| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinoma de células renales localmente avanzado y/o metastásico
Locally Advanced and/or Metastatic Renal Cell Carcinoma |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10050513 |
| E.1.2 | Term | Metastatic renal cell carcinoma |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la supervivencia libre de progresión de los sujetos tratados con pazopanib y los tratados con sunitinib.
To compare progression-free survival of subjects treated with pazopanib to those treated with sunitinib |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar la supervivencia global (SG), tasa de respuesta objetiva, tiempo hasta la respuesta y duración de la respuesta de los sujetos tratados con pazopanib y los tratados con sunitinib.
Evaluar y comparar la seguridad y calidad de vida relacionada con la salud y carga de síntomas y utilización de recursos médicos de los sujetos tratados con pazopanib y los tratados con sunitinib.
To compare the overall survival (OS), objective response rate, time to response, and duration of response of subjects treated with pazopanib to those treated with sunitinib. To evaluate and compare safety and health-related quality of life and symptom burden and medical resource utilization in renal cell carcinoma of subjects treated with pazopanib to those treated with sunitinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Un sujeto sólo será elegible para participar en el estudio si cumple todos los criterios siguientes:
1. Los sujetos deben firmar el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquiera de los procedimientos o evaluaciones específicos del estudio y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento. Los procedimientos realizados como parte del tratamiento clínico rutinario del sujeto (por ejemplo, recuento sanguíneo, pruebas de imagen) y obtenidos antes de firmar el consentimiento informado se pueden utilizar para la evaluación de selección o basal siempre que estos procedimientos se hayan realizado como se especifica en el protocolo. Nota: No es necesario obtener el consentimiento informado dentro del intervalo para la selección especificado en el protocolo.
2. Diagnóstico de carcinoma de células renales con componente histológico de células claras.
3. Sujetos que no hayan recibido terapia sistémica previa (interleuquina-2, interferón-alfa, quimioterapia, bevacizumab, inhibidor de mTOR, sunitinib, sorafenib u otro inhibidor del VEGF) para el CCR avanzado o metastásico.
4. Sujetos con CCR localmente avanzado (definido como enfermedad no tratable con cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (equivalente a CCR de Estadío IV de acuerdo con la estadificación del AJCC).
5. Sujetos con enfermedad mensurable por los criterios RECIST. Una lesión mensurable se define como aquella que se puede medir con exactitud en al menos una dimensión, con el diámetro más largo ≥20cm utilizando técnicas convencionales o ≥10cm con TC helicoidal.
Nota: Los sujetos deben ser excluidos si todas las lesiones mensurables basales están dentro de áreas previamente irradiadas.
6. KPS ≥70
7. Edad ≥18 años
8. Una mujer será elegible para participar en el estudio si:
No es potencialmente fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedarse embarazada), incluidas las mujeres con:
- Histerectomía
- Ooforectomía (ovariectomía) bilateral
- Ligadura de trompas bilateral
- Postmenopausia
Las mujeres que no estén utilizando terapia de sustitución hormonal deben llevar sin menstruación ≥1 año y ser mayores de 45 años, O, en casos dudosos, tener un valor de hormona folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L).
Las mujeres deben interrumpir la terapia de sustitución hormonal antes del reclutamiento en el estudio debido a la potencial inhibición de enzimas del citocromo P450 (CYP) que metabolizan los estrógenos y progestágenos. Para la mayoría de las formas de terapia de sustitución hormonal, deben transcurrir al menos 2-4 semanas entre el cese de la terapia de sustitución hormonal y la determinación del estado menopáusico; la duración de este intervalo depende del tipo y posología de la terapia de sustitución hormonal. Si se determina que una mujer no es postmenopáusica, debe utilizar un método anticonceptivo adecuado como se define a continuación.
Es potencialmente fértil, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo en suero negativa 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y que estén de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se utilizan de forma consistente y de acuerdo con la ficha técnica y las instrucciones del médico son:
- Dispositivo intrauterino con una tasa de fracasos inferior al 1% anual.
- Pareja sexual vasectomizada que sea estéril antes de que la mujer entre en el estudio y sea la única pareja sexual de la mujer.
- Abstinencia completa de relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante todo el período de tratamiento y al menos durante 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
- Anticoncepción de doble barrera (preservativo con gel espermicida, supositorio o película de espuma; diafragma con espermicida; o preservativo y diafragma con espermicida).
Nota: Los anticonceptivos orales no son fiables por las potenciales interacciones fármaco-fármaco.
