| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Phase 1: Pediatric patients 10-18 years old with relapsed/refractory sarcomas (osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, desmoplastic round cell tumors [DSRCT] and ESFT). Phase 2: Patients 10 years old or older with relapsed/refractory ESFT (Ewing s sarcoma, extra-osseous Ewing s sarcoma, Askin s and primitive neuroectodermal tumors [PNET]). |
| Fase 1: Pazienti pediatrici di eta` compresa tra 10 e 18 anni con sarcomi recidivati/refrattari (osteosarcoma, rabdomiosarcoma, tumori desmoplastici a cellule rotonde [DSRCT] e ESFT). Fase 2: Pazienti di eta` pari o superiore ai 10 anni con ESFT recidivati/refrattari (sarcoma di Ewing, sarcoma di Ewing extra-osseo, tumori di Askin e tumori neuroectodermici primitivi [PNET]). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10015562 |
| E.1.2 | Term | Ewing's sarcoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Phase 1 Primary Objective: To define the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of CP-751,871 in adolescents (10-18 years) Phase 2 Primary Objective: To define the efficacy of CP-751,871, in terms of objective response rate, in patients with relapsed/refractory Ewing s sarcoma family of tumors. |
| Fase 1 Obiettivo primario: Definire la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) di CP-751,871 in soggetti adolescenti (10-18 anni) Fase 2 Obiettivo primario: Definire l efficacia del CP-751,871, in termini di percentuale di risposta obiettiva, in pazienti con tumori della famiglia del sarcoma di Ewing recidivati/refrattari. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Phase 1 - To characterize the safety and tolerability profile of CP-751,871 in adolescents • To evaluate the PK of CP-751,871 in adolescents • To test for the occurrence of Anti-Drug Antibody (ADA) response to CP-751,871 in adolescents Phase 2 • To obtain preliminary Progression Free Survival (PFS) information in ESFT patients treated with CP-751,871 • To obtain preliminary Overall Survival (OS)information in ESFT patients treated with CP-751,871 • To assess CP-751,871 safety in this patient population • To collect PK data of CP-751,871 for future population PK meta-analysis. • To monitor for the occurrence of ADA response to CP-751,871. . |
| Fase 1 · Caratterizzare il profilo di sicurezza e tollerabilita` del CP-751,871 in soggetti adolescenti · Valutare la farmacocinetica del CP-751,871 in soggetti adolescenti · Verificare lo sviluppo di una risposta degli anticorpi anti-farmaco (ADA) al CP-751,871 in soggetti adolescenti Fase 2 · Ottenere informazioni preliminari sulla PFS (sopravvivenza libera da progressione) nei pazienti con ESFT trattati con CP?-751,871 · Ottenere informazioni preliminari sulla sopravvivenza globale nei pazienti con ESFT trattati con CP-751,871 · Valutare la sicurezza del CP-751,871 in questa popolazione di pazienti · Raccogliere i dati di PK sul CP-751,871 per una futura meta-analisi sulla farmacocinetica di popolazione.· Monitorare lo sviluppo della risposta degli ADA al CP-751,871. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:finale
Date:2007/07/12
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:finale
Data:2007/07/12
Titolo:MOLECULAR PROFILING SUPPLEMENT SAMPLES FOR PFIZER'S EXPLORATORY RESEARCH BIOBANK
Obiettivi:
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Phase 1: Male and female patients 10-18 years old. Phase 2: Male and female patients at least 10 years old. This is multiple center and multinational study. Individual investigators may elect to restrict enrollment to an older age cohort, eg, 13 years old or older, according to local institutional practices. 2. Phase 1 Dose Escalation: Histologically or cytologically confirmed (no new biopsy required) diagnosis of sarcomas including osteosarcoma, rhabdomyosarcoma, non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) or any ESFT, ie, Ewing's sarcoma, extra-osseous Ewing's sarcoma, Askin's and primitive neuroectodermal tumors (PNET). 3.Phase 1 RP2D Extension: Sarcoma patients as defined in the Phase 1 Dose Escalation inclusion criterion. Upon opening of the Phase 2 portion of the study, Ewing's sarcoma patients with at least one measurable lesion as defined by RECIST will be enrolled in the Phase 2 cohort. Ewing's sarcoma patients with non RECIST measurable disease may be enrolled in the Phase 1 RP2D Extension cohort. 4. Phase 2: Histologically confirmed (no new biopsy required) ESFT of the bone or soft tissue (Ewing's sarcoma, extra-osseous Ewing's sarcoma, PNET and Askin's tumors). 5. Current disease state for which there is no known curative therapy or therapy proven to prolong survival with an acceptable quality of life. 6. Phase 2 only: Progressive disease with at least one measurable lesion as defined by RECIST. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1 or a Lansky score >/=80. 8. Life expectancy of at least 3 months; 9. Adequate recovery from major surgery prior to study treatment. Wound healing must be complete; 10. Adequate bone marrow function documented within 2 weeks prior to treatment, defined as: - Absolute Neutrophil Count (ANC) >/= 1000/uL; - Platelets >/=75,000/uL (Previous transfusion is allowed); - Hemoglobin >/=8 g/dL (Previous transfusion is allowed). 11. Adequate renal, hepatic and cardiac functions documented within 2 weeks prior to study treatment, defined as: -Total bilirubin </=1.5 times the Upper Limit of Normal (ULN) for age (except for Gilbert's syndrome patients); - Serum alanine aminotransferase (ALT) </=2.5 x ULN for age; -Aspartate aminotransferase (AST) </=2.5 x ULN for age; - Serum creatinine </=1.5 x ULN for age; - Cardiac Shortening Fraction ≥28% or Ejection Fraction ≥50%. 12. Phase 1: Prior radiotherapy (at least 1 week prior to enrollment). Phase 2: Prior radiotherapy (at least 1 week prior to enrollment) is allowed provided is not at the only site of measurable disease. A measurable lesion that has been irradiated will be considered measurable only when it has increased in size. Patients must have recovered from all acute radiation toxicities (< Grade 1 or deemed irreversible) before enrollment (Prior radiotherapy is not required for inclusion); 13. Fully recovered (< Grade 1 or deemed irreversible) from the acute effects of prior cancer therapy before initiation of study treatment, including a recovery period of a minimum of 2 weeks since previous chemotherapy (8 weeks for mitomycin C or nitrosoureas) and 4 weeks from prior antibody therapy. Recovery from previous investigational therapy must be discussed with the Sponsor; 14. Sexually active female patients must be either postmenopausal or, if of childbearing age, must be surgically sterile or must agree to use effective contraception during the period of therapy and up to 150 days after the last dose of CP-751,871. |
| 1. Fase 1: Pazienti di sesso maschile e femminile di eta` compresa tra 10 e 18 anni. Fase 2: pazienti di sesso maschile e femminile di eta` pari o superiore ai 10 anni. Lo studio e` multicentrico e multinazionale. I singoli sperimentatori potranno decidere di restringere l'arruolamento ad una fascia d'eta` maggiore, per es. a partire dai 13 anni, a seconda delle pratiche utilizzate localmente dagli istituti. 2. Fase 1 - Incremento del dosaggio: Diagnosi, confermata dagli esami istologici o citologici (non e` necessaria una nuova biopsia), di sarcomi incluso osteosarcoma, rabdomiosarcoma, non-rabdomiosarcoma dei tessuti molli, tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde (DSRCT) o tumori ESFT, ovvero sarcoma di Ewing, sarcoma extra-osseo di Ewing, tumori di Askin e tumori neuroectodermici primitivi (PNET). 3. Fase 1 - Coorte estesa per la RP2D: Pazienti con sarcoma definiti secondo i criteri d'inclusione specificati per la Fase 1 - Incremento del dosaggio. Al momento dell'apertura della porzione di Fase 2 dello studio, verranno arruolati nella coorte di Fase 2 solo i pazienti con sarcoma di Ewing che presentano almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST. I pazienti con sarcoma di Ewing che non hanno lesioni misurabili secondo i criteri RECIST potranno essere arruolati nella coorte di Fase 1 estesa per l'individuazione della RP2D. 4. Fase 2: Diagnosi istologicamente confermata (non e` necessaria una nuova biopsia) di ESFT delle ossa o dei tessuti molli (sarcoma di Ewing, sarcoma extra-osseo di Ewing, PNET e tumori di Askin). 5. Presenza di uno stato patologico per il quale non esiste alcuna terapia curativa nota o alcuna terapia che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza con una qualita` di vista accettabile. 6. Solo Fase 2: Malattia progressiva con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST. 7. Status della performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1, oppure punteggio sulla scala Lansky >/=80. 8. Aspettativa di vita di almento 3 mesi; 9. Adeguato recupero da intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento in studio. La guarigione deve essere completa. 