Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension Phase of the Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Escalation, Parallel-Group Studies to Evaluate the Efficacy and Safety of E2007 (Perampanel) Given as Adjunctive Therapy in Subjects With Refractory Partial Seizures
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Summary
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EudraCT number |
2007-006170-28 |
Trial protocol |
CZ ES AT BE PT LT NL HU FR GB SE EE LV DK IT DE FI BG GR |
Global end of trial date |
18 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Apr 2016
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First version publication date |
13 Apr 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
E2007-G000-307
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00735397 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Eisai Inc.
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Sponsor organisation address |
155 Tice Boulevard, Woodcliff Lake, New Jersey, United States, 07677
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Public contact |
Medical Information, Eisai Europe Limited, +44 0845 676 1400, LMedInfo@eisai.net
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Scientific contact |
Medical Information, Eisai Europe Limited, +44 0845 676 1400, LMedInfo@eisai.net
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to evaluate the safety and tolerability of perampanel (up to 12 mg/day) given as adjunctive treatment in subjects with refractory partial seizures and to evaluate the maintenance of effect of perampanel for the control of refractory partial seizures.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with standard operating procedures (SOPs) of the sponsor (or designee), which are designed to ensure adherence to Good Clinical Practice (GCP) guidelines as required by the following:
- Principles of the World Medical Association Declaration of Helsinki (World Medical Association, 2008)
- International Conference on Harmonisation (ICH) E6 Guideline for GCP (CPMP/ICH/135/95) of the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Committee for Proprietary Medicinal Products, International Conference on Harmonisation of Pharmaceuticals for Human Use
- Title 21 of the United States (US) Code of Federal Regulations (US 21 CFR) regarding clinical studies, including Part 50 and Part 56 concerning informed subject consent and Institutional Review Board (IRB) regulations and applicable sections of US 21 CFR Part 312 - European Good Clinical Practice Directive 2005/28/EC and Clinical Trial Directive 2001/20/EC for studies conducted within any European Union (EU) country. All suspected unexpected serious adverse reactions were reported, as required, to the Competent Authorities of all involved EU member states.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 71
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 241
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 47
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Worldwide total number of subjects |
1218
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EEA total number of subjects |
383
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
124
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Adults (18-64 years) |
1076
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From 65 to 84 years |
18
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was an open-label Extension (OLE) study for participants who completed one of the following double-blind (DB), placebo-controlled, Phase 3 studies: E2007-G000-304 (NCT00699972), E2007-G000-305(NCT00699582), and E2007-G000-306 (NCT00700310). | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
From a total of 1218 participants who provided informed consent, 2 participants were lost to follow-up and did not have any postbaseline safety data after the first OLE dose. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
During the Conversion Period, subjects and investigators remained blinded to the treatment received in the previous DB study. To achieve this, all subjects continued to take 6 tablets of study medication (2 mg perampanel or matching placebo) or fewer as they were instructed during the core DB study. During the open-label Maintenance Period, subjects were treated with the perampanel dose that provided the best combination of individual efficacy and tolerability.
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Arms
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Arm title
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Perampanel | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants previously receiving perampanel/placebo in the DB study, were titrated to receive perampanel 2 mg to 12 mg, once daily in the OLE study up to approximately 5 years. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Perampanel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Perampanel 2 mg to 12 mg tablet, once daily orally in the Open-Label Extension (OLE) study up to approximately 5 years.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Perampanel
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Reporting group description |
Participants previously receiving perampanel/placebo in the DB study, were titrated to receive perampanel 2 mg to 12 mg, once daily in the OLE study up to approximately 5 years. | ||
Subject analysis set title |
Perampanel (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Intent-to-treat (ITT) was defined as participants who provided informed consent for the OLE, received at least 1 dose of perampanel in the OLE study, and had valid seizure data during the perampanel treatment duration (DB and/or OLE studies).
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Subject analysis set title |
Perampanel (SAS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set (SAS) was defined as subjects who provided informed consent for the OLE study, received at least 1 dose of perampanel in the OLE study, and had at least 1 postdose safety assessment in the OLE study.
