Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, blinded study to assess safety and efficacy of Pasireotide LAR vs octreotide LAR in patients with active acromegaly
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results
Summary
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|
EudraCT number |
2007-001972-36 |
Trial protocol |
CZ FR BE GB GR IT ES NL DK SE HU PL PT DE |
Global end of trial date |
11 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2018
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First version publication date |
19 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SOM230C2305
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00600886 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Compare proportion of patients with reduction of GH to <2.5 μg/L and normalization of IGF-1 (age and sex related) between the two treatment groups at 12 months.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 25
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 22
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 35
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 2
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Worldwide total number of subjects |
358
|
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EEA total number of subjects |
101
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
335
|
||
From 65 to 84 years |
22
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
151 patients (pts) planned per treatment group; study enrolled 358 pts. 176 & 182 were randomized to receive pasireotide & octreotide, respectively. From pasireotide group, 74 pts continued same treatment in extension & 38 crossed over to octreotide; from octreotide group 46 pts continued same treatment in extension & 81 crossed over to pasireotide | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Core Phase - Full Analysis Set (FAS)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Pasireotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide
|
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Investigational medicinal product code |
SOM230
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pasireotide LAR - intramuscular (i.m.) depot injection given once every 28 days.
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Arm title
|
Octreotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Octreotide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Octreotide LAR - i.m. depot injection given once every 28 days.
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|
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Period 2
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Extension - Same Treatment (FAS)
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Pasireotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide
|
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Investigational medicinal product code |
SOM230
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pasireotide LAR - intramuscular (i.m.) depot injection given once every 28 days.
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Arm title
|
Octreotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Octreotide
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Octreotide LAR - i.m. depot injection given once every 28 days.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Completed = anyone who did not discontinue prior to month 12.. I t di not mean completed the study. |
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Period 3
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Period 3 title |
Extension - after crossover (CAS)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
|
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Arm title
|
Pasireotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pasireotide
|
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Investigational medicinal product code |
SOM230
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pasireotide LAR - intramuscular (i.m.) depot injection given once every 28 days.
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Arm title
|
Octreotide LAR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Octreotide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Octreotide LAR - i.m. depot injection given once every 28 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pasireotide LAR
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Reporting group description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Octreotide LAR
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Reporting group description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pasireotide LAR
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Reporting group description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||
Reporting group title |
Octreotide LAR
|
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Reporting group description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||
Reporting group title |
Pasireotide LAR
|
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Reporting group description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||
Reporting group title |
Octreotide LAR
|
||
Reporting group description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||
Reporting group title |
Pasireotide LAR
|
||
Reporting group description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 20 or 60 mg, respectively. Patients who responded to Pasireotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12), continued Pasireotide LAR treatment in the extension. Patients who did not respond to Pasireotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Octreotide LAR in the extension. | ||
Reporting group title |
Octreotide LAR
|
||
Reporting group description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg im depot injection, blinded, once every 28 days (± 2 days) for 12 months. Dose could be down- or up-titrated to 10 or 30 mg, respectively. Patients who responded to Octreotide LAR (i.e. the randomized treatment) at the end of the core (Month 12) continued Octreotide LAR treatment in the extension (up to 2 years of treatment). Patients who did not respond to Octreotide LAR at the end of the core (Month 12) were allowed to switch to receive Pasireotide LAR in the extension. | ||
Subject analysis set title |
Pasireotide LAR (Core)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from the 12-month blinded core phase for patients randomized to receive Pasireotide LAR.
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||
Subject analysis set title |
Octreotide LAR (Core)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from the 12-month blinded core phase for patients randomized to receive Octreotide LAR.
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Subject analysis set title |
Pasireotide LAR (Core & Extension)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from both blinded core and extension phase (up to Month 26) for patients who continued the same treatment (Pasireotide LAR) as in the core. For patients who switched from blinded Pasireotide LAR to Octreotide LAR treatment in the extension, only data collected before crossover is included.
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Subject analysis set title |
Octreotide LAR (Core & Extension)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from both blinded core and extension phase (up to Month 26) for patients who continued the same treatment (Octreotide LAR) as in the core. For patients who switched from blinded Octreotide LAR to Pasireotide LAR treatment in the extension, only data collected before crossover is included.
|
||
Subject analysis set title |
Pasireotide LAR 20 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 20 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Pasireotide LAR 40 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 40 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Pasireotide LAR 60mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Pasireotide LAR 60 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Octreotide LAR 10mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 10 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Octreotide LAR 20 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 20 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Octreotide LAR 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients in this arm received Octreotide LAR 30 mg injection prior to PK sample collection.
|
||
Subject analysis set title |
Crossed over to Pasireotide LAR (Extension)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from the blinded extension phase (up to Month 26) collected after the crossover time point for patients who crossed over from Octreotide LAR treatment in the core to Pasireotide LAR treatment in the extension phase.
|
||
Subject analysis set title |
Crossed over to Octreotide LAR (Extension)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes data from the blinded extension phase (up to Month 26) collected after the crossover time point for patients who crossed over from Pasireotide LAR treatment in the core to Octreotide LAR treatment in the extension phase.
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End point title |
Percentage of participants with a reduction of Mean GH Level to <2.5 μg/L and the Normalization of IGF-1 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to <2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile). Missing mean GH levels at M12 were imputed using data obtained at or after M6 by the last observation carried forward method; otherwise, patients were considered as non-responders. Post surgery = patients with prior surgery but no previous medical treatment for acromegaly De novo = patients with de novo disease who refused pituitary surgery or for whom pituitary surgery was contraindicated.
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
12 months
|
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Statistical analysis title |
Stats Analysis between treatment groups -Overall | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pasireotide LAR (Core) v Octreotide LAR (Core)
|
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Number of subjects included in analysis |
358
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | |||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.942
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.19 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.168 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis between treatment groups: Post Surgery | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pasireotide LAR (Core) v Octreotide LAR (Core)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
358
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.337
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
1.14 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4.79 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis between treatment groups: De Novo | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Pasireotide LAR (Core) v Octreotide LAR (Core)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
358
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.654
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.846 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.234 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with a reduction of mean GH Level to < 2.5μg/L | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to < 2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile). Missing mean GH levels at M12 were imputed using data obtained at or after M6 by the last observation carried forward method; otherwise, patients were considered as non-responders. Post surgery = patients with prior surgery but no previous medical treatment for acromegaly De novo = patients with de novo disease who refused pituitary surgery or for whom pituitary surgery was contraindicated.
|
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 Months
|
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in tumor volume at 12 months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Absolute and percentage change from baseline in tumor volume (assessed by pituitary MRI) Post surgery = patients with prior surgery but no previous medical treatment for acromegaly De novo = patients with de novo disease who refused pituitary surgery or for whom pituitary surgery was contraindicated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 12 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with normalization of IGF-1 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with normalization of sex- and age-adjusted IGF-1. Missing IGF-1 levels at M12 were imputed using data obtained at or after M6 by the last observation carried forward method; otherwise, patients were considered as non-responders.
Post surgery = patients with prior. Post surgery = patients with prior surgery but no previous medical treatment for acromegaly De novo = patients with de novo disease who refused pituitary surgery or for whom pituitary surgery was contraindicated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 Months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with a reduction of mean GH Level to < 2.5μg/L and normalization of IGF-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to < 2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile) and normalization of sex- and age-adjusted IGF-1. Denominator for time points up to Month 12 is the Full Analysis Set (FAS). Denominator for time points after Month 12 excludes patients who completed the core and did not enter the extension. Patients who discontinued were considered non-responders for the time points after discontinuation, patients who crossed over were considered non-responders for all time points after crossover. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core & ext. phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included.)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12, 16, 19, 22, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of mean GH values | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean GH levels (based on a 5-point profile over 2 hours). Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 3, 6, 9, 12, 16, 19, 22, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to first response for patients achieving a reduction of mean GH level to < 2.5 μg/L and normalization of IGF-1 (No. of Responders: Pasireotite LAR = 81, Octreotide LAR = 63) ) | ||||||||||||
