Clinical Trial Results:
A double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel-group study comparing the efficacy and safety of 0.5 mg fingolimod administered orally once daily versus placebo in patients with primary progressive multiple sclerosis (PPMS) with an open-label, single-arm extension study to the double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel-group study comparing the efficacy and safety of 0.5 mg FTY720 administered orally once daily versus placebo in patients with primary progressive multiple sclerosis
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results.
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Summary
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EudraCT number |
2007-002627-32 |
Trial protocol |
CZ GB FI SE ES FR IT DE NL BE HU DK |
Global end of trial date |
22 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2018
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First version publication date |
19 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CFTY720D2306/CFTY720D2306E1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00731692 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, trialandresults.registries@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111 x, trialandresults.registries@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the effect of fingolimod 0.5 mg relative to placebo
on delaying the time to sustained disability progression and To assess the long-term safety and tolerability of fingolimod 0.5 mg/day in patients with primary progressive multiple sclerosis (PPMS)
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Jul 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 102
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 120
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 112
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 94
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 108
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 64
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 28
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Worldwide total number of subjects |
970
|
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EEA total number of subjects |
647
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
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||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
957
|
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From 65 to 84 years |
13
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Patients were randomized to receive fingolimod or placebo. Patients initially randomized to fingolimod 1.25 mg/day placebo were switched in a blinded manner to fingolimod 0.5 mg/day or continued on placebo after amendment. Patients were randomized to either fingolimod 0.5 mg/day or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Prior to amendment, 147 patients received 1.25mg of FTY720, post amendment, patients switched to 0.5mg FTY720 and their data was presented under the 0.5mg dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Core study
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
FTY720 1.25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
|
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Investigational medicinal product code |
FTY720
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Fingolimod 1.25 mg oral capsules once daily
|
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Arm title
|
FTY720 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FTY720
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Fingolimod 0.5 mg oral capsules once daily
|
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Arm title
|
Placebo (all)-FTY 0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FTY720
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo given orally once daily
|
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number verified and correct [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number verified and correct [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number verified and correct |
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Period 2
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Period 2 title |
Extension phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
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FTY720 1.25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FTY720
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Fingolimod 1.25 mg oral capsules once daily
|
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Arm title
|
FTY720 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
FTY720
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
FTY720 0.5 mg oral capsule, given once daily
|
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Arm title
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Placebo (all)-FTY 0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fingolimod
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Investigational medicinal product code |
FTY720
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Matching placebo given orally once daily
|
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| Notes [4] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Number verified and correct |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FTY720 1.25 mg
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Reporting group description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTY720 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo (all)-FTY 0.5
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Reporting group description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
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Subject analysis set title |
FTY720 1.25mg to 0.5 mg
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
fingolimod 1.25mg/0.5 mg group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FTY720 1.25 mg
|
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Reporting group description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||
Reporting group title |
FTY720 0.5 mg
|
||
Reporting group description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||
Reporting group title |
Placebo (all)-FTY 0.5
|
||
Reporting group description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||
Reporting group title |
FTY720 1.25 mg
|
||
Reporting group description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||
Reporting group title |
FTY720 0.5 mg
|
||
Reporting group description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||
Reporting group title |
Placebo (all)-FTY 0.5
|
||
Reporting group description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
Subject analysis set title |
FTY720 1.25mg to 0.5 mg
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
fingolimod 1.25mg/0.5 mg group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization
|
||
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|||||||||||||
End point title |
Kaplan-Meier estimate of the risk of 3-month confirmed disability progression based on composite endpoint [1] | ||||||||||||
End point description |
3-month sustained increase from Baseline in EDSS (at least 1 point increase from Baseline for patients with a Baseline value of 5 or less or at least 0.5 point increase from Baseline for patients with a Baseline value of 5.5 or more) or 3-month sustained increase of at least 20% from BL in the time taken to complete the timed 25-foot walk test (25’ TWT); or 3-month sustained increase of at least 20% from BL in the time taken to complete the 9-HPT. The 25’ TWT is a quantitative measure of lower extremity function. The EDSS is a scale assessing neurologic impairment, including a series of scores in each of 8 functional systems: Visual, Brain Stem, Pyramidal, Cerebellar, Sensory, Bowel and Bladder, Cerebral and Other functions. The score ranges from 0 (normal) to 10 (death due to MS)). The 9-hole peg test (9-HPT) is a quantitative measure of upper extremity (arm and hand) function.
|
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months after the last patient was randomized
|
||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk of 3-month confirmed disability progression | ||||||||||||
Comparison groups |
FTY720 0.5 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
823
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.544 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.8 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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|
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End point title |
Kaplan-Meier estimate of the risk of 3- month confirmed disability progression based on Expanded Disability Status Scale (EDSS) [2] | ||||||||||||
End point description |
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) is a scale for assessing neurologic impairment in MS (Kurtzke 1983) and includes a series of scores in each of 8 functional systems and the EDSS steps (ranging from 0 (normal) to 10 (death due to MS)). The functional systems are Visual, Brain Stem, Pyramidal, Cerebellar, Sensory, Bowel and Bladder, Cerebral and Other functions. Fatigue is not included in the Cerebral score of the EDSS. The score ranges from 0 (normal) to 10 (death due to MS)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
up to 36 months after the last patient was randomized
|
||||||||||||
| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Percent change from baseline in brain volume at Month 36 [3] | ||||||||||||
End point description |
The percent change from Baseline in brain volume was analyzed using a random coefficients model. The model included: 1) fixed effects: treatment and region and 2) continuous covariates: time, number of Gd enhancing lesions at Baseline, Baseline T2 volume, and normalized brain volume at Baseline. Time as a continuous covariate allowed for the estimation of different slopes and intercepts among treatment groups.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to month 36
|
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| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Kaplan Meier Estimate -Percentage of participants with 3- month confirmed disability progression based on 9-HPT. [4] | ||||||||||||
End point description |
The 9-HPT is a quantitative measure of upper extremity (arm and hand) function designed and validated for evaluation of MS patients. N= Total number of patients included in the analysis
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months after the last patient was randomized
|
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Kaplan Meier Estimate -Percentage of participants with 3- month confirmed disability progression based on 25' TWT. [5] | ||||||||||||
End point description |
The 25' TWT is a quantitative measure of lower extremity function designed and validated for evaluation of MS patients. N= Total number of patients included in the analysis
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to 36 months after the last patient was randomized
|
||||||||||||
| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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End point title |
Number of new/enlarging T2 lesions per year measured from baseline to Month 36 [6] | ||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease, as measured by number of new or newly-enlarging T2 lesions, was assessed by Magnetic resonance Imaging (MRI) scanning of the brain and full spinal cord. N= Total number of patients included in the analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 36 months
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Gd-enhancing lesions at month 36 [7] | ||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease, as measured by number of T1 Gd-enhancing lesions, was assessed by MRI scanning of the brain and full spinal cord. N= Total number of patients included in the analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to 36 months
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent change in total T2 lesion volume from baseline to Month 36 [8] | ||||||||||||
End point description |
Inflammatory disease as measured by percent change in total T2 lesion volume (mm3) was assessed by MRI. N= Total number of patients included in the analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to month 36
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the patient reported indices in multiple sclerosis (PRIMUS-QoL score) [9] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The quality of life scale contains 22 items. Each item will be given a score of 1 or 0. A score of 1 (or 0) indicates the presence (or absence) of the symptom or adverse quality of life. All 22 item scores will be summed to obtain a total score ranging from 0 (good) to 22 (poor), which is the PRIMUS QoL scale score
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 36 months
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in PRIMUS-Activities [10] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The activities subscale of PRIMUS contains 15 items and each item is given a score of 0 (able to do on own without difficulties), 1 (able to do on own with difficulties), or 2 (unable to do on own). All 15 items were summed to obtain a total score ranging from 0 (good) to 30 (poor).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 36 months
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Unidimensional Fatigue Impact (U-FIS) score [11] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Unidimensional Fatigue Impact Scale (U-FIS), contains 22 patient-reported items that assess the impact of fatigue on cognitive, physical, and psychosocial functioning. Responses formed a single unidimensional scale measuring fatigue impact. The U-FIS was calculated and analyzed according to the U-FIS scoring manual. The U-FIS scale contains 22 items with 5 possible outcomes for each item. Two response categories (about half the time and a lot of the time) were combined into 1 category to obtain 4 possible outcomes: 0 (never), 1 (a little of the time), 2 (about half the time/a lot of the time), and 3 (all the time). The 22 condensed item scores were summed to obtain a total score ranging from 0 (no fatigue) to 66 (severe fatigue impact).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 36 months
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in European Quality of Life – 5 dimensions (EQ-5D score) [12] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D: participant rated questionnaire to assess health-related quality of life in terms of a single utility score. Health State Profile component assesses level of current health for 5 domains: mobility, self care, usual activities, pain and discomfort, and anxiety and depression; 1 indicates better health state (no problems); 3 indicates worst health state (confined to bed). Scoring formula developed by EuroQoL Group assigns a utility value for each domain in the profile. Score is transformed and results in a total score range -0.594 to 1.000; higher score indicates a better health state.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 36 months
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS-12 score) [13] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Multiple Sclerosis Walking Scaleis a patient reported measure of walking quality (Hobart et al 2003), consisting of 12 items asking patients to rate the impact of MS upon their walking ability. Responses were captured on a 3-point scale ranging from 1 (Not at all) to 3 (A lot) for items 1 to 3 and on a 5-point scale ranging from 1 (not limited) to 5 (extremely) for items 4 to 12. All 12 item scores were summed to obtain a total score ranging from 12 (good) to 54 (poor) which is the MSWS-12 scale score. The total score was transformed to a 0 to 100 scale score. The MSWS-12 scale score will be transformed to a 0-100 scale score before any summaries or statistical analyses are performed. The transformed score is obtained by subtracting 12 and divided by 42 and multiplying by 100 (i.e., transformed scale score = (raw scale score- 12)/42*100).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, 36 months
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Blood concentrations of fingolimod and fingolimod-phosphate [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of fingolimod and fingolimod-phosphate in whole blood were determined by validated liquid chromatography methods with tandem mass spectrometry. The lower limits of quantification were 0.08 ng/ml for fingolimod and 0.1 ng/ml for fingolimod-phosphate. Venous blood samples were collected for the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 3 up to 36 months
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in MSFC z-score and subscale scores from Baseline to Month 36 [15] | ||||||||||||
End point description |
The Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) is a multidimensional clinical outcome measure that includes quantitative tests of leg function/ambulation (Timed 25-Foot Walk), arm function (9-Hole Peg Test), and cognitive function (Paced Auditory Serial Addition Test). The overall MSFC z-score as an average of the three standardized scores derived using baseline data pooled over each treatment arm as reference population. Higher scores reflect better neurological function and a positive change from Baseline indicates improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Month 36
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was completed for secondary outcome measures |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Core: FTY720 1.25 mg
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Reporting group description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core: FTY720 0.5 mg
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Reporting group description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core: Placebo
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Reporting group description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: FTY1.25-0.5
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Reporting group description |
Cohort 1: fingolimod 1.25 group consists of patients who were initially randomized to fingolimod 1.25 mg and switched to fingolimod 0.5 mg after amendment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: FTY0.5-0.5
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Reporting group description |
Cohort 2: The 0.5 mg group consists of patients who were directly randomized to fingolimod 0.5 mg (i.e. AFTER the amendment) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: Placebo-FTY0.5
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Reporting group description |
Cohort 1 and 2: Patients who started on placebo continued on placebo after re-randomization | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Jun 2008 |
Amendment was issued to implement safety-related guidance to reinforce theNecessity for vigilance with infections, to implement guidance aimed at reducing the risk of serious infection, and to provide more specific guidance regarding the monitoring and follow-up of patients diagnosed with macular edema. |
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01 Aug 2008 |
Amendment was issued to implement additional safety measures following input from regulatory authorities and infectious disease experts |
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01 Mar 2009 |
Amendment was created to reflect procedural changes in the central review of the diagnostic criteria for PPMS for all patients prior to randomization. In addition, additional laboratory parameters were added including: blood urea nitrogen (BUN) and serum electrolytes including sodium, potassium, chloride, calcium, magnesium and phosphate. |
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03 Aug 2009 |
Amendment was issued to reflect the addition of echocardiograms to the protocol safety assessments at selected sites to evaluate potential long-term exposure effects on the cardiovascular system following treatment with fingolimod. The informed consent for patients was revised to include collection of new echocardiography data. |
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02 Nov 2009 |
Amendment was issued to reflect the decision made by Novartis, following the DSMB recommendation, to discontinue the fingolimod 1.25 mg treatment arm from all studies in the fingolimod MS clinical development program. The decision resulted in a switch for previously enrolled patients receiving fingolimod 1.25 mg/day to fingolimod 0.5 mg/day. In addition, this amendment:Corrected electrolyte notable values for potassium, BUN and magnesium, Added further guidance for central testing of safety monitoring for low lymphocytes. |
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01 Sep 2010 |
Amendment was issued to introduce an optional MRI sub-study to the D2306 protocol. Due to delayed implementation, the number of patients available to participate in the sub-study was too small to provide meaningful data and was subsequently removed in Amendment 8. The cut off values for central foveal thickness by OCT leading to fluorescein angiography in the ophthalmic monitoring guideline was also updated to accommodate the current normal ranges in new generation OCT machines |
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01 Feb 2012 |
Amendment was issued to outline additional requirements during the first dose observation period. A pre-dose ECG was added to help detect potential risk factors, in particular atrio-ventricular (AV) conduction and rhythm disorders. The 6-hour ECG was added to detect otherwise asymptomatic electrocardiographic events (specifically conduction delays) prior to discharging the patient from the clinic. Continued observation beyond 6 hours was required for patients who, at the end of the first-dose observation period, had a heart rate < 45 bpm, or new-onset second-degree or higher |
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01 Jun 2012 |
Amendment introduced an open-label, single-arm, long-term extension to Study D2306, updated revised safety monitoring, and removed the MRI sub-study introduced in Amendment 6. This amendment implemented the transition of patients in Cohort 1 to the extension study once it was initiated at their respective sites. Cohort 2 patients were eligible to enroll in the extension study when the last patient enrolled in the study had completed 36 months of treatment or the patient had reached the maximum treatment duration of 5 years. |
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02 Feb 2014 |
Amendment was issued to address comments from FDA regarding the methodology for the statistical analysis of the primary and secondary efficacy endpoints. The following changes were made: the primary analysis of the primary endpoint was updated from the WLW method to the Cox proportional hazards model, the time to 3-month sustained disability progression based on the time taken to complete the 25’TWT or 9-HPT were removed as key secondary endpoints, and the percent change from Baseline in brain volume was added as a key secondary endpoint. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. | |||
