Clinical Trial Results:
A stratified, multicenter, phase II study evaluating the efficacy and toxicity of Sorafenib in locally advanced or metastatic angiosarcoma not amenable to curative surgery
Summary
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EudraCT number |
2007-004651-10 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
01 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Aug 2025
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First version publication date |
21 Aug 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Angio-Next-0710
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00874874 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Centre Oscar Lambret
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Sponsor organisation address |
3 rue Frédéric Combemale – BP307, LILLE, France, 59020
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Public contact |
Emilie DECOUPIGNY, Centre Oscar Lambret, 33 320295568, e-decoupigny@o-lambret.fr
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Scientific contact |
Nicolas PENEL, Centre Oscar Lambret, 33 320295920, n-penel@o-lambret.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
01 Jan 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
9-month progression-free rate
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Protection of trial subjects |
In accordance with the regulations in force, the clinical study protocol and the various amendments are submitted by the study sponsor to a CPP in the region where it operates.
An independent trial monitoring committee will be set up to guarantee patient protection, ensure that the trial is conducted ethically, assess the benefit/risk ratio of the trial and review the scientific results during and at the end of the trial. The monitoring committee will meet every 6 months and will be composed of 3 members (- A radiologist - An oncologist - A methodologist).
This Biomedical Research is conducted in accordance with: the Public Health Law n° 2004-806 of August 9, 2004 and the application decree n° 2006-477 of April 2006, the law n° 2004-800 of August 6, 2004 relating to bioethics, the use of your blood samples and your tumor tissues is subject to your prior written agreement. The law n° 2004-801 of August 6, 2004 relating to the protection of individuals with regard to the processing of personal data and modifying the law n° 78-17 of January 6, 1978 relating to data processing, files and freedoms.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Jun 2008
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 88
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Worldwide total number of subjects |
88
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EEA total number of subjects |
88
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
55
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From 65 to 84 years |
32
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
88 pts were included from 06/2008 to 01/2014, from 21 French centers, in 4 strata (histological subtype), described hereinafter as Arms. - Stratum A: 26 pts (06/2008 - 06/2009) - Stratum B: 15 pts (06/2008 - 06/2009) - Stratum C: 20 pts (06/2009 - 02/2011) - Stratum D: 27 pts (05/2011 - 01/2014) Treatment was similar in all strata. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Not available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Stratum A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm is actually a subgroup. Stratum A included all forms of superficial angiosarcoma (skin, scalp, soft tissue and breast angiosarcoma). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Subgroup | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NEXAVAR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SORAFENIB
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 X 400 mg / day with 12 hours interval per os for 270 days
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Arm title
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Stratum B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm is actually a subgroup. Stratum B included all forms of of bone or visceral angiosarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Subgroup | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NEXAVAR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SORAFENIB
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 X 400 mg / day with 12 hours interval per os for 270 days
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Arm title
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Stratum C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm is actually a subgroup. Stratum C included epithelioid hemangioendothelioma, hemangiopericitomas and solitary fibrous tumors. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Subgroup | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NEXAVAR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SORAFENIB
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 X 400 mg / day with 12 hours interval per os for 270 days
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Arm title
|
Stratum D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm is actually a subgroup. Stratum D included chordomas. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Subgroup | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NEXAVAR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
SORAFENIB
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 X 400 mg / day with 12 hours interval per os for 270 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Stratum A
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum A included all forms of superficial angiosarcoma (skin, scalp, soft tissue and breast angiosarcoma). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stratum B
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum B included all forms of of bone or visceral angiosarcoma. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stratum C
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum C included epithelioid hemangioendothelioma, hemangiopericitomas and solitary fibrous tumors. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stratum D
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum D included chordomas. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Stratum A
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum A included all forms of superficial angiosarcoma (skin, scalp, soft tissue and breast angiosarcoma). | ||
Reporting group title |
Stratum B
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum B included all forms of of bone or visceral angiosarcoma. | ||
Reporting group title |
Stratum C
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum C included epithelioid hemangioendothelioma, hemangiopericitomas and solitary fibrous tumors. | ||
Reporting group title |
Stratum D
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Reporting group description |
This arm is actually a subgroup. Stratum D included chordomas. |
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End point title |
Primary endpoint : 9-month progression free rate [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Disease was assessed according to the RECIST, version 1.1. An independent third-party radiologist reviewed selected imaging studies to verify all imaging performed during the treatment period with the trial drug to ensure consistent, unbiased application of the RECIST.
Stratum A, B, C : 9-month progression free rate was defined as the rate of patients without progression at 9 month (stable disease, complete or partial response) in the intent-to-treat population.
Stratum D : 9-month progression-free rate was estimated as progression-free survival rate at 9 month. Progression-free survival times were calculated using Kaplan-Meier method from the date of inclusion until progression (imaging according to RECIST criteria and panel review) or death; patients who did not progress and did not die were censored at the time of last news.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Progression free-rate at 9 months from inclusion.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This is a single arm study so no statistical analysis was planned. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall response rate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease was assessed according to the RECIST, version 1.1. An independent third-party radiologist reviewed selected imaging studies to verify all imaging performed during the treatment period with the
trial drug to ensure consistent, unbiased application of the RECIST.
Overall response rate was defined as the rate of patients with complete or partial response at the time of interest, on intent to treat population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall response rate at 4, 6 and 9 months.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Survival endpoints were estimated using Kaplan-Meier method. Overall survival times were calculated from the date of inclusion until death; patients who did not die were censored at the time of last news.
Stratum D: Median OS was not reached. 12-months overall survical rate was 86.5% (95% CI : 55.8-96.5%).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median overall survival (all study)
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Median overall survival was not reached in stratum D. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free survival [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival times were calculated using Kaplan-Meier method from the date of inclusion until progression (imaging according to RECIST criteria and panel review) or death; patients who did not progress and did not die were censored at the time of last news.
Stratum D : median PFS was not reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Median Progression-free survival (all study)
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Median progression-free survival was not reached in stratum D. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs werecarried forward from the date of consent until 30 days after the last treatment was administered. Serious AEs werecarried forward without a time delay.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Stratum A and B
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Reporting group description |
Data were given for grouped stratum A and B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Stratum C
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Stratum D
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 May 2008 |
Substantial Change number 2:
1. The non-inclusion criterion "Previous treatment with Bevacizumab", appearing in the section "Prohibited concomitant treatment" has been added in the synopsis and in the non-inclusion criteria section.
2. To coincide with the maximum time frame for SAEs reporting, the time frame for the end-of-study review was changed to 30 days instead of 3 weeks.
3. In the "serious adverse events" chapter:
- definition of SAEs not considered serious (e.g. hospitalization <24h);
- addition of a chapter on notification to the competent authorities;
- addition of a chapter on notification to BAYER SCHERING Pharma.
4. It was specified that the statistical analysis will be performed according to the stratification factors defined in the protocol.
5. To comply with the product's marketing authorization and because of its half-life, the frequency of drug intake in case of dose reduction was corrected to : 2 x 200mg 1 time/day.
6. The study schedule has been corrected. Indeed, the histological confirmation at day 15 is a typographical error. |
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06 Apr 2009 |
Substantial Change number 4:
The major changes include:
1. Interim analysis on the primary endpoint, which is progression-free survival at 9 months. In summary, 44 and 24 patients should be included in strata A and B respectively with p0 = 0.13 and p1= 0.32 (expected progression-free survival at 9 months), alpha = 0.10, and a power of 95% and 81% in strata A and B strata, respectively. This design allows for an interim analysis in each stratum after inclusion of 24 and 12 patients, with a stopping decision if more than 20 progressions out of 24 patients before 9 months in stratum A and more than 10 progressions out of 12 patients before 9 months in stratum B.
2. Creation of Stratum C: Epithelioid hemangioendotheliomas, hemangiopericytomas and malignant solitary fibrous tumors. There are three arguments in favor of creating this stratum:
- The favorable benefit/risk ratio of Sorafenib for angiosarcoma observed in the 1st IDMC
- The absence of a therapeutic standard for other vascular sarcomas (epithelioid hemangioendotheliomas and hemangiopericytomas)
- The biological rationale suggesting efficacy in these situations. |
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31 Jan 2011 |
Rationale for Substantial Change number 5:
1. The creation of a D stratum: chordomas
The rationale behind the addition of this new stratum is based on:
- The lack of a therapeutic standard,
- Prolonged stabilization with the use of targeted therapies such as tyrosine kinase inhibitors (while chemotherapies remain ineffective)
ineffective),
- Characterization by expression of a functional target of Sorafenib, suggesting its efficacy in this indication
This stratum will include 25 patients with metastatic and progressive chordoma. The clinical studies on which the rationale is based were conducted in limited
on limited cohorts, which does not allow for statistical hypothesis. The benefit/risk ratio within this stratum will be reviewed on a semi-annual basis by
semi-annually by the IDMC set up for this study.
Therefore, changes are being made to the protocol regarding inclusion criteria, study duration and total number of patients.
2. Update of the Nexavar summary of product characteristics
This document was revised on January 5, 2011, and mentions new data :
- warnings and precautions for use,
- fatal or life-threatening adverse events (see table below).
This new version cancels and replaces the current reference document in this study.
The information and consent note for patients includes these elements.
3. Change in telephone and monitor contact information
4. Updated Declaration of Helsinki |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22285963 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23589078 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24005614 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26202596 |