End point description |
Time to first response for patients achieving a reduction of mean GH level to < 2.5 μg/L and normalization of IGF-1. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 26 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Severity scores of acromegaly symptoms | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity scores of acromegaly symptoms (Headache, Fatigue, Perspiration, Paresthesias, Osteoarthralgia). Symptoms were scored from 0 (no symptom) to 4 (very severe). Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 12, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ring size | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ring size (based on jeweler’s finger gauge). Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 12, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-related Quality-of-life as measured by the AcroQoL questionnaire | |||||||||||||||||||||
End point description |
Acromegalyy quality of life (AcroQoL) total scores. The AcroQoL questionnaire is unidimensional and contains 22 items divided in two scales: one that evaluates physical aspects (eight items) and another one that evaluates psychological aspects (14 items). The scoring of the questionnaire was performed as specified by the instrument developers. Higher scores represent better quality of life. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 12, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of prolactin levels | |||||||||||||||||||||
End point description |
Prolactin Levels. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 12, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response for patients achieving a reduction of mean GH level to <2.5 μg/L and the normalization of IGF-1 at Month 12 (No. of Responders: Pasireotide LAR = 51, Octreotide LAR = 32) | ||||||||||||
End point description |
The duration of response is defined as the time from the date that patient first met and maintained the response criteria based on primary efficacy variable to the date that patient lost response status. Median and corresponding 95% CI are derived based on Kaplan-Meier method. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 26 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pasireotide trough concentrations by incident dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pasireotide LAR trough concentrations by incident dose (last dose administered prior to PK sample collection). PK observations with missing concentrations, missing dose, missing elapsed time or an elapsed time from previous injection outside of 28±2 days window were excluded. 5 patients with evaluable PK data in the pasireotide arm received erroneously 20 mg pasireotide LAR at baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 1 - 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Octreotide trough concentrations by incident dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Octreotide LAR trough concentrations by incident dose (last dose administered prior to PK sample collection). PK observations with missing concentrations, missing dose, missing elapsed time or an elapsed time from previous injection outside of 28±2 days window were excluded.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 1 - 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with a reduction of mean GH Level to < 2.5μg/L and normalization of IGF-1 after crossover | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to < 2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile) and normalization of sex- and age-adjusted IGF-1. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). Denominator for all time points is the Crossover Analysis Set (CAS).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with a reduction of mean GH Level to < 2.5μg/L | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to < 2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile). Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included). Denominator for time points up to Month 12 is the Full Analysis Set. Denominator for time points after Month 12 excludes patients who completed the core and did not enter the extension. Patients who discontinued were considered non-responders for the time points after discontinuation, patients who crossed over were considered non-responders for all time points after crossover.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12, 16, 19, 22, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with normalization of IGF-1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with normalization of sex- and age-adjusted IGF-1. Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included). Denominator for time points up to Month 12 is the FAS. Denominator for time points after Month 12 excludes patients who completed the core and did not enter the extension. Patients who discontinued were considered non-responders for the time points after discontinuation, patients who crossed over were considered non-responders for all time points after crossover.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12, 16, 19, 22, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in tumor volume | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage change from baseline in tumor volume (assessed by pituitary MRI). Analysis was based on data up to crossover (i.e., included data from both blinded core and extension phase up to 26 Months for patients who continued the same treatment in the extension. For patients who switched to the other treatment, only data collected before crossover was included).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, months 6, 12, 19, 25
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with a reduction of mean GH Level to < 2.5μg/L after crossover | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with a reduction of mean GH levels to < 2.5μg/L (based on a 5-point 2-hour profile). Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). Denominator for all time points is the Crossover Analysis Set (CAS).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with normalization of IGF-1 after crossover | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with normalization of sex- and age-adjusted IGF-1. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). Denominator for all time points is the Crossover Analysis Set (CAS).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 3, 6, 9, 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of mean GH values after crossover | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Mean GH levels (based on a 5-point profile over 2 hours). Extension baseline was defined as last measurement prior to the start of crossover treatment. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, months 3, 6, 9, 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from extension baseline in tumor volume after crossover | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage change from extension baseline in tumor volume (assessed by pituitary MRI). Extension baseline was defined as last assessment prior to the administration of the new treatment after crossover. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, months 6, 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Severity scores of acromegaly symptoms after crossover | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity scores of acromegaly symptoms (Headache, Fatigue, Perspiration, Paresthesias, Osteoarthralgia). Symptoms were scored from 0 (no symptom) to 4 (very severe). Extension baseline was defined as last measurement prior to the start of crossover treatment. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, month 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Ring size after crossover | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Ring size (based on jeweler’s finger gauge). Extension baseline was defined as last measurement prior to the start of crossover treatment. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). BL = baseline, LH = left hand, RH = right hand, CO = crossover
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, month 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Health-related Quality-of-life as measured by the AcroQoL questionnaire after crossover | ||||||||||||||||||
End point description |
AcroQoL total scores. The AcroQoL questionnaire is unidimensional and contains 22 items divided in two scales: one that evaluates physical aspects (eight items) and another one that evaluates psychological aspects (14 items). The scoring of the questionnaire was performed as specified by the instrument developers. Extension baseline was defined as last measurement prior to the start of crossover treatment. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). Higher scores represent better quality of life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, months 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of prolactin levels after crossover | ||||||||||||||||||
End point description |
Prolactin (PRL) levels. Analysis was based on data after crossover (i.e., included data from blinded extension phase collected after the crossover time point for patients who crossed over). Extension baseline was defined as last measurement prior to the start of crossover treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Extension baseline, month 12 after crossover
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All Adverse Events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pasireotide LAR - up to 26 Months
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Reporting group description |
Includes data from both blinded core and extension phase (up to Month 26 cutoff date of 29-Dec-2011) for patients who continued the same treatment (Pasireotide LAR) as in the core. For patients who switched from blinded Pasireotide LAR to Octreotide LAR treatment, only data collected before crossover is included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Octreotide LAR - up to 26 Months
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Reporting group description |
Includes data from both blinded core and extension phase (up to Month 26 cutoff date of 29-Dec-2011) for patients who continued the same treatment (Octreotide LAR) as in the core. For patients who switched from blinded Octreotide LAR to Pasireotide LAR treatment, only data collected before crossover is included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossed over to Pasireotide LAR - up to 26 Months
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Reporting group description |
Includes all data in the extension phase (up to 26-Month cutoff date of 29-Dec-2011) collected after the crossover time point for patients who crossed over from Octreotide LAR in the core to Pasireotide LAR treatment in the extension phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossed over to Octreotide LAR - up to 26 Months
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Reporting group description |
Includes all data in the extension phase (up to 26-Month cutoff date of 29-Dec-2011) collected after the crossover time point for patients who crossed over from Pasireotide LAR in the core to Octreotide LAR treatment in the extension phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pasireotide LAR - up to EOS
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Reporting group description |
Includes data from both core and extension phase (up to End-of-study date of 11-Mar-2016) for patients who continued the same treatment (Pasireotide LAR) as in the core. For patients who switched from blinded Pasireotide LAR to Octreotide LAR treatment, only data collected before crossover is included. Per protocol, patients on Pasireotide LAR could continue to receive open-label Pasireotide LAR after treatment unblinding at Month 26, whereas those on Octreotide LAR were not followed after Month 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Crossed over to Pasireotide LAR - up to EOS
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Reporting group description |
Includes all data in the extension phase (up to End-of-study date of 11-Mar-2016) collected after the crossover time point for patients who crossed over from Octreotide LAR in the core to Pasireotide LAR treatment in the extension phase. Per protocol, patients on Pasireotide LAR could continue to receive open-label Pasireotide LAR after treatment unblinding at Month 26, whereas those on Octreotide LAR were not followed after Month 26. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Feb 2008 |
The main reason for this protocol amendment was to change the duration of the study. Although six months is an adequate time point to establish steady state pharmacokinetics, it was not adequate to establish long-term efficacy in both treatment groups (Pasireotide LAR and Octreotide LAR). Therefore, the study was extended to twelve months to provide sufficient time to assess the clinical response of patients to the study drugs.
Additional secondary efficacy objectives were added in order to further assess the efficacy of pasireotide LAR. |
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21 May 2008 |
Decreased levels of Vitamin B12 were been observed as a rare adverse event in patients treated with Octreotide . Therefore, blood levels of Vitamin B12 was be tested at baseline (visit 2) and every 3 months during the core and the extension phases of the study.
The use of Gadolinium as a type of contrast material during the MRI procedure performed during the core and the extension phases of the study was explicitly mentioned in the protocol. |
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25 Sep 2008 |
As requested by the Chinese Health Authorities, patients enrolled into the study in China had to have a normal serum creatinine level for inclusion. |
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23 Apr 2009 |
Extended blinding to patient’s treatment from month 12 to month 26. In order to have a benchmark for the evaluation of the long-term safety and efficacy of pasireotide, patients randomized to octreotide, who responded to treatment at month 12 were offered to enter a 14 months extension period with the same medication. Patients not responding to either pasireotide or octreotide at month 12 were offered to be switched to the other study medication in order to explore the safety and efficacy of switching from pasireotide to octreotide and from octreotide to pasireotide. Patients who crossed over to the other treatment arm at month 13 followed the same schedule of evaluations as patients continuing in the extension phase in the same arm. A new secondary objective was added, which was, duration of response for patients considered responders at month 12 in order to evaluate the duration of the efficacy of the study medications. In line with the published guidelines established by experts’ associations for management of diabetes, changes were made in the criteria for monitoring hyperglycemia reflecting standard of care. Clarifications to the schedule of dose increase were made. Serum cortisol is a key safety measure and was added to the list of the tests to be performed at the Central Lab. Modifications to the inclusion and exclusion criteria were made to clarify the eligibility of patients who may have received a single dose of short-acting octreotide or short-acting dopamine agonists prior to study entry. In order to fully utilize the response data in patients who discontinued early, a Last Observation Carried Forward (LOCF) approach was introduced and was applied for the primary analysis. |
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03 May 2010 |
Recent results from the thorough QT/QTc (TQT) study provided data on the QT/QTc intervals of a supra-therapeutic dose of pasireotide in healthy volunteers. As a consequence of the ECG study results, study discontinuation criteria were modified and additional ECG and pharmacokinetic monitoring was implemented for the ongoing SOM230 clinical trials to further strengthen the safety of patients. This amendment also clarified wording across the protocol for the sake of the consistency as well as added clarification for the applicable procedures for patients who entered the extension prior and after Amendment 4 implementation. Additionally, further recommendations regarding serum cortisol samples collection were provided as well as clarification on first study drug dose administration window. Furthermore, a section including secondary objectives for the analysis of the blinded extension phase was added and clarification was made in the statistical analysis section in order to further explain analysis of the data collected in the extension phase of the study. |
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26 Jul 2011 |
The purpose of this amendment was to clarify the statistical analysis of the secondary objectives in the extension phase and the statistical analysis of the pharmacokinetics and pharmacodynamics assessments. The amendment did not change any study objectives. The extension phase was divided into two data subsets: data before cross-over and data after crossover. After the first analysis performed with 12 months data, an additional data cut-off for analysis for the purpose of submission was added to include the extension data collected up to the Month 19 (Visit 8E) assessment in addition to the data cut-off at month 27. A second Per Protocol (PP) analysis set was defined for that purpose. As a consequence of the additional data cut-off, Global Novartis team Clinical Trial Team (CTT) were unblinded after database lock, which occurred approximately 4 months prior to last patient last visit (LPLV) of the first year of the extension phase. The cut-off date for this database lock was performed when the last patient completed the Month 19 (Visit 8E) assessment (09-June-2011). There was no impact on study conduct since all measures were in place to ensure that investigators and Local Novartis teams (CPOs) remain blinded as planned until the last patient completed the Month 26 (Visit 15E) assessment. The unblinding process at the clinical sites in preparation of Visit 15E (Month 26) was clarified. In addition, the schedule of assessments during the extension phase after Month 26 regarding GH suppression post OGTT profiles was modified. After this timepoint, this assessment was performed every 6 months instead of every 3 months as this high frequency was not necessary anymore for follow up assessments. |
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12 Dec 2011 |
The protocol was amended to include additional hepatic-related safety measures as a result of an internal hepatic medical review of pasireotide trials. During this internal medical review of liver related laboratory values, 3 healthy volunteers were identified with elevations in liver function tests.
An assessment of liver enzyme categorical outliers was completed across the pasireotide s.c. development program (up to October 2011). The pasireotide Compassionate Use Program was also reviewed. A review of the unblinded data from the clinical program with the pasireotide long acting release (LAR) formulation did not reveal cases meeting the Hy’s law criteria. As a consequence of these observations, enhanced hepatic-related safety measures were taken to ensure patient safety. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results |