancer therapy (7), administrative problems (17), protocol violation (2), abnormal laboratory values (1), withdrawal of consent (21), disease progression (124), or adverse event (46).
|
||
Subject analysis set title |
Everolimus 5 mg/Day
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patient C2324-0425-00007: received the 5-mg daily dose (rather than 10 mg) for the full PK profile.
|
||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Progression-Free Survival (PFS) per Investigator Using Kaplan-Meier | |||||||||||||||
End point description |
Time to Progression Free Survival (PFS) based as per investigator using Kaplan-Meier methodology. Progression of disease is defined as the time from study start to the date of first documented progression of disease or death due to any cause. Progression of disease is defined by RECIST criteria: Progression = 20% increase in the sum of the longest diameter of all target lesions, from the smallest sum of longest diameter of all target lesions recorded at or after baseline; or a new lesion; or progression of non-target lesions. These data represent the full analysis set.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation to dates of disease progression, death from any cause or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, 17 August 2007, until cut-off date 28 February 2010.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [1] - Full analysis set. PFS based as per investigator using Kaplan-Meier methodology. [2] - Full analysis set. PFS based as per investigator using Kaplan-Meier methodology. |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Local Investigator Assessment of PFS | |||||||||||||||
Comparison groups |
Everolimus 10 mg/Day v Placebo Comparator
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
410
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Stratified Unadjusted Cox model | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.35
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.27 | |||||||||||||||
upper limit |
0.45 | |||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with Objective Response Rate (Complete or Partial Response) | |||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Objective Response defined by RECIST criteria: Partial response (PR) must have ≥ 30% decrease in the sum of the longest diameter of all target lesions, from the baseline sum. Complete response (CR) must have disappearance of all target and non-target lesions. For CR or PR, tumor measurements must be confirmed by 2nd assessments within 4 weeks . Progression = 20% increase in the sum of the longest diameter of all target lesions, from the smallest sum of longest diameter of all target lesions recorded at or after baseline; or a new lesion; or progression of non-target lesions.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation to dates of disease progression, death from any cause or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, 17 August 2007, until cut-off date 28 February 2010.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [3] - Full analysis set. Includes all patients with complete (CR) or partial response (PR). [4] - Full analysis set. Includes all patients with complete (CR) or partial response (PR). |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Time to Overall Survival | |||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Overall survival (OS) was defined as the time from date of randomization to the date of death due to any cause. Analyses were performed using all deaths in the full analysis set (FAS) population regardless of whether they were observed during the double- blind treatment period, the open-label treatment period, the post-treatment evaluations, or the survival follow-up period.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to death- no time limit.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [5] - Full analysis set. [6] - Full analysis set. |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival According to Ki-67 Levels Categorized as Less than or Equal to 2%, >2% to Less Than or Equal to 5% and >5% | |||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. The level of Ki 67 expression for evaluable tumor samples were analyzed towards progression free survival (PFS) as per local investigator assessment. The Ki-67 protein is a cellular marker for proliferation. It is strictly associated with cell proliferation. During interphase, the Ki-67 antigen can be exclusively detected within the cell nucleus, whereas in mitosis most of the protein is relocated to the surface of the chromosomes. Baseline Ki 67 levels were categorized as: less than or equal to 2%, > 2% to less than or equal to 5% and > 5%. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation to dates of disease progression, death from any cause or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, 17 August 2007, until cut-off date 28 February 2010.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Full analysis set. Immunohistochemical and genetic analyses indicating activation of mTOR pathway. [8] - Full analysis set. Immunohistochemical and genetic analyses indicating activation of mTOR pathway. |
||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival According to Chromagranin A (CgA) Baseline Level and According to CgA Early Response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. Baseline levels of serum CgA SE were characterized towards progression free survival (PFS) as per local investigator assessment, relative to the upper limited of normal (ULN). CgA levels exceeding 2 x ULN were considered to be 'Elevated' otherwise considered as "Non-elevated". An ‘early response’ (applicable to only those patients with elevated levels at baseline) was defined as a decrease of greater than or equal to 30% from baseline to Cycle 2 Day 1 or normalization by Cycle 2 Day 1. CgA is widely expressed in well-differentiated pancreatic NET. CgA is present in the secretory granules of neuroendocrine cells. Pancreatic NET patients often present with elevated circulating levels of CgA in their blood. Baseline levels of these biomarkers are considered as prognostic factors. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation to dates of disease progression, death from any cause or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, 17 August 2007, until cut-off date 28 February 2010.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [9] - Full analysis set [10] - Full analysis set. |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival According to Neuron Specific Enolase (NSE) Tumor Marker Baseline Level According to NSE Early Response | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. Baseline levels of serum NSE were characterized towards PFS as per local investigator assessment, relative to the upper limited of normal (ULN). NSE levels exceeding ULN were considered to be 'Elevated' otherwise considered as "Non-elevated". An ‘early response’ (applicable to only those patients with elevated levels at baseline) was defined as a decrease of greater than or equal to 30% from baseline to Cycle 2 Day 1 or normalization by Cycle 2 Day 1. NSE is widely expressed in well-differentiated pancreatic NET. NSE is usually expressed in the cytoplasm. Pancreatic NET patients often present with elevated circulating levels of NSE in their blood. Baseline levels of these biomarkers are considered as prognostic factors.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation to dates of disease progression, death from any cause or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, 17 August 2007, until cut-off date 28 February 2010.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [11] - The Full Analysis Set (FAS) consisted of all patients who were randomized. [12] - The Full Analysis Set (FAS) consisted of all patients who were randomized. |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) | ||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the open label safety set. Adverse events are defined as any unfavorable and unintended diagnosis, symptom, sign (including an abnormal laboratory finding), syndrome or disease which either occurs during study, having been absent at baseline, or, if present at baseline, appears to worsen. Serious adverse events are any untoward medical occurrences that result in death, are life threatening, require (or prolong) hospitalization, cause persistent or significant disability/incapacity, result in congenital anomalies or birth defects, or are other conditions which in judgment of investigators represent significant hazards.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
On or after the start of double-blind study medication until no later than 28 days after double-blind study medication discontinuation.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [13] - Safety Set: all patients receiving any study drug and at least 1 post-baseline safety assessment [14] - Safety Set: all patients receiving any study drug and at least 1 post-baseline safety assessment |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of participants with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) (Open-label Period) | ||||||||||||
End point description |
Adverse events are defined as any unfavorable and unintended diagnosis, symptom, sign (including an abnormal laboratory finding), syndrome or disease which either occurs during study, having been absent at baseline, or, if present at baseline, appears to worsen. Serious adverse events are any untoward medical occurrences that result in death, are life threatening, require (or prolong) hospitalization, cause persistent or significant disability/incapacity, result in congenital anomalies or birth defects, or are other conditions which in judgment of investigators represent significant hazards. The open-label set was used to summarize the safety analyses performed on data collected in the open-label period of the study: the open-label set included only patients who received at least one dose of open-label everolimus 10 mg and had at least one safety assessment during the open-label period of the study.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
On or after the start of open-label study medication until no later than 28 days after open-label study medication discontinuation.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Evaluation of Pharmacokinetics (PK) Parameter: AUC0-t last [15] | |||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the safety analysis set. The PK parameters for a full PK profile at steady-state were determined in blood using non compartmental methods.
This PK parameter is area under the concentration-time curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUC0-t last). Analysis population included The Safety Set consisted of all patients who received any study drug and had at least one postbaseline safety assessment. Patient C2324-0425-00007: received the 5-mg daily dose (rather than 10 mg) for the full PK profile. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of every cycle (28 days/cycle) throughout the study.
|
|||||||||||||||
| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analyses cannot be done with the placebo group, since there shouldn't be any everolimus in the patient's system. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [16] - Safety analysis set [17] - Safety analysis set |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Evaluation of Pharmacokinetics (PK) Parameters: Cmax, Cmin [18] | ||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the safety analysis set. The PK parameters for a full PK profile at steady-state were determined in blood using non compartmental methods. The PK parameter: maximum (peak) drug concentration (Cmax) and minimum (trough) drug concentration (Cmin). This analysis included the Safety Set, which consisted of all patients who received any study drug and had at least one postbaseline safety assessment. Patient C2324-0425-00007: received the 5-mg daily dose (rather than 10 mg) for the full PK profile. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of every cycle (28 days/cycle) throughout the study
|
||||||||||||||||||
| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analyses cannot be done with the placebo group, since there shouldn't be any everolimus in the patient's system. |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [19] - Safety analysis set [20] - Safety analysis set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Evaluation of Pharmacokinetics (PK) Parameter: CL/F [21] | |||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the safety analysis set. The PK parameters for a full PK profile at steady-state were determined in blood using non compartmental methods. The PK parameter clearance of distribution expressed as a function of bioavailability (CL/F). The analysis population included the Safety Set, which consisted of all patients who received any study drug and had at least one postbaseline safety assessment. Patient C2324-0425-00007: received the 5-mg daily dose (rather than 10 mg) for the full PK profile. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of every cycle (28 days/cycle) throughout the study.
