Clinical Trial Results:
Pilot study of the effects of desipramine on neurovegetative parameters in children with Rett's syndrome
Summary
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EudraCT number |
2007-006739-30 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
11 Aug 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Aug 2018
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First version publication date |
11 Aug 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
Summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2007-37
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00990691 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ASSISTANCE PUBLIQUE DES HOPITAUX DE MARSEILLE
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Sponsor organisation address |
DRCI, 80 RUE BROCHIER, MARSEILLE, France, 13354
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Public contact |
Me GARRIDO PRADALIE, DIRECTION DE LA RECHERCHE CLINIQUE ET DE L'INNOVATION, +33 491382870, drci@ap-hm.fr
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Scientific contact |
Pr Josette MANCINI, Service de Santé Publique Information médicale,
Hôpital de la Timone, 147 Bd baille, 13005 M, +33 491382870, alexandra.giuliani@ap-hm.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Aug 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Aug 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study is to study the efficacy of desipramine on cardiorespiratory variability and tolerance of desipramine in 36 patients with Rett Syndrome aged 4 to 18 years weighing up to 60 kg and presenting respiratory rate disorders
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Protection of trial subjects |
no protection was needed
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2009
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
7 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
36
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
24
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Adolescents (12-17 years) |
12
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The patients are recruited in 5 French centers . It is a randomized, double-blind, placebo-controlled study in 3 parallel groups in subjects with Rett Syndrome (high dose of Desipramine, low dose and placebo). Patient with Rett Syndrome diagnosed clinically and genotyped MECP2 (Xq28), aged 6 to 17 and weighing up to 60 kg | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening visit verifies that the patient meets the inclusion criteria. the subject and the holders of parental authority or guardianship give their consent for written participation after presentation by the investigator of the study, reading of the informed consent form and response of the investigator to his questions. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
baseline
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomization will be balanced by block of 12 patients and stratified per center in order to maintain sufficient power when a center effect is highlighted.
The sealed decoding envelopes will be kept at the pharmacy of each site and in the investigative file of each site. The randomization list will be kept in a sealed envelope in the UPCET biometrics department. The code will only be opened after a process of blind review of the data and freezing of the database.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
High desipramine | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily single oral dose of "strong" dose desipramine. The dose delivered to each patient will depend on their initial weight (15-25kg: 50mg, 26-35kg: 75mg, 36-45kg: 100mg,> 46kg: 150mg) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DESIPRAMINE
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cachet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Weight of patient
15-25 kg 26-35 kg 36-45 kg >46kg
Groupe 1 50 mg 75 mg 100 mg 150 mg
Groupe 2 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
Groupe 3 placebo placebo placebo placebo
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Arm title
|
Low desipramine | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily single oral intake of low dose desipramine. The dose delivered to each patient will depend on their initial weight (15-25kg: 25mg, 26-35kg: 50mg, 36-45kg: 75mg,> 46kg: 100mg) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DESIPRAMINE
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cachet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Weight of patient
15-25 kg 26-35 kg 36-45 kg >46kg
25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
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Arm title
|
placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daily single oral intake of placebo. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lactose
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pillules
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
25 mg
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Period 2
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Period 2 title |
TREATMENT PERIOD
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The randomization will be balanced by block of 12 patients and stratified per center in order to maintain sufficient power when a center effect is highlighted.
The sealed decoding envelopes will be kept at the pharmacy of each site and in the investigative file of each site. The randomization list will be kept in a sealed envelope in the UPCET biometrics department. The code will only be opened after a process of blind review of the data and freezing of the database.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
High desipramine | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DESIPRAMINE
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cachet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Weight of patient
15-25 kg 26-35 kg 36-45 kg >46kg
Groupe 1 50 mg 75 mg 100 mg 150 mg
Groupe 2 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
Groupe 3 placebo placebo placebo placebo
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Arm title
|
Low desipramine | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
DESIPRAMINE
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Pillules
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Weight of patient
15-25 kg 26-35 kg 36-45 kg >46kg
25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
|
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Arm title
|
placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
lactose
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cachet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Weight of patient
15-25 kg 26-35 kg 36-45 kg >46kg
Groupe 1 50 mg 75 mg 100 mg 150 mg
Groupe 2 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg
Groupe 3 placebo placebo placebo placebo
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
baseline
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
High desipramine
|
||
Reporting group description |
Daily single oral dose of "strong" dose desipramine. The dose delivered to each patient will depend on their initial weight (15-25kg: 50mg, 26-35kg: 75mg, 36-45kg: 100mg,> 46kg: 150mg) | ||
Reporting group title |
Low desipramine
|
||
Reporting group description |
Daily single oral intake of low dose desipramine. The dose delivered to each patient will depend on their initial weight (15-25kg: 25mg, 26-35kg: 50mg, 36-45kg: 75mg,> 46kg: 100mg) | ||
Reporting group title |
placebo
|
||
Reporting group description |
Daily single oral intake of placebo. | ||
Reporting group title |
High desipramine
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Low desipramine
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
Apnea-hypopnea index | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
1h of monitoring
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Statistical analysis title |
respiratory assessment | ||||||||||||
Comparison groups |
High desipramine v Low desipramine v placebo
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Number of subjects included in analysis |
26
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Kruskal-wallis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Comparison between Desipramine groups and placebo group |
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End point title |
plasma concentration of DMI | ||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
6 months of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
6 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
2
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Reporting groups
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Reporting group title |
low desipramine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
high despiramine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3.9% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29468173 |