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End point title |
Number of participants with Treatment-emergent non-serious adverse events (AEs) and Treatment-emergent serious adverse events (SAEs) [1] | ||||||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered with an investigational product. A SAE was defined as any untoward medical occurrence that at any dose; resulted in death, was life-threatening (ie, the participant was at immediate risk of death from the AE as it occurred; this did not include an event that, had it occurred in a more severe form or was allowed to continue, might have caused death), required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, or was as a congenital anomaly/birth defect (in the child of a participant who was exposed to the study drug). In this study, treatment emergent AEs (defined as an AE (serious or non-serious) that started/increased in severity on/after the first dose of study medication up to 30 days after the final dose of study medication) were assessed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of first dose of perampanel up to 30 days after the last dose of perampanel or up to approximately 5 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study group and the study drug administered for this outcome. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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End point title |
Median Percent Change in Seizure Frequency Per 28 Days Relative to Pre-Perampanel Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency was derived from information (seizure count and type) recorded in participant diary. The seizure frequency per 28 days was calculated as the number of seizures divided by the number of days in the interval and multiplied by 28. The percent change in 28-day seizure frequency from pre-perampanel baseline was assessed for all partial-onset seizure types. The pre-perampanel baseline was defined as: (1) for participants who had been assigned to placebo treatment in the core DB study, the pre-perampanel baseline was computed from all data during the core DB study, and (2) for participants who had been assigned to perampanel in the core DB study, the pre-perampanel baseline was computed from the pre-randomization phase of the core DB study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-perampanel Baseline and Weeks (1-13, 14-26, 27-39, 40-52, 53-65, 66-78, 79-91, 92-104, 105-117, 118-130, 131-143, 144-156, 157-169, 170-182, 183-195, 196-208, 209-221, 222-234, 235-247, and 248-260)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Experienced a 50% or Greater Reduction in Seizure Frequency Per 28 Days Relative to the Pre-perampanel Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Seizure frequency was derived from information (seizure count and type) recorded in participant diary. The percentage of participants who experienced a 50% or greater reduction in seizure frequency per 28 days relative to the pre-perampanel Baseline (responders) was assessed. The pre-perampanel baseline was defined as: (1) for participants who had been assigned to placebo treatment in the core DB study, the Pre-perampanel baseline was computed from all data during the core DB study, and (2) for participants who had been assigned to perampanel in the core DB study, the pre-perampanel baseline was computed from the pre-randomization phase of the core DB study. The data is presented as percent responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-perampanel Baseline and Weeks (1-13, 14-26, 27-39, 40-52, 53-65, 66-78, 79-91, 92-104, 105-117, 118-130, 131-143, 144-156, 157-169, 170-182, 183-195, 196-208, 209-221, 222-234, 235-247, and 248-260)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From date of first dose of perampanel up to 30 days after the last dose of perampanel or up to approximately 5 years
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Adverse event reporting additional description |
Tha analysis was performed using the Safety Analysis Set (SAS), defined as subjects who provided informed consent for the OLE study, received at least 1 dose of perampanel in the OLE study, and had at least 1 postdose safety assessment in the OLE study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm 1
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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17 Oct 2008 |
Amendment 01 – 17 Oct 2008
• Increased the study duration (from 14 months to 26 months) to obtain additional on-drug and off-drug safety information in subjects with longer durations of perampanel exposure.
• Removed the 2-week titration designation to allow greater flexibility, thereby accommodating individual subject tolerability.
• Clarified that felbamate is allowed as a concomitant medication to maintain consistency with the preceding double-blind studies.
• Made minor editorial, grammatical, consistency, and formatting corrections.
Note: this list is not exhaustive.
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26 Nov 2008 |
Amendment A-Germany: 26 Nov 2008
• Administrative changes such as to update with the name of the current Study Director.
• Added precausions to be followed while on the study drug,
• Addressed the exclusion of subjects who cannot consent to participate in the study as per local regulations.
• Defined the conditions under which the study may be terminated: The program is intended to continue until the investigational drug is licensed in Germany, or until it is terminated. At present, there are no other foreseeable reasons for termination of the study. However, the study could be terminated due to safety concerns or for other reasons.
Note: this list is not exhaustive.
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05 Dec 2008 |
Amendment B-Lithuania: 05 December 2008
• Administrative changes such as to update with the name of the current Study Director.