Las mujeres en período de lactancia deben dejar de amamantar al bebé antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el período de tratamiento y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un varón con una pareja potencialmente fértil es elegible para el estudio si utiliza un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.
9.Funciones orgánicas adecuadas (ver tabla 1, página 32 del protocolo)
10. Concentración sérica de calcio total <12 mg/dL
11. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥límite inferior normal (LIN) del centro evaluada mediante ecocardiografía o MUGA. La misma modalidad utilizada en la evaluación basal se debe utilizar en las evaluaciones posteriores. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben ser reclutados para el estudio:
1. Mujeres en estado de gestación o lactancia.
Nota: Las mujeres en período de lactancia serán elegibles si dejan de amamantar al bebé antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, durante todo el período de tratamiento y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
2. Historia de otro cáncer.
Nota: Los sujetos que hayan tenido otro cáncer y hayan estado sin enfermedad durante 3 años, o los sujetos con historia de carcinoma cutáneo, distinto del melanoma, completamente extirpado o de carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
3. Historia o evidencia clínica de metástasis del sistema nervioso central (SNC)
Nota: Los sujetos que hayan sido tratados previamente de metástasis en el SNC (cirugía ± radioterapia, radiocirugía o bisturí gamma) y cumplan los 3 criterios siguientes, son elegibles:
a. Están asintomáticos
y
b. No ha habido evidencia de metástasis activas del SNC durante ≥6 meses antes del reclutamiento
y
c. No hay necesidad de administrar esteroides o anticonvulsivantes inductores de enzimas (ACIE)
4. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas incluidas, pero no limitadas a:
a. Síndrome de malabsorción
b. Resección mayor de estómago o intestino delgado que pueda afectar a la absorción del fármaco del estudio
c. Enfermedad ulcerosa péptica activa
d. Enfermedad intestinal inflamatoria
e. Colitis ulcerosa, u otros trastornos gastrointestinales con riesgo aumentado de perforación
f. Historia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intra-abdominal en los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
5. Presencia de infección no controlada.
6. Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) >480 milisegundos (mseg).
7. Historia de uno o más de los siguientes trastornos cardiovasculares en los 12 últimos meses:
a. Angioplastia cardíaca o stent
b. Infarto de miocardio
c. Angina inestable
d. Enfermedad vascular periférica sintomática
e. Insuficiencia cardiaca congestiva Clase III o IV, definida por la New York Heart Association (NYHA)
8. Historia de accidente cerebrovascular (ACV) incluido el ataque isquémico transitorio (AIT).
9. Historia de embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los 6 últimos meses.
Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con anticoagulantes al menos durante 6 semanas, son elegibles.
10. Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥90 mmHg].
Nota: El inicio o ajuste de medicación(es) antihipertensiva(s) está permitido antes de la inclusión en el estudio. La presión arterial debe medirse en dos ocasiones separadas por un mínimo de 24 horas. Los valores medios de PAS/PAD en cada medición deben ser <150/90 mmHg para que el sujeto sea elegible para el estudio. Ver la Sección 6.3.2 del protocolo para las instrucciones para la medición de la presión arterial y la obtención de los valores medios de presión arterial.
11. Cirugía mayor o traumatismo en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de herida, fractura o úlcera no cicatrizada.
12. Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.
13. Hemoptisis en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otros trastornos que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
15. Empleo de medicaciones prohibidas en los 14 días anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
16. Empleo de un fármaco en investigación, incluido un fármaco anticanceroso en investigación, en los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Empleo previo de otros fármacos dirigidos contra VEGF o receptores del VEGF (por ejemplo, bevacizumab, sunitinib, sorafenib, etc), en investigación o aprobados, o inhibidores m-TOR (por ejemplo, temsirolimus, everolimus, etc).
18. Estar recibiendo o haber recibido cualquier terapia anticancerosa (cirugía, embolización del tumor, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, o terapia hormonal) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Cualquier toxicidad sin resolver de una terapia anticancerosa previa que sea mayor de Grado 1 y/o esté progresando en gravedad.
20. Reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib o sunitinib
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable primaria es la supervivencia sin progresión (SSP) definida como el intervalo entre la fecha de la aleatorización y la primera fecha de progresión de la enfermedad (definida por un revisor independiente) o muerte por cualquier causa. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Calidad de vida relacionada con la salud |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Se hará un seguimiento de los sujetos hasta su muerte debido a cualquier causa, retirada del consentimiento o pérdida para el seguimiento o hasta 3 años después del reclutamiento del último sujeto, lo que ocurra antes. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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