Clinical Trial Results:
A Phase I/II Safety and Exploratory Pharmacodynamic Study of Intravenous Temsirolimus (CCI-779) in Pediatric Subjects with Relapsed/Refractory Solid Tumors
Summary
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EudraCT number |
2007-000371-42 |
Trial protocol |
FR DE PL |
Global end of trial date |
04 Jan 2012
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
26 Mar 2016
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First version publication date |
29 Jul 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3066K1-139
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00106353 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer Inc., Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, 00 1-800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer Inc., Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, 00 1-800-718-1021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jul 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jan 2012
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1:
Primary Objective - To evaluate the safety of intravenously (IV) temsirolimus given once weekly to children with solid tumors with disease that is recurrent or refractory to standard therapy or for whom standard therapy is not available.
Part 2:
Primary objective - To obtain preliminary information on the anti-tumor activity of IV temsirolimus in children with relapsed/refractory neuroblastoma, high-grade gliomas, and rhabdomyosarcoma. Anti-tumor activity will be assessed by determining the percentage of subjects exhibiting objective response (Confirmed response [CR] + Partial response [PR]) within 12 weeks.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2005
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 62
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Worldwide total number of subjects |
71
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EEA total number of subjects |
6
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
|
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Children (2-11 years) |
41
|
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Adolescents (12-17 years) |
16
|
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Adults (18-64 years) |
12
|
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From 65 to 84 years |
0
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted in 7 countries between 26 January 2005 and 4 January 2012. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Temsirolimus 10 mg/m^2: Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
10 milligram per square meter (mg/m^2) was administered intravenously once weekly.
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Arm title
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Temsirolimus 25 mg/m^2: Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
25 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Arm title
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Temsirolimus 75 mg/m^2: Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Arm title
|
Temsirolimus 150 mg/m^2: Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
150 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Arm title
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High-grade Glioma: Part 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with high-grade glioma over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Arm title
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Neuroblastoma: Part 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with neuroblatoma over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Arm title
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Rhabdomyosarcoma: Part 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with rhabdomyosarcoma over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Temsirolimus
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Investigational medicinal product code |
CCI-779
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m^2 was administered intravenously once weekly.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Part 1
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received temsirolimus intravenously once weekly over 60 minutes infusion in dose escalation schemes of 10 mg/m^2, 25 mg/m^2, 75 mg/m^2 and 150 mg/m^2.
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Subject analysis set title |
Part 2
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects with high-grade glioma, neuroblastoma and rhabdomyosarcoma were administered temsirolimus 75 mg/m^2 intravenously once weekly over 60 minutes infusion.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Temsirolimus 10 mg/m^2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
Temsirolimus 25 mg/m^2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
Temsirolimus 75 mg/m^2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
Temsirolimus 150 mg/m^2: Part 1
|
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
High-grade Glioma: Part 2
|
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with high-grade glioma over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
Neuroblastoma: Part 2
|
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with neuroblatoma over 60 minutes infusion. | ||
Reporting group title |
Rhabdomyosarcoma: Part 2
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Reporting group description |
Temsirolimus was administered intravenously to subjects with rhabdomyosarcoma over 60 minutes infusion. | ||
Subject analysis set title |
Part 1
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received temsirolimus intravenously once weekly over 60 minutes infusion in dose escalation schemes of 10 mg/m^2, 25 mg/m^2, 75 mg/m^2 and 150 mg/m^2.
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Subject analysis set title |
Part 2
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects with high-grade glioma, neuroblastoma and rhabdomyosarcoma were administered temsirolimus 75 mg/m^2 intravenously once weekly over 60 minutes infusion.