• Corrected the hyperlink reference, etc.
• Revise the inclusion criteria, concomitant therapy, etc.
Note: this list is not exhaustive.
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12 Jan 2009 |
Amendment C – Germany: 12 January 2009
• Increase the study duration.
• Removed the 2-week titration designation.
• Clarify that felbamate is allowed as a concomitant medication.
• Made editorial, grammatical, consistency, and formatting corrections.
• Administrative changes such as to update with the name of the current Study Director, etc.
• Added precausions to be followed while on the study drug.
• Addressed the exclusion of subjects who cannot consent to participate in the study as per local regulations.
Note: this list is not exhaustive. |
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17 Feb 2009 |
Amendment D-Republic of South Africa: 17 February 2009
• Revised the version of the Declaration of Helsinki from the 1996 version to the latest 2008 version as per the request of the South African Medical Association Research Ethics Committee (SAMAREC). |
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20 Mar 2009 |
Amendment 02: 20 March 2009
• The exploratory objective was added to evaluate the potential withdrawal symptoms of perampanel vs. placebo in subjects with refractory partial seizures.
• Update the protocol with information regarding an additional safety questionnaire on study drug withdrawal symptoms.
• Administrative changes such as sponsor company's registered office address change, etc.
• Correction of typographical errors.
• Define database lock as end of study.
• Clarified the treatment for subjects rolling over into the OLE study.
• Concomitant medication section was revised. Changes in concomitant therapy are allowed (ie, they are not considered deviations); therefore, no discussion regarding changes are needed.
• Amended text surrounding how subjects should handle light related skin changes that occur during the study.
• Defined Bazett as the QT interval correction method to be reported by the central lab.
• Included information about safety monitoring via the Data Monitoring Committee.
Note: this list is not exhaustive. |
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28 Sep 2009 |
Amendment 03: 28 September 2009, v1.0
• Update the protocol with the Sponsor’s new legal name and address.
• Included objectives related to the addition of adolescent-specific growth and development assessments (pharmacokinetic samples, height, thyroid and IGF-1 testing, and Tanner Staging) and PK/PD analysis.
• Removed inconsistency, as subjects will not receive placebo in this study.
• Extended the study duration for a total duration of approximately 5 years, until the marketing of perampanel, or until perampanel development is terminated.
• Treatment administered section was revised as gaps between the core study and OLE are no longer allowed.
• Administrative changes such as update in sponsor address, study director, clarifications, etc.
Note: this list is not exhaustive.
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24 Jun 2010 |
Amendment E (United Kingdom [UK] and India): 24 Jun 2010, v2.0
• Updated the protocol with the Sponsor’s new legal name and address, updated references, etc.
• Included objectives related to the addition of adolescent-specific growth and development assessments (pharmacokinetic samples, height, thyroid and IGF-1 testing, and Tanner Staging).
• Removed inconsistency, as subjects will not receive placebo in this study.
• Corrected an inconsistency in the presentation of the number of weeks in the Conversion Period.
• Extend the study duration for a total duration of approximately 5 years.
• Update the protocol for consistency with the extension of the study duration.
• Added analysis of additional adolescent-specific safety, PK and PK/PD analysis.
• Treatment administered section was revised as gaps between the core study and OLE are no longer allowed.
Note: this list is not exhaustive.
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27 Jun 2012 |
Amendment F: 27 June 2012
• Closure of Study Protocol: The perampanel Phase 3 program in partial onset seizures (POS) has been completed, and Regulatory submissions to seek approval for marketing have been made to several countries and regions. Positive Opinion has been received from CHMP. Therefore, Study E2007 G000 307 will be closed
• Revision to Schedule Regarding the EOT Visit: To accommodate the implementation of this protocol amendment resulting in the closure of the study protocol
• Revision to Follow-up visit Procedures To provide subjects the option to continue accessing perampanel treatment if they are benefiting from the study drug
• Revision to Questionnaire Procedures: These questionnaires are no longer deemed necessary for subjects who will continue to receive perampanel therapy after the conclusion of the study
• Revision to Monitoring Schedule: To accurately reflect the current interim monitoring visit schedule
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Results were ready but could not be released before 21 July 2015 due to EudraCT System issues. | |||||||
