Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicentre, Open-Label, Phase III Study of Lapatinib plus Capecitabine versus Trastuzumab plus Capecitabine in Subjects with Anthracycline- or Taxane-Exposed ErbB2-Positive Metastatic Breast Cancer
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results.
Summary
|
|
EudraCT number |
2008-000673-38 |
Trial protocol |
DE FR ES BE IT SE DK HU GB GR |
Global end of trial date |
22 Mar 2018
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Apr 2019
|
First version publication date |
07 Apr 2019
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
EGF111438
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00820222 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Mar 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 Mar 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the effect of lapatinib plus capecitabine on incidence of
central nervous system (CNS) metastases as site of first relapse as compared with trastuzumab
plus capecitabine.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Apr 2009
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 86
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 197
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 64
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
|
||
Worldwide total number of subjects |
540
|
||
EEA total number of subjects |
332
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
447
|
||
From 65 to 84 years |
93
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was terminated based on the IDMC recommendation in 2012 and collection of efficacy data was discontinued. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
An amended protocol allowed subjects to enroll in a Long Term Follow Up if they had evidence of clinical benefit but no local access to standard of care treatments. Subjects received study treatment until until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Lapatinib plus Capecitabine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a daily dose of 5 tablets of lapatinib (1250 milligrams [mg]) at approximately the same time every day, either 1 hour (or more) before breakfast or 1 hour (or more) after breakfast. Participants also received capecitabine 2000 mg per meters squared (mg/m^2) per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lapatinib
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lapatinib 1250 mg once daily
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Capecitabine 2000mg/m2/day, days 1-14, every 21 days
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Trastuzumab plus Capecitabine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received an intravenous (IV) infusion of trastuzumab 8 mg/kilogram (kg) on Day 1, followed by a 6 mg/kg infusion every 3 weeks. Participants also received capecitabine 2500 mg/m^2 per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Trastuzumab loading dose of 8mg/kg followed by 6mg/kg q3weekly infusions.
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Capecitabine 2500mg/m2/day, days 1-14, every 21 days
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapatinib plus Capecitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received a daily dose of 5 tablets of lapatinib (1250 milligrams [mg]) at approximately the same time every day, either 1 hour (or more) before breakfast or 1 hour (or more) after breakfast. Participants also received capecitabine 2000 mg per meters squared (mg/m^2) per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab plus Capecitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received an intravenous (IV) infusion of trastuzumab 8 mg/kilogram (kg) on Day 1, followed by a 6 mg/kg infusion every 3 weeks. Participants also received capecitabine 2500 mg/m^2 per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Lapatinib plus Capecitabine
|
||
Reporting group description |
Participants received a daily dose of 5 tablets of lapatinib (1250 milligrams [mg]) at approximately the same time every day, either 1 hour (or more) before breakfast or 1 hour (or more) after breakfast. Participants also received capecitabine 2000 mg per meters squared (mg/m^2) per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. | ||
Reporting group title |
Trastuzumab plus Capecitabine
|
||
Reporting group description |
Participants received an intravenous (IV) infusion of trastuzumab 8 mg/kilogram (kg) on Day 1, followed by a 6 mg/kg infusion every 3 weeks. Participants also received capecitabine 2500 mg/m^2 per day (divided and administered orally twice daily, 12 hours apart), for 14 days, every 21 days. Capecitabine was taken with food or within 30 minutes after food. Participants received study medication until disease progression, unacceptable toxicity, or participant withdrawal. |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with Central Nervous System (CNS) metastases (as assessed by independent review) as the site of first relapse | |||||||||
End point description |
CNS relapse is defined as the appearance of >=1 enhancing lesion measuring >=6 millimeters (mm) on T1Weighted (T1W) Magnetic Resonance Imaging (MRI) without CNS symptoms that were considered to be unequivocal based on all relevant radiological features (e.g., associated T2W signal abnormality); the appearance of any enhancing lesion on T1W MRI with CNS symptoms; unequivocal finding of leptomeningeal disease (defined as the dissemination of cancer throughout the spinal fluid), with or without symptoms; and unequivocal finding of multifocal intraparenchymal lesions with or without symptoms. In the event of the appearance of a <6 mm lesions(s) without CNS lesions, or equivocal findings potentially suggesting leptomeningeal disease, these findings were followed with a subsequent scan within 6 weeks. If unequivocal progression was determined with the subsequent scan and/or CNS symptoms occurred, then CNS relapse crieria were met.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, death, or discontinuation from the study (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of CNS metastases | |||||||||
Comparison groups |
Lapatinib plus Capecitabine v Trastuzumab plus Capecitabine
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
501
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
= 0.36 | |||||||||
Method |
Odds Ratio | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.65
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.26 | |||||||||
upper limit |
1.63 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free survival (PFS), as assessed by the investigator | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the interval between the date of randomization and the earliest date of progressive disease (PD), or death due to any cause. PD is defined as at least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, compared with the smallest sum LD recorded since the treatment started, or the appearance of 1 or more new lesions based on investigator assessment of both CNS and non-CNS for response.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, death, or discontinuation from the study (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio for Progression Free Survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib plus Capecitabine v Trastuzumab plus Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
540
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.021 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.04 | ||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||
Notes [1] - A HR > 1 indicates a higher risk for lapatinib+capecitabine compared with trastuzumab+capecitabine. |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to first CNS progression, defined as the time from randomization until the date of documented CNS progression as the first site of relapse | ||||||||||||
End point description |
CNS relapse is defined as the appearance of >=1 enhancing lesion measuring >=6 mm on T1W MRI without CNS symptoms that were considered to be unequivocal based on all relevant radiological features (e.g., associated T2W signal abnormality); the appearance of any enhancing lesion on T1W MRI with CNS symptoms; unequivocal finding of leptomeningeal disease (defined as the dissemination of cancer throughout the spinal fluid), with or without symptoms; and unequivocal finding of multifocal intraparenchymal lesions with or without symptoms. In the event of the appearance of a <6 mm lesions(s) without CNS lesions, or equivocal findings potentially suggesting leptomeningeal disease, these findings were followed with a subsequent scan within 6 weeks. If unequivocal progression was determined with the subsequent scan and/or CNS symptoms occurred, then CNS relapse crieria were met.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until the date of documented CNS progression (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time from randomization until death due to any cause or to the date of censor. In the absence of confirmation of death, survival time was to be censored at the time of the last investigator contact.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death due to any cause (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Hazard Ratio for Overall Survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib plus Capecitabine v Trastuzumab plus Capecitabine
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
540
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.095 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.95 | ||||||||||||
upper limit |
1.9 | ||||||||||||
Notes [2] - A HR > 1 indicates a higher risk for lapatinib+capecitabine compared with trastuzumab+capecitabine. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Overall Response (OR), as assessed by the investigator | ||||||||||||||||||
End point description |
OR is defined as the number of participants with either a confirmed complete response (CR; disappearance of all target lesions) or partial response (PR: at least a 30% decrease in the sum of the LD of the target lesions, compared with the baseline sum LD). CR and PR were assessed per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). To be assigned a status of PR or CR, a confirmatory disease assessment was to be performed 28 days (4 weeks) or greater after the criteria for response were first met. In addition, a bone scan must have been obtained to rule out the presence of new bone lesions or progression of existing bone lesions, even if the participant had no bone lesions present at Baseline. If a bone scan was performed at the time of initial response or near the time of response, the bone scan did not need to be repeated.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, death, or discontinuation from the study (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Odds Ratio for Overall Response | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib plus Capecitabine v Trastuzumab plus Capecitabine
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
540
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2731 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7984
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.5407 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.1771 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with clinical benefit (CB) | |||||||||||||||||||||
End point description |
CB is defined as the number of participants with evidence of confirmed CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of the LD of the target lesions, compared with the baseline sum LD) at any time or stable disease (SD, neither sufficient shrinkage to qualify for a PR nor sufficient increase to qualify for PD [defined as at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, compared with the smallest sum LD recorded since the treatment started, or the appearance of 1 or more new lesions] based on investigator assessment), for at least 24 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, death, or discontinuation from the study (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Odds Ratio for Clinical Benefit | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Lapatinib plus Capecitabine v Trastuzumab plus Capecitabine
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
540