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs): Part 1 [1] [2] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged in patient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to End of Treatment (EOT) (within 30 days of last dose)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs): Part 1 [3] [4] | |||||||||||||||
End point description |
TEAEs are events that occurred on or after initial treatment that were absent before treatment or worsened during the treatment period relative to the pretreatment state. AEs that occurred within 30 days of the last administration of study treatment can be attributed to the treatment period. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Grade 3 and Higher Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs): Part 1 [5] [6] | |||||||||||||||
End point description |
TEAEs are events that occurred on or after initial treatment that were absent before treatment or worsened during the treatment period relative to the pretreatment state. AEs that occurred within 30 days of the last administration of study treatment can be attributed to the treatment period. National Cancer Institute (NCI)-graded Common Toxicity Criteria (CTC) provides descriptive terminology for adverse event
reporting. A grading (severity) scale is provided for each adverse event term. Grades range from 0 (none) to 5 (death). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Died: Part 1 [7] [8] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths were reported from baseline throughout the 30 day period after last study treatment. After the 30 day reporting period, only deaths believed related to study treatment were to be reported (as SAEs). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Serious Adverse Events (SAEs): Part 1 [9] [10] | |||||||||||||||
End point description |
SAEs include medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization, result in disability / incapacity or are a congenital anomaly or birth defect in the offspring of a study subject. Subjects with documented study treatment toxicity were followed weekly until recovering. After the 30 day reporting period, only SAEs believed to be related to study treatment were to be reported. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events Causing Temporary Stop of Study Treatment: Part 1 [11] [12] | |||||||||||||||
End point description |
Temporary interruption of study treatment; may be followed by resumption of study treatment at current dose or dose modification as determined by the investigator and medical monitor. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events Causing Dose Reduction of Study Treatment: Part 1 [13] [14] | |||||||||||||||
End point description |
Dose reduction for individual subject allowed if a dose limiting toxicity (DLT) occurred; may continue treatment following reduction by 1 to 2 dose levels (determined by investigator and medical monitor). DLT= failure to recover to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) version 3.0 grade 0 to 2 (or within 1 grade of starting values for pre-existing laboratory abnormalities) from a treatment-related toxicity within 3 weeks (leading to a treatment delay of >3 weeks) unless investigator and medical monitor agree subject should remain in the study. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Important (PCI) Changes in Vital Signs: Part 1 [15] [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects who met the criteria for PCI changes (based on baseline values before treatment); criteria defined as body temperature greater than (>) 39 degrees Celsius (C), respiratory rate >20 beats per minute (bpm), and systolic and diastolic blood pressure (BP) >200/110 millimeters of mercury (mmHg). Subjects may be reported in more than 1 category. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Important (PCI) Values by National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grade for Laboratory Values: Part 1 [17] [18] | |||||||||||||||
End point description |
Number of subjects who met the PCI criteria (grades 1 through 5) for laboratory values (hematology and serum chemistry). NCI-CTC provides descriptive terminology for adverse event reporting. A grading (severity) scale is provided with grades ranging from 0 (none), 1 (mild), 2 (moderate), 3 (severe), 4 (life-threatening or disabling), to 5 (death). Subjects may be reported in more than 1 category. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Objective Response (OR) at Week 12: Part 2 [19] [20] | ||||||||||||||||
End point description |
Measured as Complete response (CR), Very good partial response (VGPR), or PR on at least 2 occasions >= 4 weeks apart within first 12 weeks. CR=disappearance of all primary and metastatic lesions; Homovanillic acid, Vanillymandelic acid (HVA/VMA) normal; bone marrow immunocytology negative. VGPR=disappearance of all metastatic lesions (residual areas of uptake on bone permitted); 90 to 99 percent (%) decrease in primary disease measurement; HVA/VMA normal or both decreased >90%. PR=at least 50% decrease in primary and metastatic disease. Number of bone sites decreased by at least 50%. Efficacy evaluable population included all subjects who received at least 3 doses of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 12
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [21] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [22] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively.. [23] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Reached Maximum Tolerated Dose Due to Dose Limiting Toxicity: Part 1 [24] | |||||||||||||||
End point description |
Maximum tolerated dose (MTD) defined as the dose level at which >=2 of 3 subjects or >=2 of 6 subjects if the dose level had been expanded, experienced a dose limiting toxicity (DLT) by day 21 after the first dose of study treatment. DLT defined as failure to recover to NCI-CTCAE version 3.0 grade 0 to 2 (or within 1 grade of starting values for pre-existing laboratory abnormalities) from a treatment-related toxicity within 3 weeks (leading to a treatment delay of > 3 weeks) unless the investigator and the medical monitor agree that the subject should remain in the study. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Month 6
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Whole Blood Concentration (Cmax): Part 1 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hours (hrs) post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Whole Blood Concentration (Tmax): Part 1 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Half-Life (t1/2): Part 1 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma decay half-life is the time measured for the whole blood concentration to decrease by one half. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively. Here 99999 in standard deviation (SD) signifies that data was not estimable. SD was not estimable since only 1 subject was evaluable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [28] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [29] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [30] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [31] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively.. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration [AUC (0-t)]: Part 1 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-t)= Area under the whole blood concentration versus time curve from time zero (pre-dose) to time of last quantifiable concentration (0-t). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-Time Curve (AUC): Part 1 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC= Area under the concentration versus time curve from time zero (pre-dose) over time. It is used to characterize extent of exposure. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively. 99999 in standard deviation (SD) signifies that data was not estimable. SD was not estimable since only 1 subject was evaluable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [34] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [35] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [36] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [37] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clearance (CL): Part 1 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CL is a hypothetical volume of blood that is cleared of drug in a given unit of time. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively. Here 99999 in standard deviation (SD) signifies that data was not estimable. SD was not estimable since only 1 subject was evaluable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [38] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [39] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [40] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [41] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [42] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Volume of Distribution at Steady State (Vss): Part 1 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Volume of distribution is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired blood concentration of a drug. Steady state volume of distribution (Vss) is the apparent volume of distribution at steady-state. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively. 99999 in standard deviation (SD) signifies that data was not estimable. SD was not estimable since only 1 subject was evaluable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [44] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [45] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [46] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [47] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects With Best Overall Response: Part 1 [48] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response is the best response recorded from baseline until disease progression or recurrence. Measured as CR, PR, Stable Disease (SD), Progressive Disease (PD), or Unknown. CR=disappearance of all primary and metastatic lesions. PR=at least a 50% decrease in primary disease measurement. SD=no new lesions; decrease of <50% in all lesions with no lesion increasing >25%. PD=any new lesion; at least a 25% increase in any disease measurement (reference smallest disease measurement recorded since start of treatment); or appearance of 1 or more new lesions. Tumor response considered Unknown if assessment prior to Day 37. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication. Here, 'n' signifies those subjects who were evaluable for particular cycle for each group respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until disease progression or recurrence (actual greatest response day is up to Day 49)
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Notes [48] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [49] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [50] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [51] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [52] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Exhibiting Freedom From Progression at Week 12: Part 2 [53] | ||||||||||||||||
End point description |
Freedom from progression measured as Stable Disease (SD) or better and no Progressive Disease (PD); (CR+VGPR+Mixed Response [MR]+PR+SD). CR=disappearance of all primary and metastatic lesions. VGPR=disappearance of all metastatic lesions. MR=no new lesions; at least 50% decrease in any 1 disease measurement with <50% decrease in any other disease measurement or an increase of <25% in any lesion). SD=no new lesions; decrease of <50% in all lesions with no lesion increasing >25%. PD=at least a 25% increase in any disease measurement; or the appearance of 1 or more new lesions. Efficacy evaluable population included all subjects who received at least 3 doses of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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Notes [53] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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Notes [54] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [55] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. [56] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure for each group respectively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs): Part 2 [57] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [57] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs): Part 2 [58] | ||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 30 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [58] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Grade 3 and Higher Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs): Part 2 [59] | ||||||||||||
End point description |
Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 30 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. NCI-CTC provides descriptive terminology for adverse event reporting. A grading (severity) scale was provided for each adverse event term. Grades range from 0 (none) to 5 (death). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [59] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Who Died: Part 2 [60] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths were reported from baseline throughout the 30 day period after last study treatment. After the 30 day reporting period, only deaths believed related to study treatment were to be reported (as SAEs). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [60] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Drug Related Serious Adverse Events (SAEs): Part 2 [61] | ||||||||||||
End point description |
An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Subjects with documented study treatment toxicity were followed weekly until recovering. After the 30 day reporting period, only SAEs believed to be related to study treatment were to be reported. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [61] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events Causing Temporary Stop of Study Treatment: Part 2 [62] | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. Temporary interruption of study treatment may be followed by resumption of study treatment at current dose or dose modification as determined by the investigator and medical monitor. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [62] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Adverse Events Causing Dose Reduction of Study Treatment: Part 2 [63] | ||||||||||||
End point description |