|
|||||||||||||||
| Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analyses cannot be done with the placebo group, since there shouldn't be any everolimus in the patient's system. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [22] - Safety analysis set [23] - Safety analysis set |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
End point title |
Evaluation of Pharmacokinetics (PK) Parameter: tmax -time to maximum (peak) drug [24] | |||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the safety analysis set. The PK parameters for a full PK profile at steady-state were determined in blood using non compartmental methods. Values for tmax where summarized in median (range). The analysis population included the Safety Set, which consisted of all patients who received any study drug and had at least one postbaseline safety assessment. Patient C2324-0425-00007: received the 5-mg daily dose (rather than 10 mg) for the full PK profile. EMA directed use of 999999 as the EU results system will not accept “not estimable”.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 of every cycle (28 days/cycle) throughout the study.
|
|||||||||||||||
| Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: PK analyses cannot be done with the placebo group, since there shouldn't be any everolimus in the patient's system. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
| Notes [25] - Safety analysis set [26] - Safety analysis set |
||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Analysis of time to definitive deterioration of WHO performance status using Kaplan-Meier | ||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Time to definitive worsening is defined as a definitive increase in performance status from a baseline of 0 or 1 to WHO >= 2, or from a baseline value of 2 to WHO >= 3. If no earlier deterioration, patients were censored at end of follow-up or at start of further antineoplastic therapy. Rates of patients with no deterioration at 3 and 6 months were computed using Kaplan-Meier method. Grade 0: Able to carry out all activity without restriction; Grade 1: Restricted in physically strenuous activity but ambulatory & able to do light work; Grade 2: Ambulatory & capable of all self-care but unable to carry out any work. Up & about more than 50% of waking hours; Grade 3: Capable of only limited self-care, confined to bed or chair more than 50% of waking hours; Grade 4: Completely disabled and cannot carry on any self-care; totally confined to bed or chair. Analysis population was the full analysis set.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
3 months, 6 months
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| Notes [27] - Full analysis set [28] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma angiogenesis marker: basic fibroblast growth factor (bFGF) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. This biomarker is related to angiogenesis pathway, was analyzed to determine the effects of everolimus on plasma antiangiogenic molecules. The analysis population included the full analysis set which consists of all patients who were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [29] - Full analysis set [30] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma angiogenesis marker: placental growth factor (PLGF) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. This biomarker is related to angiogenesis pathway, was analyzed to determine the effects of everolimus on plasma antiangiogenic molecules. The analysis population was the full analysis set and consisted of all patients who were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [31] - Full analysis set [32] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma angiogenesis marker: soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR1) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. This biomarker is related to angiogenesis pathway, was analyzed to determine the effects of everolimus on plasma antiangiogenic molecules. The analysis population includes the full analysis set, which consists of all patients who were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [33] - Full analysis set [34] - Full analysis set |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma angiogenesis marker: soluble vascular endothelial growth factor receptor 2 (sVEGFR2) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. This biomarker is related to angiogenesis pathway, was analyzed to determine the effects of everolimus on plasma antiangiogenic molecules. The analysis population included the full analysis set, which consists of all patients who were randomized.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [35] - Full Analysis Set [36] - Full Analysis Set |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Plasma Angiogenesis Marker: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
No statistical analysis provided for this endpoint as per EMA requirements. Data presented represent the full analysis set. This biomarker is related to angiogenesis pathway, was analyzed to determine the effects of everolimus on plasma antiangiogenic molecules.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, Cycle 4 Day 1
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| Notes [37] - Full Analysis Set [38] - Full Analysis Set |
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Everolimus 10 mg/Day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Everolimus 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Comparator
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Everolimus 10 mg/Day
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Open-Label Everolimus 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Jan 2010 |
The amendment included the following: 1. Data source for the primary endpoint was changed from progression-free survival by central radiology review to progression-free survival (PFS) by investigator (local radiology) review. The analysis of primary endpoint by central radiology was still to be performed and reported as supportive analysis. 2. Progression-free survival discrepancies between local and central radiology were adjudicated by a radiologist and an oncologist, both experts in NETs, while maintaining the independent and blinding of the central review process. 3. Cancelling of interim analysis 4. Redefinition of hierarchical testing procedure and timing of the final OS analysis (key secondary endpoint). The primary comparison of the overall response rate between the treatment arms was performed in the ITT population and based on local investigator data. Supportive analysis was performed using data from local adjudicated central radiology review. 5. Updated standard safety language for RAD001 to include update on hepatitis B and C infections, managing hyperglycemia, pneumonitis, duration of adequate contraceptive use after end of treatment, removal of collecting pregnant partner data, use of CYP450 3Ar or Pgp inducers/inhibitors, and timing of RAD001 administration with respect to food intake. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results. | |||