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6106 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9016
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6315 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2866 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response is defined as the time from the first documented evidence of CR (disappearance of all target lesions) or PR (at least a 30% decrease in the sum of the LD of the target lesions, compared with the baseline sum LD) until the first documented sign of PD (at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, compared with the smallest sum LD recorded since the treatment started, or the appearance of 1 or more new lesions) or death due to breast cancer. In the absence of confirmation of death, survival time was to be censored at the time of the last investigator contact.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From the time of the first documented confirmed complete or partial response until disease progression or death, if sooner (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with CNS progression at any time | |||||||||
End point description |
CNS progression was documented by a brain scan and was indicated by the investigator on the follow-up electronic Case Report Form. CNS relapse is defined as the appearance of >=1 enhancing lesion measuring >=6 mm on T1W MRI without CNS symptoms that were considered to be unequivocal based on all relevant radiological features (e.g., associated T2W signal abnormality); the appearance of any enhancing lesion on T1W MRI with CNS symptoms; unequivocal finding of leptomeningeal disease, with or without symptoms; and unequivocal finding of multifocal intraparenchymal lesions with or without symptoms. In the event of the appearance of a <6 mm lesions(s) without CNS lesions, or equivocal findings potentially suggesting leptomeningeal disease, these findings were followed with a subsequent scan within 6 weeks. If unequivocal progression was determined with the subsequent scan and/or CNS symptoms occurred, then CNS relapse crieria were met.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
From the time of randomization until death due to any cause (average of 10 months). Cut-off 11-Jun-2012
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants with qualitative and quantitative toxicities | |||||||||
End point description |
Qualitative and quantitative toxicities were measured as AEs. See the outcome measure entitled "Number of participants with the indicated Grade 3 or Grade 4 Adverse Events (AEs) occurring in >=2 participants in either treatment arm" and the AE module of this results summary for a list of AEs occurring in the study. An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
From the first dose of study medication until 30 days after the last dose of study treatment (average of 10 months)
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [3] - Reported in the AE module of this results summary. [4] - Reported in the AE module of this results summary. |
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of participants expressing glucocorticoid receptor, phosphatase and tensin homolog (PTEN), phosphatidylinositide 3-kinase (PI3K)/AKT, protein 53 (P53), insulin-like growth factor-1 (IGF-1), and genes involved in cell cycle regulation | |||||||||
End point description |
Because the study terminated early, pharmacogenetic and biomarker analyses were not performed.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Baseline
|
|||||||||
|
||||||||||
Notes [5] - Because the study terminated early, pharmacogenetic and biomarker analyses were not performed. [6] - Because the study terminated early, pharmacogenetic and biomarker analyses were not performed. |
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with the indicated Grade 3 or Grade 4 Adverse Events (AEs) occurring in >=2% of participants in either treatment arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. The Investigator assessed whether the AE was related to study drug. AEs were graded using the Common Toxicity Criteria from the Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Grades: 0=No AE or within normal limits; 1=Mild AE; 2=Moderate AE; 3=Severe and undesirable AE; 4=Life-threatening or disabling AE; 5=Death related to AE.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From the first dose of study medication until 30 days after the last dose of study treatment (average of 10 months).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From randomization until up to and including 30 days after the last dose of study treatment (up to 7 years post randomization)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lapatinib + Capecitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Lapatinib + Capecitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Trastuzumab + Capecitabine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Trastuzumab + Capecitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
16 Mar 2009 |
Country specific amendment was done for Sweden to modify exclusion criteria and allow subjects participating in Study LAP112867 who had short exposure to lapatinib to be eligible for this study. |
||
08 Sep 2010 |
Changed description of the primary endpoint of the study and mandated independent review of baseline brain MRI scan for eligibility purpose and changes in analysis plan. Other amendments were made on inclusion/exclusion criteria and some study procedures and biomarker research. |
||
30 Nov 2011 |
Minimum of one primary analysis utilizing an IDMC review to assess safety, PFS events and futility analysis on primary endpoint. |
||
10 Sep 2012 |
The study was terminated based on the IDMC recommendation. However, this amendment allowed subjects to receive either lapatinib in combination with capecitabine or trastuzumab in combination with capecitabine where there was no local access to standard of care treatments. |
||
24 Mar 2016 |
Deleted or replaced references to GSK or its staff with that of Novartis/Novartis and its authorized agents.
Made administrative changes to align with Novartis processes and procedures. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results. |