10.Adeguata funzione del midollo osseo, documentata nelle 2 settimane precedenti al trattamento e cosi` definita: ·Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1000/mL senza somministrazione del fattore di crescita ·Piastrine >75.000/mL ·Emoglobina >/=8 g/dL (ammessa una precedente trasfusione) 9.Adeguata funzionalita` renale, epatica e cardiaca, documentata nelle 2 settimane precedenti al trattamento e cosi` definita: ·Bilirubina totale </=1,5 volte il limite massimo della norma (ULN) per l'eta` (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert) ·Alanina amino-transferasi nel siero (ALT)</=2.5 volte l'ULN per l'eta` ·Aspartato amino-transferasi (AST)</=2,5 volte l'ULN per l'eta` ·Creatinina nel siero </=1,5 volte l'ULN per l'eta` ·Frazione di eiezione >/=50% 11. Fase 1: Precedente radioterapia (almeno una settimana prima dell'arruolamento). Fase 2: e` ammessa una precedente radioterapia (almeno una settimana prima dell'arruolamento) a condizione che non sia stata eseguita nell'unico sito della lesione misurabile. Una lesione misurabile gia` sottoposta a radiazioni sara` considerata misurabile solo se aumentata di dimensioni. Prima dell'arruolamento, i pazienti dovranno aver risolto tutte le eventuali tossicita` acute dovute alle radiazioni (inferiori a Grado1 o giudicate irreversibili).(Radioterapia precedente non e` richiesta per l`inclusione). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Concurrent treatment with any anti tumor agents; 2. Phase 2 only: Prior anti-IGF-IR therapy; 3. Patients with symptomatic brain metastases. Patients with previously diagnosed brain metastases are eligible if they have completed their CNS treatment and have recovered from the acute effects of radiation therapy or surgery prior to the start of study medication, have discontinued corticosteroid treatment for these metastases for at least 1 week, and are neurologically stable; 4. Breastfeeding females; 5. Significant active cardiac disease including: uncontrolled high blood pressure (no greater than 2 SD above the mean for age for SBP and DBP), unstable angina, congestive heart failure, valvular disease, endocarditis, myocardial infarction within the previous 6 months, or serious cardiac arrhythmias; 6. Subjects who are receiving chronic high dose immunosuppressive steroid therapy within 2 weeks prior to enrollment (eg, for adults: >/=100 mg prednisone per day or >/=40 mg dexamethasone per day; for children: >/=20 mg prednisone or >/=2 mg dexamethasone per day); 7. Active infection; 8. HbA1c>8%; 9. History of malignancies not included in this protocol, within 5 years prior to enrollment, at sites other than curatively treated in situ carcinoma of the cervix, or the uterus, or basal or squamous cell carcinoma of the skin; 10. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. |
| 1. Trattamento contemporaneo con farmaci antitumorali di qualunque tipo. 2. Solo per la Fase 2: Precedente terapia anti-IGF-IR 3. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate saranno considerati idonei se avranno completato il trattamento del SNC e avranno mostrato un recupero dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del trattamento sperimentale, abbiano sospeso l'uso di corticosteroidi per la terapia di tali metastasi da almeno 1 settimana e siano neurologicamente stabili. 4. Donne in allattamento. 5. Malattia cardiaca significativa e in fase attiva, comprese le seguenti: ipertensione arteriosa non controllata (non deve superare di 2 SD la media per l'eta`, sia per la PAS che per la PAD), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nei sei mesi precedenti o grave aritmia cardiaca. 6. Soggetti che ricevono una terapia steroidea immunosoppressiva cronica ad alti dosaggi nelle 2 settimane precedenti all'arruolamento (i.e. adulti: 100mg di prednisone al giorno o >40mg di dexametasone al giorno; per bambini 20mg di prednisone al giorno o >2mg di dexametasone al giorno); 7. Infezione in fase attiva. 8. HbA1c > 8%. 9. Storia di tumori non inclusi nel presente protocollo, entro 5 anni prima dell'arruolamento, in organi differenti dal carcinoma in situ della cervice uterina trattato o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. 10. Presenza di altre condizioni mediche o psichiatriche croniche o acute gravi oppure di anomalie nei valori di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale, oppure che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il paziente inadatto all'arruolamento nello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Phase 1: Adverse events and laboratory abnormalities (CTCAEv3.0 grade, timing, seriousness and relatedness) Phase 2 Objective responses (RECIST) |
| Fase 1 Eventi avversi e anomalie di laboratorio (CTCAEv3.0) Fase II Risposta oggettiva (RECIST) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 30 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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