Dose reduction for individual subject allowed if a DLT occurred; may continue treatment following reduction by 1 to 2 dose levels (determined by investigator and medical monitor). DLT= failure to recover to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (NCI-CTCAE) version 3.0 grade 0 to 2 (or within 1 grade of starting values for pre-existing laboratory abnormalities) from a treatment-related toxicity within 3 weeks (leading to a treatment delay of >3 weeks) unless investigator and medical monitor agree subject should remain in the study. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [63] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Important (PCI) Changes in Vital Signs: Part 2 [64] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects who met the criteria for PCI changes (based on baseline values before treatment); criteria defined as body temperature >39 degrees C, respiratory rate >20 bpm, and systolic and diastolic BP >200/110 mmHg. Subjects may be reported in more than 1 category. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [64] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Potentially Clinically Important (PCI) Values by National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grade for Laboratory Values: Part 2 [65] | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects who met the PCI criteria (grades 1 through 5) for laboratory values (hematology and serum chemistry). NCI-CTC provides descriptive terminology for adverse event reporting. A grading (severity) scale is provided with grades ranging from 0 (none), 1 (mild), 2 (moderate), 3 (severe), 4 (life-threatening or disabling), to 5 (death). Subjects were reported in more than 1 category. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to EOT (within 30 days of last dose)
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Notes [65] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be analyzed in Part 1 and Part 2 separately. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Whole Blood Concentration (Cmax): Part 2 | ||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [66] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Whole Blood Concentration (Cavg): Part 2 | ||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [67] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Whole Blood Concentration (Tmax): Part 2 | ||||||||
End point description |
Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose),1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [68] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Half-Life (t1/2): Part 2 | ||||||||
End point description |
Half-life is the time measured for the whole blood concentration to decrease by one half. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [69] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Curve From Time Zero to Last Quantifiable Concentration [AUC (0-t)]: Part 2 | ||||||||
End point description |
AUC (0-t)= Area under the whole blood concentration versus time curve from time zero (pre-dose) to time of last quantifiable concentration (0-t). Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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||||||||
End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [70] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-time Curve at Steady State (AUCss): Part 2 | ||||||||
End point description |
AUCss is the area under the drug concentration in whole blood versus time curve over one dosage interval at steady-state. It is used to characterize extent of exposure. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [71] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clearance (CL): Part 2 | ||||||||
End point description |
CL is a hypothethical volume of blood that is cleared of drug in a given unit of time. Safety population included all subjects who received at least 1 dose of study medication.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0 (pre-dose),1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [72] - N= Number of subjects who were evaluable for this measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration in Whole Blood (Cp) and Concentration in Whole Blood at Time Zero (Cp Time 0): Part 1 and Part 2 | |||||||||
End point description |
Pharmacokinetic parameters determined in whole blood; derived from the concentration-versus-time profiles using noncompartmental analysis method. Measured as ng/mL.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, and 168 hrs post-dose of Cycle 1 and 0 (pre-dose), 1, 2, 6, 24, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2; Part2: 0 (pre-dose), 1, 6, 24, 48, 72, 96, and 168 hrs post-dose of Cycle 2 (cycles are approximately 21 days)
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Notes [73] - Data was not analyzed for this outcome measure. [74] - Data was not analyzed for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects for Change From Baseline in the Phosphorylation of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Pathway Proteins: Part 1 and Part 2 | |||||||||
End point description |
Optional bone marrow sampling for pharmacodynamic analysis of effects of study treatment. Data may not be collected for a majority of subjects and was not to be summarized if collection was sparse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1:Baseline,1,2,6,24,168 hrs post-dose of Cycle 1;additional 0 (Pre-dose),24,72,96 hrs, Day 16 to 21 of cycle 2, EOT(within 30 days of last dose); Part 2:Baseline,Day16 to 21 in Cycle 2, at time of disease progression, EOT(within 30 days of last dose)
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Notes [75] - Data was not analyzed for this outcome measure. [76] - Data was not analyzed for this outcome measure. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 30 days after last dose of study drug
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Adverse event reporting additional description |
The same event may appear as both an AE and a SAE. However, what is presented are distinct events. An event may be categorized as serious in one subject and as nonserious in another subject, or one subject may have experienced both a serious and nonserious event during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Temsirolimus 10mg/m2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus 10 mg/m^2 administered intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temsirolimus 25mg/m2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus 25 mg/m^2 administered intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temsirolimus 75mg/m2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus 75 mg/m^2 administered intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Temsirolimus 150mg/m2: Part 1
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Reporting group description |
Temsirolimus 150 mg/m^2 intravenously administered once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High-grade Glioma: Part 2
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Reporting group description |
Subjects with high-grade glioma were administered temsirolimus 75 mg/m^2 intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Neuroblastoma: Part 2
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Reporting group description |
Subjects with neuroblastoma were administered temsirolimus 75 mg/m^2 intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rhabdomyosarcoma: Part 2
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Reporting group description |
Subjects with rhabdomyosarcoma were administered temsirolimus 75 mg/m^2 intravenously once weekly over 60 minutes infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 May 2005 |
Protocol amendment included concomitment medications. |
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08 May 2006 |
It was done to clarify inclusion criteria for pancreatic cancer and bring disease assessment in line with the progression assessment endpoint timing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |