E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
infections sur prothèses ostéo-articulaires (IPOA) |
|
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10021795 |
E.1.2 | Term | Infection and inflammatory reaction due to internal joint prosthesis |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
L’objectif principal de cet essai est d’évaluer le succès microbiologique de l’association lévofloxacine et rifampicine, administrée pendant 32 à 37 jours, en relais oral d’une antibiothérapie probabiliste de 5 à 10 jours par voie intraveineuse, dans le traitement des IPOA avec changement de prothèse en deux temps. La durée totale de l’antibiothérapie sera de 6 semaines. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Le(s) objectif(s) secondaire(s) de cet essai sont de : o Evaluer le taux d’échec clinique 12 mois après la repose de la prothèse o Evaluer le score fonctionnel de mobilité articulaire 12 mois après la repose de la prothèse o Evaluer la tolérance de l’association lévofloxacine et rifampicine o Rechercher les facteurs pronostiques de succès après la fin du traitement et à 12 mois après la repose de la prothèse
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Homme ou femme d’âge >= 50 ans 2. Infection bactérienne sur prothèse ostéo-articulaire (hanche ou genou) 3. Infection microbiologiquement documentée à Staphylococcus aureus et /ou staphylocoque coagulase négative, sensibles aux fluoroquinolones et à la rifampicine avec : • pour Staphylococcus aureus, un minimum de 2 prélèvements per-opératoires positifs requis • pour le staphylocoque à coagulase négative, un minimum de 3 prélèvements per-opératoires positifs requis • en cas d’association, un minimum de 2 prélèvements per-opératoires positifs pour Staphylococcus aureus et un minimum de 3 prélèvements per-opératoires positifs pour SCN 4. Prise en charge chirurgicale en deux temps avec : • durant le premier temps opératoire : dépose de la prothèse, large débridement, implantation ou non d’un espaceur • durant le 2ème temps opératoire : implantation d’une nouvelle prothèse cimentée ou non. 5. Test de grossesse urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer 6. Contraception mécanique pendant toute la durée du traitement et les 4 semaines suivant l’arrêt de la rifampicine pour les femmes en âge de procréer
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Propres à la pathologie étudiée : 1. Infection ostéo-articulaire sur prothèse sur plus d’un site 2. Infection ostéo-articulaire sur prothèse non documentée bactériologiquement 3. Infection à staphylocoques non sensibles aux fluoroquinolones ou à la rifampicine 4. Infection non staphylococcique 5. Absence de prise en charge chirurgicale 6. Plus de 2 reprises chirurgicales pour raison infectieuse sur le site infecté Propres aux traitements étudiés : 7. Insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min, calculée à l’aide de la formule de Cockroft 8. Insuffisant hépatique connu 9. Hypersensibilité connue à la lévofloxacine, ou à un produit de la famille des quinolones, ou aux rifamycines, ou aux excipients des produits à l’essai 10. Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone 11. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) connu 12. Antécédents de convulsions ou épilepsie connue ; facteurs prédisposant à la survenue de convulsions 13. Porphyries 14. Association avec les antiprotéases (amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir) ou avec la delavirdine ou la névirapine 15. Contraceptifs estroprogestatifs et progestatifs (jusqu’à 4 semaines après l’arrêt de la rifampicine). Propres aux traitements antérieurs : 16. Patient de plus de 65 ans et ayant reçu des corticoïdes (corticoïdes systémiques ou inhalés dans les 10 jours qui précédent l'inclusion ; corticoïdes retard dans les 2 mois qui précédent l'inclusion). Propres au patient : 17. Femme allaitant 18. Femme enceinte ou susceptible de l’être 19. Infection à VIH connue 20. Rhumatisme inflammatoire (polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique…) 21. Patient avec une survie de moins de 6 mois 22. Traitements immunosupresseurs, maladie cardiovasculaire, neurologique, endocrinienne ou autre maladie médicalement importante (cancer…) rendant difficile la réalisation du protocole ou l'interprétation des résultats de l'essai 23. Antécédents d’abus de médicaments ou d’alcool 24. Patient susceptible de recevoir en cours d’essai des traitements non autorisés dans le protocole 25. Traitement par un autre produit en développement au cours des 4 semaines précédant l’inclusion dans l’essai 26. Patient participant à un autre essai Propres au protocole : 27. Patient allergique à la gentamicine, si mise en place d’un espaceur ou de ciment avec gentamicine 28. Etat mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, les objectifs et les conséquences possibles de l'essai
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère principal est le succès microbiologique de l’association lévofloxacine et rifampicine, évalué lors de la réimplantation d’une nouvelle prothèse (15 jours à 3 mois après arrêt de l’association antibiotique). |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |