| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10060613 |
| E.1.2 | Term | Hemophilia A (Factor VIII) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10018937 |
| E.1.2 | Term | Haemophilia A |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal es evaluar el efecto del tratamiento profiláctico con BAY 79-4980 una vez por semana, comparado con el tratamiento profiláctico con rFVIII-FS-WFI tres veces por semana, en la protección frente a todo tipo de hemorragias |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| El objetivo secundario es evaluar el efecto del tratamiento profiláctico con BAY 79-4980 una vez por semana, comparado con el tratamiento profiláctico con rFVIII-FS-WFI tres veces por semana, en la protección frente a las hemorragias articulares. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Varones de 12 a 70 años de edad, la inclusión de sujetos adolescentes empezará cuando 20 adultos hayan completado la fase de tratamiento supervisado con una tolerabilidad aceptable y el Comité de revisión de seguridad de datos lo apruebe.
-Sujetos con hemofilia A grave (<1% FVIII:C).
-Sujetos con un total de 150 DE o más a cualquier FVIII.
-Sujetos que hayan recibido tratamiento a demanda (no más del 40% del total de participantes y al menos el 20% tendrán que sufrir hemorragias con gran frecuencia [≥ 20 hemorragias/año]) con un promedio mínimo de 1 hemorragia importante por mes o que hayan recibido tratamiento profiláctico secundario no más de 3x/semana con un historial clínico de un mínimo de 12 hemorragias importantes por año previo al inicio del tratamiento profiláctico secundario.
-Sujetos con episodios hemorrágicos y/o tratamientos documentados en su historial médico durante los 6 meses previos a su inclusión en el estudio.
-Sujetos sin actividad inhibidora apreciable mediante el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen (≥0,6 UB/mL se considera positivo) en dos muestras consecutivas y ausencia de signos clínicos o síntomas de reducción de la respuesta a la administración de FVIII. (Puede considerarse una primera muestra negativa antigua si ésta se ha obtenido durante los 3 meses previos al periodo de selección. La segunda muestra -de confirmación- debe ser analizada en todos los casos en el laboratorio central mediante la prueba de Nijmegen. Si no se dispone de una primera muestra reciente, entonces es necesario que se obtengan 2 muestras negativas en el laboratorio central, con al menos una semana de separación entre ellas). Deben haber pasado al menos 3 días sin haber recibido FVIII antes de la obtención de muestras para las pruebas de inhibidores; los casos limítrofes (valores entre ≥ 0,3 y < 0,6 UB).
-Sujetos sin antecedentes de formación de anticuerpos inhibidores de FVIII. (≥0,6 UB/mL usando el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen; también son aptos los sujetos con un valor hemolítico histórico máximo de 1,0 UB en no más de una ocasión, calculado mediante el ensayo de Bethesda clásico, pero con al menos tres resultados negativos [<0,6 UB] posteriores consecutivos).
- Sujetos que completen un entrenamiento con un DPE (diario del sujeto electrónico) y demuestren que pueden usarlo correctamente.
-Consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto y su progenitor/tutor legal, si < 18 años de edad.
Sólo para sujetos incluidos en el perfil lipídico:
-Los sujetos con perfil de colesterol- LDL y colesterol total normales, previo a su inclusión en el estudio, que no estén recibiendo fármacos hipolipidemiantes.
-Sujetos que desean o pueden cumplir los requisitos de ayuno.
-Ayuno nocturno de 12 horas seguido por un ayuno adicional de 3 horas tras la inyección. Los sujetos sólo pueden consumir agua durante este período.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Sujetos que estén recibiendo profilaxis primaria (inicio del tratamiento profiláctico antes o inmediatamente después de la primera hemorragia articular sin interrupciones relevantes).
-Sujetos en profilaxis que requieran > 75 UI/Kg/semana.
-Sujetos con cualquier otra dolencia hemorrágica además de hemofilia A (es decir, enfermedad de von Willebrand).
-Sujetos con trombocitopenia (plaquetas < 100.000/mm3).
-Sujetos con función renal anómala (creatinina sérica > 2,0 mg/dL).
-Sujetos con enfermadea hepática activa (AST o ALT >5xLSN).
-Sujetos en tratamiento con fármacos inmunomoduladores durante los 3 meses previos a la inclusión o durante el estudio (se permiten los siguientes medicamentos: Tratamiento con interferón alfa para el VHC, terapia TARGA para el VIH y/o un total de dos tandas de tratamiento con esteroides en pulsos durante un máximo de 7 días a 1 mg/kg o menos).
-Sujetos con un recuento absoluto de linfocitos CD4 < 250 células/mm3.
-Sujetos con anticuerpos positivos para Lupus o que tengan algún positivo en su historial.
-Sujetos con hipersensibilidad conocida al principio activo, a las proteínas de ratón o hámster, a los liposomas o al PEG.
-Sujetos con dislipidemia grave por cualquier causa (LDL-C ≥ 190 mg/dL).
-Sujetos que estén recibiendo o hayan recibido otros fármacos experimentales durante los 3 meses previos a su inclusión en el estudio.
-Sujetos que necesiten cualquier tipo de medicación previa para tolerar las inyecciones de FVIII (p.ej. antihistamínicos).
-Sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 100 mmHg).
-Sujetos con angina coronaria inestable y/o historia clínica de infarto de miocardio.
-Sujetos que no estén dispuestos a cumplir con las visitas planificadas para el estudio o con las pautas de tratamiento.
-Sujetos para los que se ha planificado una cirugía mayor (incluida la ortopédica) o sinovectomía radioisotópica durante el estudio.
-Sujetos que, en opinión del investigador, no sean adecuados para este estudio por cualquier otro motivo.
Sólo para sujetos incluidos en el sub-estudio farmacocinético:
-Sujetos que hayan recibido cualquier tipo de medicación pegilada (como interferón PEG) en el mes previo a la sesión de farmacocinética.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El principal criterio de valoración de la eficacia será el porcentaje de sujetos con una cantidad total de hemorragias inferior a 9 por año. Las 3 semanas de fase de tratamiento supervisado no serán consideradas para el análisis de eficacia. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| está indicado en el protocolo |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
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