Clinical Trial Results:
ETUDE DE PHASE II EVALUANT UNE RADIOTHERAPIE - CHIMIOTHERAPIE + CETUXIMAB CHEZ DES PATIENTS PORTEURS D’UN CARCINOME EPIDERMOÏDE DE LA CAVITE BUCCALE, DE L’OROPHARYNX, DE L’HYPOPHARYNX OU DU LARYNX HISTOLOGIQUEMENT PROUVE ET DE MAUVAIS PRONOSTIC APRES CHIRURGIE COMPLETE
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Summary
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EudraCT number |
2007-004384-22 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
16 Jun 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
29 Jul 2016
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First version publication date |
10 May 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
Final report Summary Final report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2007-23
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00875849 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Centre Antoine LACASSAGNE
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Sponsor organisation address |
33 avenue de VALOMBROSE, NICE 2, France, 06189
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Public contact |
Dr Frédéric PEYRADE, Centre Antoine Lacassagne, +33 492031022, frederic.peyrade@nice.unicancer.fr
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Scientific contact |
Dr Frédéric PEYRADE, Centre Antoine Lacassagne, +33 492031022, frederic.peyrade@nice.unicancer.fr
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Sponsor organisation name |
Centre Antoine LACASSAGNE
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Sponsor organisation address |
33 avenue de VALOMBROSE, NICE 2, France, 06189
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Public contact |
Christine LOVERA, Centre Antoine LACASSAGNE, +33 492031618, christine.lovera@nice.unicancer.fr
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Scientific contact |
Christine LOVERA, Centre Antoine LACASSAGNE, +33 492031618, christine.lovera@nice.unicancer.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jun 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Oct 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Jun 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluer la survie sans récidive à 2 ans d’une radiochimiothérapie avec cetuximab en post-opératoire dans les cancers de la tête et du cou après résection chirurgicale macroscopiquement complète
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Protection of trial subjects |
Malgré l’association adjuvante de radiothérapie et de chimiothérapie par Cisplatine, seulement 53% des malades opérés d’un cancer ORL de mauvais pronostic sont en vie à 5 ans. Le bénéfice attendu est une augmentation de la survie sans récidive à 2 ans qui n’est que de 60% actuellement. L’addition de Cetuximab au schéma de référence pourrait améliorer le contrôle loco-régional, diminuer la fréquence des métastases à distance et ainsi améliorer la survie globale des malades présentant un cancer ORL localement évolué. Si les résultats en termes de tolérance et de contrôle tumoral à 2 ans sont conformes aux hypothèses de départ, une étude de phase III randomisée pourrait débuter afin de comparer une radiochimiothérapie à une radiochimiothérapie + Cetuximab en situation adjuvante.
Les risques prévisibles et connus sont ceux induits par l’administration de Cetuximab. Des événements indésirables ont été rapportés chez environ 85% des patients.
Des événements indésirables de grade 3/4 liés au cetuximab ont été notés chez 31% des patients.
Les événements indésirables les plus fréquemment reliés au cetuximab étaient les éruptions acnéiformes qui surviennent habituellement au cours des trois premières semaines de traitement et généralement disparaissent sans séquelle à l’arrêt du traitement. Les autres événements indésirables consistent en fatigue/malaise/léthargie, nausées/vomissements, mucite/stomatite, réactions liées à la perfusion, diarrhée, et altérations unguéales. Les réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez 5,3 % des patients La toxicité hématologique est inhabituelle et comprend l’anémie et la leucopénie.
Les réactions cutanées sont les événements indésirables les plus fréquemment associés au cetuximab. Ce sont le plus souvent des éruptions acnéiformes ou moins fréquemment des anomalies unguéales (paronychies).
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Background therapy |
Une étude pilote de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance de cette triple association chez des malades porteurs de néoplasies ORL évoluées non opérées ou récidivantes a été récemment publiée (Pfister DG et al, 2006). L’essai a malheureusement dû être interrompu après inclusion de 22 patients suite à la survenue d’effets indésirables graves chez 5 d’entre eux. Toutefois ces effets secondaires ne peuvent être imputés au cetuximab de manière certaine et les données d’efficacité sont très encourageantes avec une survie sans progression à 3 ans de 56%. Les toxicités constatées pourraient être expliquées par l’utilisation dans 2/3 des cas d’une radiothérapie accélérée et de Cisplatine à une dose élevée de 100 mg/m² chez des malades porteurs dans leur grande majorité de tumeurs de stade IV. Actuellement 2 essais américains s’intéressent à l’association de Cetuximab, Cisplatine et radiothérapie. Le RTOG 0234 est un essai de phase II randomisé évaluant en situation postopératoire chez des malades à haut risque de récidive l‘efficacité d’une radiothérapie avec Cetuximab plus Cisplatine (30 mg/m² hebdomadaire) ou Taxotère. Le second essai nommé RTOG 0522 est un essai de phase III comparant une irradiation accélérée avec Cisplatine à la dose de 100 mg/m² toutes les 3 semaines plus ou moins Cetuximab chez des patients porteurs de néoplasies ORL localement évoluées. En se basant sur l’hypothèse qu’une radio-polychimiothérapie pourrait réduire le risque de récidive postopératoire chez des malades avec facteurs de risque nous nous proposons de réaliser une étude de phase II évaluant une association de radiothérapie étalée, de Cisplatine à la dose de 75 mg/m² toutes les 3 semaines et de Cetuximab hebdomadaire à la dose de 250 mg/m² après une dose de charge de 400 mg/m². | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
24 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 45
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Worldwide total number of subjects |
45
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EEA total number of subjects |
45
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were screening during medical visit or plurisdisciplinary meetings | ||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
45 | ||||||
Number of subjects completed |
45 | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Inclusion period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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reference arm | ||||||
Arm description |
Cetuximab | ||||||
Arm type |
study arm | ||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion in administration system
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
400 mg/m2 administered during 120 minutes every 7 days during 55 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Inclusion period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
reference arm
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Reporting group description |
Cetuximab | ||
Subject analysis set title |
Final analysis
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Après analyse des résultats d'études thérapeutiques semblable à celle-ci et précédemment publiées (Cooper et al NEJM 2004 + Bernier et al NEJM 2004), le calcul du nombre de sujet sera basé sur le schéma de Fleming à une étape. En considérant les paramètres suivants: alpha=0.05, bêta =0.20, p0=0.60 (taux de survie sans événement à 2 ans insuffisant), p1=0.75 (taux de survie sans événement à 2 ans cliniquement intéressant). Conformément à ces hypothèses, il conviendra de disposer de 61 patients évaluables. Afin de conclure à une efficacité du traitement, au moins 44 d'entre eux ne devrons pas avoir présenté d'événement dans les deux années suivant le début du traitement. En tenant comptant de 10% de patients non évaluables (inclus à tord, aucune données disponibles, prise de traitement interdit…), on inclura 66 patients dans l'étude.
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End point title |
Free survival | ||||||||||||
End point description |
Evaluation de la survie sans récidive à 2 ans de d’une radiochimiothérapie avec cetuximab en post-opératoire dans les cancers de la tête et du cou de mauvais pronostic après résection chirurgicale macroscopiquement complète.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 years
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Statistical analysis title |
Primary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
reference arm v Final analysis
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Number of subjects included in analysis |
90
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
5 | ||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
28 days after last treatment administration
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||
Dictionary version |
12
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Reporting groups
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Reporting group title |
Study arm
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
