E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) |
|
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? Evaluar la eficacia de Nilotinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal irresecables o metastásicos. La eficacia se define como la proporción de pacientes que presentan enfermedad estable (SD), remisión/respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) durante los 6 primeros meses según criterios RECIST. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluar la tasa de respuesta objetiva del tumor en base a los criterios RECIST (respuesta completa (CR) y remisión/respuesta parcial PR) ? Evaluar el tiempo de respuesta global (PR o CR) ? Evaluar la duración de respuesta ? Evaluar la supervivencia sin progresión (PFS) durante los 6 primeros meses utilizando criterios RECIST ? Evaluar la supervivencia global (OS) ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Nilotinib según la tasa y gravedad de los acontecimientos adversos ? Evaluar la farmacocinética de población de Nilotinib ? Comparar criterios RECIST y Choi en variables de respuesta y del tiempo transcurrido hasta un acontecimiento |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
? Explorar la relación de características tumorales (mutaciones KIT y PDGFR) medidas en tejido tumoral con resultado clínico en pacientes en los que se dispone de tejido tumoral |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Edad igual o superior a 18 años ? Diagnóstico histológicamente confirmado de GIST que sea irresecable y/o metastásico y por lo tanto, no apto para cirugía o modalidad combinada con intento curativo antes de o en la Visita 1. ? Por lo menos una zona medible de la enfermedad con TAC/RM en la Visita 1, definido con los criterios RECIST (véase Anexo 3, para más detalles). El estudio de imagen debe haberse realizado en las 2 semanas previas. Sólo en aquellos casos en los que este estudio de imagen que será utilizado como parte de la evaluación basal del paciente, sea anterior aproximadamente a 2 semanas, será preciso repetir dicho estudio. ? Estado funcional de la OMS de 0, 1 ó 2 ? Los pacientes deberán presentar los siguientes valores de laboratorio dentro del límite inferior de normalidad(< limite inferior de normalidad) o corregible dentro de los límites de normalidad con suplementos antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio 1. Potasio sérico > o igual límite inferior de normalidad 2. Magnesio sérico > o igual límite inferior de normalidad 3. Fosforo sérico > o igual límite inferior de normalidad 4. Calcio total (corregido con la albúmina sérica) > o igual límite inferior de normalidad
? Los pacientes tendrán una función orgánica, electrolítica y de médula ósea adecuada definida por: 1. Neutrófilos absolutos (ANC) > o igual a 1.51 x 10 9/L 2. Plaquetas > o igual a 100 x 10 9/L 3. ALT y AST ? 2.5 x límite superior de normalidad (ULN) o ? 5.0 x ULN, si se considera que es debido al tumor 4. Fosfatasa alcalina ? 2.5 x ULN, a menos que se considere que es debido al tumor 5. Bilirrubina sérica ? 1.5 x ULN 6. Lipasa y amilasa séricas ? 1.5 x ULN 7. Creatinina sérica ? 1.5 x ULN o aclaramiento de creatinina de 24 horas ? 50 ml/min (se acepta el aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula de Cockroft-Gault) ? Capacidad para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
? Tratamiento previo con nilotinib. ? Tratamiento con cualquier fármaco citotóxico en investigación y/o citotóxico ? 4 semanas (6 semanas para nitrosurea o mitomicina C) antes de la Visita 1, con la excepción de imatinib como tratamiento adyuvante. ? Enfermedades malignas concomitantes o previas que no sea GIST y que requieran tratamiento, con la excepción de cáncer cutáneo de células basales concomitante o previo o carcinoma cervical in situ previo. ? Deterioro de la función cardiaca incluyendo algo de lo siguiente: 1. LVEF < 45% o inferior al valor LLN establecido por el centro de investigación (eligiendo el que sea mayor), determinada con ecocardiograma en la Visita 1 2. Bloqueo completo de rama izquierda 3. Uso de un marcapasos cardíaco estimulado en el ventrículo 4. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado 5. Antecedentes o presencia de taquiarritmias auriculares o ventriculares significativas 6. Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 pulsaciones por minuto) 7. QTc > 450 mseg en el ECG de selección (utilizando la fórmula QTcF). Si el QTc > 450 mseg y los valores de electrolitos no se encuentran dentro de los límites de normalidad (los electrolitos deberían ser corregidos y al paciente se le debería volver a analizar el QTc) 8. Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo bifascicular 9. Infarto de miocardio durante los 12 meses previos a la Visita 1 10. Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (por ejemplo, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva o hipertensión incontrolada) ? Pacientes con enfermedades médicas incontroladas y/o severas concurrentes, que a juicio del investigador, pudiesen causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento con el protocolo, por ejemplo, deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de las medicaciones del estudio, diabetes incontrolada ? Uso de derivados cumarínicos terapéuticos (es decir, warfarina, acenocumarol, fenprocumon) ? Uso de cualquier medicación que prolongue el intervalo QT y de inhibidores del CYP3A4, si el tratamiento no puede ser interrumpido de forma segura o cambiado a una medicación distinta antes de iniciar la administración de la medicación del estudio. Por favor, véase http://www.torsades.org/medical-pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm para una lista completa de los fármacos que prolongan el intervalo QT además del Anexo 2. ? Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor ? 2 semanas antes de la Visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. ? Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo extenso ? 4 semanas o radioterapia de campo limitado paliativa < 2 semanas antes de la Visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento. ? Antecedentes de incumplimiento de regímenes médicos o que no puedan o no quieran regresar a las visitas programadas. ? Pacientes embarazadas o lactantes o físicamente fértiles (WOCBP). Las mujeres postmenopáusicas deberán haber permanecido amenorreicas durante por lo menos 12 meses para ser consideradas físicamente no fértiles. Las mujeres físicamente fértiles, incluyendo las parejas femeninas de pacientes heterosexuales o bisexuales, deberán acceder a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante tres meses después de la finalización del estudio. ? Pacientes que no quieran o que no puedan cumplir con el protocolo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal está definida comola mejor respuesta a los 6 meses determinada de acuerdo a los criterios RECIST (ver Anexo 3 para mas detalles) |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
La fase de tratamiento individual tendrá una duración de hasta 6 meses. A los pacientes que se beneficien del tratamiento (SD,PR o CR) se les ofrecerá continuar con la medicación del estudio durante una fase de seguimiento. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |