E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
ANGIOSARCOME LOCALEMENT AVANCE OU METASTATIQUE |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10002476 |
E.1.2 | Term | Angiosarcoma |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer le taux de non progression à 9 mois en intention de traiter |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Déterminer le taux de non progression à J60, à J120 et J180 de traitement Déterminer le temps médian sans progression Déterminer la survie globale Déterminer le taux de meilleure réponse Déterminer les facteurs prédictifs cliniques et biologiques prédictifs du bénéfice clinique Evaluer la tolérance (échelle du NCI-CTCAE version 3.0) Analyser les corrélations entre efficacité et expression sérique des gènes impliqués dans le contrôle de l’angiogenèse Explorer l’expression tumorale de ces gènes à partir d’une tumorothèque |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Angiosarcome prouvé par histologie - Angiosarcome métastatique ou localement avancé non accessible à un traitement chirurgical - Tumeur mesurable avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST - Pour les angiosarcomes situésen territoire irradié, absence d’argument clinique en faveur de l’évolutivité de la tumeur antérieurement traitée par irradiation - Au moins 28 jours depuis le traitement antérieur (systémi-que ou chirurgie majeure) - Performance Status (WHO) ≤ 2 et perte de poids par rapport au poids pré-morbide < à 20 % - Homme ou femme de > ou = 18 ans - Globules blancs > ou = 3000, Polynucléaires neutrophiles > ou = 1 500, plaquettes > ou = 100 000/mm3, Hémoglobine > ou = 9.0 g/dl - Bilirubine totale ≤ 1.5 x limite supérieure de la normale (LSN), ASAT et ALAT ≤ 2.5 x LSN (ou ≤ 5 en cas de métastase hépatique) - Amylase et lipase < 1.5 x LSN - Créatinine sérique ≤ 1.5 x LSN - Taux de prothrombine ou INR et TCA ≤ 1.5 x LSN. Les patients recevant un traitement anti-coagulant comme anti-vitamine K ou héparine sont autorisés à participer à l’étude si les valeurs des paramètres de la coagulation sont situées dans les limites ci-dessus décrites - Espérance de vie > ou = 3 mois - Consentement éclairé et signé par le patient ou son représentant légal |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient ayant reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie, quelle qu’en soit l’indication - Sarcome de Kaposi, hémangio-endothéliome ou hémangio-péricytome - Chirurgie (à l’exclusion de la biopsie diagnostique) ou radiothérapie dans les 4 semaines qui précèdent l’inclusion - Ulcère gastro-duodénal actif, non contrôlé - Autre tumeur maligne évolutive ou en cours de traitement - Arythmie cardiaque nécessitant des anti-arytmiques (à l’exclusion des bêta-bloquants ou digoxine pour fibrillation auriculaire chronique), maladie coronaire active ou ischémique (infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois), ou insuffisance cardiaque > classe II du NYHA (New York Heart Association) - Infection bactérienne ou fungique active (grade > 2 CTCAE v3.0) - Métastase cérébrale ou tumeur méningée (symptomatique ou asymptomatique) - Maladie épileptique nécessitant la prise d’anti-épileptiques - Antécédent de greffe d’organe ou de cellules souches périphériques - Patient sous dialyse rénale - Traitement concomitant par des inducteurs de la CYP3A4 comme la Rifamine, le Millepertuis, la phénytoine, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone - Allergie connue ou suspectée au Nexavar - Toute maladie chronique instable pouvant mettre en jeu la sécurité du patient ou sa compliance - Femme allaitante ou enceinte - Coagulopathie - Hypertension non contrôlée - Incapacité à avaler - Problèmes psycho-sociaux majeurs - Patient refusant les soins ambulatoires
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Principal : Le taux de non progression à 9 mois en intention de traiter sera évaluée selon les critères RECIST par un panel de relecture centralisée - Le taux de non progression à J60, à J120 et J180 de traitement en intention de - proportion des patients présentant une réponse partielle ou complète confirmée, selon les mêmes règles que précédemment décrite, quelle que soit la date d’évaluation. - La survie globale médiane : temps médian pour l’ensemble de la cohorte compris entre la date d’inclusion et la date du décès, quelle qu’en soit la cause. - Le temps médian sans progression, pour l’ensemble de la cohorte : délai entre la date d’inclusion et la date de progression qu’elle soit clinique ou radiologique - La tolérance sera jugée selon l’échelle du NCI-CTCAE version 3.0. - Une analyse de corrélation entre l’efficacité clinique et les paramètres : b-FGF, V-EGF, E-Selectin, Thrombospondine 1 seront mesurés à J0, J7, J15, J30 et J60 L’analyse de l’expression des gènes impliqués dans l’angiogénèse et Raf.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |