| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic breast cancer overexpressing ErbB2
Cáncer de mama metastásico ErbB2 positivo. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006202 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage IV |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluar el efecto de lapatinib más capecitabina sobre la incidencia del SNC como localización de la primera recidiva en comparación con trastuzumab más capecitabina. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluar y comparar los dos grupos de tratamiento en relación con lo siguiente:
? Supervivencia libre de progresión
? Tiempo hasta la primera progresión en el SNC
? Supervivencia global
? Tasa de respuesta global (RC o RP)
? Tasa de beneficio clínico (RC o RP confirmada en cualquier momento o EE durante ?24 semanas)
? Duración de la respuesta
? Incidencia de progresión al SNC en cualquier momento (los estudios de imagen cerebral no serán necesarios tras la progresión fuera del SNC; por consiguiente, la incidencia de progresión al SNC en cualquier momento incluirá la progresión documentada mediante pruebas de imagen cerebral en el estudio así como progresión al SNC indicada por el investigador en la página de seguimiento del CRDe).
? Toxicidades cualitativas y cuantitativas |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Los pacientes sólo serán elegibles para participar en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
1. Mujeres que hayan dado su consentimiento informado por escrito.
2. Mujeres ?18 años de edad.
3. Estado Funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Las mujeres deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente o citológicamente, con enfermedad de estadio IV
- Si la enfermedad metastásica se restringe a una única lesión, su naturaleza neoplásica se debe confirmar mediante citología o histología.
6. Sobreexpresión de ErbB2 en el componente invasivo de la lesión primaria o metastásica definida localmente por:
- tinción 3+ mediante inmunohistoquímica (IHQ)
- o tinción 2+ mediante IHQ junto con amplificación del gen ErbB2 mediante FISH
- amplificación del gen ErbB2 mediante FISH
- las mujeres con un resultado global negativo o equívoco no son elegibles para participar en el ensayo
7. Las mujeres deben tener evidencia de enfermedad metastásica, pero no es obligatorio que la enfermedad sea medible. Para que se consideren evaluables para la tasa de respuesta global (respuesta parcial), las mujeres deben tener al menos una lesión medible.
NOTA: El derrame pleural o la ascitis (sin verificación citológica) como única evidencia de enfermedad metastásica no cumplen los criterios de elegibilidad.
8. Es necesario el tratamiento previo con taxanos o antraciclinas. Todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento deben ser de Grado ?1 en el momento de la aleatorización.
9. El tratamiento previo con otros quimioterápicos está permitido siempre que todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento sean de Grado ?1 en el momento de la aleatorización.
10. El tratamiento previo con trastuzmab está permitido siempre que hayan transcurrido al menos 6 semanas desde la última dosis de tratamiento y todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento sean de Grado ?1 en el momento de la aleatorización.
11. El tratamiento previo con terapia endocrina está permitido siempre que esa terapia se haya interrumpido y todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento sean de Grado ?1 en el momento de la aleatorización.
12. La radioterapia previa está permitida siempre que hayan transcurrido al menos 2 semanas desde la última fracción de radioterapia y todos los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento sean de Grado ?1 en el momento de la aleatorización.
13. FEVI basal ?50% y por encima del límite inferior del centro medida mediante ecocardiograma o MUGA.
NOTA: La misma modalidad utilizada en la evaluación basal se debe utilizar durante todo el estudio.
14. El tratamiento concurrente con bifosfonatos está permitido; sin embargo, el tratamiento se debe iniciar antes de la primera dosis de tratamiento del estudio; el uso profiláctico de bifosfonatos en las mujeres sin enfermedad ósea no está permitido, excepto para el tratamiento de la osteoporosis.
15. Mujeres capaces de tragar y retener las medicaciones orales.
16. Las mujeres tienen que ser:
- no fértiles (es decir, fisiológicamente incapaces de quedarse embarazadas) incluidas las mujeres sometidas a histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o postmenopáusicas (cese total de menstruaciones durante ?1 año)
- fértiles con una prueba de embarazo en suero negativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más próximo posible a la primera dosis, y que estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales a menos que estén contraindicados o dispositivo de barrera) comenzando 2 semanas antes de la primera dosis del producto en investigación y hasta 28 días después de la dosis final del producto en investigación.
17. Las mujeres deben completar todas las evaluaciones de la selección que se describen en el protocolo.
18. Las mujeres deben tener una función orgánica y medular normal. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Las mujeres que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben ser reclutadas para el estudio:
1. Historia y/o evidencia actual de metástasis en el SNC (incluida la afectación leptomeníngea). La ausencia de metástasis en el SNC se debe confirmar mediante una RM cerebral realizada en las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
2. Tratamiento concurrente con un fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico con tratamiento.
3. Terapia previa con lapatinib o un inhibidor de ErbB2 distinto de trastuzumab.
4. Tratamiento previo con capecitabina.
5. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
6. Estado funcional ECOG >2
7. Tratamiento concurrente con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica (incluidos inhibidores de ErbB1 y/o ErbB2) o terapia hormonal para el cáncer.
8. Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a lapatinib (quinazolinas).
9. Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos químicamente relacionados con capecitabina, fluoracilo o cualquiera de sus excipientes.
10. Tratamiento concurrente con las medicaciones citadas en la sección 4.11.2. Medicaciones y terapias no farmacológicas prohibidas.
11. Empleo concomitante de inhibidores o inductores del CYP3A4 (consultar la Tabla 7).
12. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal o resección de estómago o intestino delgado.
13. Historia de reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía a los medios de contraste con gadolinio, u otras contraindicaciones al contraste con gadolinio.
14. Función renal comprometida que excluiría a los pacientes (mujeres) de recibir medios de contraste con gadolinio según la política del centro.
15. Otras contraindicaciones conocidas a la RM como marcapasos cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado, clips de aneurisma cerebral, implante coclear, cuerpo extraño ocular o metralla.
16. Enfermedad o trastorno concurrente que haría que el paciente (mujer) fuera inapropiado para participar en el estudio o cualquier trastorno médico o psiquiátrico que interferiría con la seguridad del paciente (mujer) o el cumplimiento con los procedimientos del estudio.
17. Enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o hepatopatía crónica estable a juicio del investigador).
18. Cualquier toxicidad en evolución de una terapia anticancerosa previa que sea de Grado >1 y/o de gravedad progresiva.
19. Demencia, estado mental alterado o trastorno psiquiátrico que impida que el paciente (mujer) comprenda y otorgue su consentimiento informado, a menos que un representante legal pueda otorgarlo (si está de acuerdo con la política del Comité Ético local).
20. Enfermedad cardiaca activa, definida como uno o más de los siguientes:
- Historia de angina no controlada o sintomática.
- Historia de arritmias que requieran medicación o sean clínicamente significativas.
- Infarto de miocardio <6 meses antes de la inclusión en el estudio.
- Insuficiencia cardiaca no controlada o sintomática.
- Angioplastia o stent cardíaco.
- Fracción de eyección por debajo del límite normal del centro.
- Historia de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) o disfunción sistólica documentadas
- Valvulopatía clínicamente significativa.
- Cualquier otro trastorno cardíaco que a juicio del investigador haría que este protocolo fuera irracionalmente peligroso para el paciente (mujer).
21. Infección no controlada.
22. Historia de otro cáncer excepto el basalioma o epitelioma cutáneo tratado con éxito, o el carcinoma in situ de cérvix; los pacientes (mujeres) con otros cánceres que hayan estado libres de enfermedad al menos durante 5 años son elegibles.
23. Empleo de un fármaco en investigación en los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo.
24. Mujeres en estado de gestación o lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Evaluar el efecto de lapatinib más capecitabina sobre la incidencia del SNC como localización de la primera recidiva en comparación con trastuzumab más capecitabina. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 96 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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