| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
La acromegalia se caracteriza por una hipersecreción crónica de GH (hormona de crecimiento), manifestaciones clínicas debidas a las acciones periféricas del exceso de GH y de concentraciones elevadas de IGF-I y/o al efecto de la masa tumoral local en prácticamente todos los órganos. La enfermedad cardiovascular es la principal causa de morbilidad e incrementa la mortalidad.
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000599 |
| E.1.2 | Term | Acromegaly |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es comparar el porcentaje de pacientes con una reducción del nivel medio de GH a < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 hasta dentro de los límites de normalidad (relacionados con el sexo y la edad), entre los dos grupos de tratamiento a los 6 meses. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar el efecto de pasireotida LAR frente a octreotida LAR:
en la reducción de la GH a < 2.5 µg/L, a los 6 meses.
en el volumen tumoral a los 6 meses
en la normalización del IGF-1, a los 6 meses
en los síntomas de acromegalia, específicamente: tamaño de los anillos, dolor de cabeza, fatiga, transpiración, parestesias, osteoartralgia, a los 6 meses.
en la calidad de vida relacionada con la salud, a los 6 meses
los niveles de PRL, a los 6 meses.
• Comparar la seguridad y la tolerabilidad global de pasireotida LAR frente a octreotida LAR, a los 6 meses
• Evaluar la exposición plasmática de pasireotida y de octreotida (concentraciones valle)
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Pacientes hombres y mujeres con edades entre 18 y 80 años.
• Pacientes con acromegalia activa demostrada con una falta de supresión del nadir de GH < 1 microg/L después de un test de tolerancia oral con 75 g de glucosa (TTOG) o una concentración media de GH de un perfil de 5 muestras durante un periodo de tiempo de 2 horas de > 5 microg/L.
• una concentración de IGF-I circulante elevada (ajustada al sexo y a la edad).
• Pacientes que no hayan recibido tratamiento medico después de la primera cirugía, o
• pacientes de novo que presenten un adenoma visual en la RM y que rechacen la cirugía de la glándula pituitaria o para los que no esté indicada dicha cirugía.
• Pueden incluirse pacientes con antecedentes conocidos de glucemia en ayunas alterada o diabetes mellitus, sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deberá ser estrechamente controlado durante todo el estudio, y ajustado cuando sea preciso.
• Pacientes que hayan otorgado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de que se le realice cualquier actividad relacionada con el estudio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pacientes que estén siendo o hayan sido tratados con octreotida, lanreotida o agonistas de la dopamina y pacientes que actualmente estén siendo tratados con antagonistas de la GH
• Pacientes de novo sin un adenoma visible en la RM
• Pacientes que hayan recibido pasireotida (SOM230) antes de la aleatorización
• Pacientes con compresión del quiasma óptico que cause cualquier defecto del campo visual.
• Pacientes que precisen una intervención quirúrgica para el alivio de cualquier signo o síntoma asociado con la compresión tumoral.
• Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa, durante las 4 semanas previas a la visita 1.
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia (excepto irradiación de la glándula pituitaria) por cualquier motivo, durante las 4 semanas previas a la visita 1, deberán haberse recuperado de cualquier efecto secundario de la radioterapia.
• Pacientes que hayan recibido irradiación de la glándula pituitaria durante los 2 últimos años antes de la visita 1
• Pacientes que no sean bioquímicamente eutiroideos.
• Pacientes diabéticos en tratamiento con medicaciones antidiabéticas cuya glucemia en ayunas esté insuficientemente controlada, evidenciado con HbA1C > 8%.
• Pacientes con colelitiasis sintomática.
• Pacientes con coagulación anormal (TP y/o TTPA elevado en un 30% por encima de los límites de normalidad) o pacientes que reciban anticoagulantes que afecten al TP (tiempo de protrombina) o al TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activado)
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III ó IV de la NYHA), angina inestable, taquicardia ventricular prolongada, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco en estado avanzado o antecedentes de infarto de miocardio agudo durante los seis meses previos a la inclusión en el estudio.
• Pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes, es decir, pacientes con un QTc basal > 450 ms, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome QT prolongado y que tomen medicaciones concomitantes que se conozca que prolongan el intervalo QT.
• Pacientes con hepatopatía, como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente, o pacientes con niveles de ALT y/o AST más de 2 x ULN, creatinina sérica > 2 x ULN, bilirrubina sérica > 2 x ULN y de albúmina sérica < 0.67 x LLN
• Pacientes con un recuento de leucocitos < 3 x 109/L; Hgb < 13 g/dL para varones y < 12 g/dL para mujeres; plaquetas <100 x 109/L.
• Pacientes con algún trastorno médico presente o pasado que, en opinión del investigador o del monitor médico del promotor, pudiera interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados.
• Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, o en edad fértil que no utilizan ningún método anticonceptivo médicamente aceptable. Las pacientes deberán usar anticoncepción de barrera con preservativo. Si se utiliza anticoncepción oral además de preservativos, la paciente debe haber estado usando este método durante al menos dos meses antes de la inclusión en este estudio y deberán acceder a continuar con la anticoncepción oral durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. Los pacientes varones sexualmente activos deberán usar preservativos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores, como medida de precaución (los datos disponibles no indican ningún aumento del riesgo reproductivo con las medicaciones del estudio.
• Antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado de positividad del VIH (Elisa y Western blot). No se exigirá una prueba de detección de VIH, aunque se revisará la historia médica previa.
• Pacientes que han participado en alguna investigación clínica con un fármaco experimental en el mes anterior a la primera dosis.
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de somatostatina o a cualquier otro componente de las formulaciones de pasireotida LAR o octreotida LAR.
• Pacientes con otras neoplasias malignas activas en los cinco años anteriores (con la excepción del carcinoma de células basales o del carcinoma cervical in situ).
• Pacientes que presenten infección aguda o crónica activa o sospechada no controlada.
• Pacientes con antecedentes de falta de cumplimiento terapéutico o que se considere que son potencialmente no fiables o que serán incapaces de completar todo el estudio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Variable principal de eficacia: el porcentaje de pacientes con una reducción del nivel medio de GH a < 2.5 µg/L y la normalización del IGF-1 hasta dentro de los límites de normalidad (relacionados con el sexo y la edad) al final del periodo de 6 meses. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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